Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)

Вирусные поражения гениталий у женщин. Мелехова Н. Ю. Часть III.

Мелехова Н. Ю., г. Смоленск

Материалом для цитологического исследования являются мазки-отпечатки с поверхности шейки матки, а также аспирационный материал содержимого цервикального канала и соскоб с эндоцервикса. Инструментами для получения материала могут служить: пипетки Папаниколау, шпатель Эйра, ложки Фолькмана, специальные щетки, пайпель петли.

Окраска мазков производится различными способами (по Романовскому-Гимзе, Паппенгейму, Лейшману, Алексееву, Май-Грюнвальду, Папаниколау). Наиболее широко в мире используется окрашивание по Папаниколау.

Результаты цитологического исследования разделяются на 5 основных классов по Папаниколау:

ПАП 1-й класс – атипических клеток нет. Нормальная цитологическая картина (клетки поверхностного и промежуточного слоя МПЭ, единичные нейтрофильные лейкоциты);

ПАП 2-й класс - изменение морфологии клеток, обусловленное воспалением (клетки МПЭ несколько увеличены в размерах, ядра их неровные, в протоплазме отмечаются вакуоли, имеются нейтрофильные лейкоциты в большом количестве);

ПАП 3-й класс - характеризуется наличием в мазках единичных атипических клеток, с явлениями дискариоза, единичных митозов;

ПАП 4-й класс - морфологически измененными являются почти все клетки;

ПАП 5-й класс - соответствует картине плоскоклеточного рака.

Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени тяжести объединяют цитологические изменения, указывающие на слабую дисплазию (CIN 1) и ВПЧ – индуцированные морфологические изменения (койлоцитотическая атипия). Интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести включают умеренную дисплазию (CIN 2), тяжёлую дисплазию (CIN 3) и карциному in sity.

Характерным морфологическим признаком папилломавирусного поражения шейки матки является обнаружение койлоцитов. Койлоциты – это клетки с разной степенью поражения ядра и перинуклеарной вакуолизацией. Если вакуолизация резко выражена, эти клетки называют «гало», а если при этом цитоплазма оттеснена к периферии – «баллонирующими». Ядра отдельных койлоцитов могут содержать базофильные тельца включений – кристаллические оболочки вирусных частиц. Второй тип клеток, обнаруживаемых вместе с койлоцитами, – дискератоциты. Это клетки МПЭ, небольших размеров с гиперхромными ядрами различной величины, эозинофильной цитоплазмой. В гистологических срезах плоской кондиломы койлоциты занимают верхнюю и среднюю часть эпителиального пласта.

При возникновении малигнизации установлено, что изменения, характерные для ПВИ, уменьшаются (койлоцитоз), тогда как нарастают анеуплоидия и число патологических митозов.

В научных кругах ведется широкая дискуссия о методах скрининга для идентификации папилломавирусных поражений шейки матки. Неоспоримым является тот факт, что для идентификации рака и предрака шейки матки методом срининга является цитологическое исследование и нельзя не согласиться с мнением Г.Н.Минкиной, что данный метод является информативным, достоверным и относительно дешевым. Однако по нашему мнению и при длительном клиническом наблюдении, цитологический скрининг при ВПЧ-поражениях шейки матки не является высокоинформативным методом исследования. Почему же? Основное место расположения койлоцитов в толще многослойного плоского эпителия - это парабазальный и базальные слои. У молодых женщин, чаще страдающих ВПЧ-поражениями шейки матки, в виду полноценной гормональной насыщенности организма МПЭ имеет полноценную толщину и поэтому койлоциты не всегда доступны для исследования цитологического мазка.

Предложенным в 2003 г. на международном конгрессе по цервикальной патологии и неоплазии в Париже методом скрининга при ВПЧ была расширенная кольпоскопия в сочетании с методом молекулярно-биологической идентификации ДНК ВПЧ. По данным некоторых исследователей его информативность составила до 89%.

До внедрения молекулярно-биологических методов патоморфологическое исследование являлось основополагающим в диагностике ВПЧ - поражений шейки матки.

При наличии морфологических критериев лишь косвенно можно судить об онкологическом потенциале вируса. Поэтому внедрение методов ПЦР (полимеразной цепной реакции и Дот-, блот-гибридизации) дало возможность прогнозировать канцерогенные возможности в данном, конкретном случае.

Общеизвестно, что латентная форма ПВИ шейки матки не может быть диагностирована при помощи кольпоскопического, цитологического и морфологического методов исследования. Присутствие ВПЧ в биоптатах шейки матки при латентной форме инфекции можно определить по наличию ДНК-вируса.

Для этой цели могут применяться современные методы молекулярной биологии: ДНК-гибридизация in situ, Southerin-blot, обратный блоттинг, Дот, - Слот-гибридизация, амплификация ДНК ВПЧ - методом полимеразной цепной реакции, Hybrid Capture (метод на основе гибридизации в растворе). Достоинством последнего является не только определение онкологического потенциала вируса, но и учет вирусной нагрузки (количественное определение). Так как чувствительность метода ПЦР и возможность определении небольшого количества копий генома, то именно Hybrid Capture, позволяет определить вирусную нагрузку, а как следствие, выработать наиболее оправданную тактику, что важно в отношении латентных форм папилломавирусных инфекций.

Метод амплификации нуклеиновых кислот в процессе полимеразной цепной реакцией является чувствительным и специфичным, он достаточно широко используется в практической медицине как эффективный инструмент лабораторной диагностики.

Явным достоинством метода ПЦР является чрезвычайно высокая чувствительность анализа – до 1 копии геномной ДНК ВПЧ в исследуемой пробе. Чувствительность выявления ДНК ВПЧ в ПЦР с одной парой праймеров составляет обычно 30 – 100 копий генома в исследуемой пробе. Возможности метода ПЦР позволяют достигать максимальной специфичности анализа, т.е. отсутствия перекрестных реакций и способности выявлять ДНК ВПЧ в присутствии ДНК других микроорганизмов и ДНК хозяина. Высокая чувствительность и специфичность, непосредственное обнаружение инфекционного агента и возможность проведения генотипирования определяют широкую область применения метода ПЦР в клинической диагностике.

Что касается вирусологических методов диагностики ПВИ, то они весьма трудоемки. ВПЧ отличаются строгой клеточной и видовой специфичностью, не могут размножаться в культуре тканей и переноситься на ткани подопытных животных.

Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки в ассоциации с вирусом папилломы человека вызывает особые трудности и является дискутабельным.

По нашему мнению, что соответствует ряду данных других исследователей, наличие атипического изменения на шейке матки в сочетании с морфологическими критериями ВПЧ-поражения и положительными тестами на ДНК ВПЧ должно подвергаться обязательному деструктивному лечению. Нами широко используется высокоинтенсивное лазерное излучение в качестве метода вапоризации ВПЧ-поражений. Мы производим СО2 - лазерную деструкцию пораженного эпителия. Однако изолированно одно деструктивное лечение, без воздействия на иммунный гомеостаз организма, геном вируса не дает необходимой эффективности. Рядом авторов предлагаются различные иммуномодуляторы и иммунокорректоры в качестве комплекса для терапии. Широко применялись Т - клеточные иммуномодуляторы, противовирусные средства, препараты рекомбинантного интерферона. Нами в качестве местной терапии применялись рекомбинантные и эндогенные цитокины (в комплексе), в состав которых входили как провоспалительные цитокины, так и интерферон.

Нами проведено исследование по эффективности применения препаратов, стимулирующих регенеративные процессы на шейке матки (гиалуронат цинка, коммерческое название “Куриозин”). В данном исследовании противовирусный эффект терапии обусловлен ускорением процессов репарации послелазерных ран и быстрым восстановлением целостности многослойного плоского эпителия, что препятствует размножению вируса и развитию рецидива заболевания. Данная методика позволила повысить эффективность лечения до 84%.

В последнее время для терапии рецидивирующих ВПЧ-поражений шейки матки, распространенных процессов, захватывающих весь эктоцервикс, своды влагалища, мы применяем новый противовирусный препарат ПАНАВИР. Сразу после лазерной деструкции препарат вводится внутривенно струйно - 0,004% раствор по 5,0 мл, 5 инъекций на курс с интервалом 24-36 часов. Эффективность оценивалась через 6 недель на основании данных расширенной кольпоскопии, ПАП-скрим- исследования мазков с шейки матки, ПЦР-исследованием на ДНК ВПЧ.

Эффективность комплексной терапии ВПЧ-поражения шейки матки составила в среднем 86,4%, что значительно выше, чем при применении изолированно одной лазерной деструкции. Важно отметить, что элиминации вируса мы добились в 56% случаев, а у остальных больных ПЦР-тест оставался положительным без каких-либо клинических и кольпоскопических проявлений.

В нашей стране для лечения различной патологии шейки матки предложено использование радиохирургической методики. основанной на интенсивном воздействии радиоволн на ткани шейки матки. Мы применяем радиохирургическое воздействие в качестве метода деструкции при ВПЧ-поражениях шейки матки, с обязательным назначением противовирусных средств или геля ПАНАВИР местно в виде аппликаций. Данный комплексный метод также является высокоэффективным (89,4%).

До сих пор остается открытым вопрос о рецидивировании и реинфицировании пациенток с ВПЧ-поражениями. По нашим наблюдениям, у 16% пациенток через 6 месяцев после лечения имелись признаки ВПЧ-поражения на шейке матки, причем у 12 из них тест на ВПЧ после лечения был отрицательным. Возможно, результат данного исследования можно оценить как реинфицирование. С этой целью мы провели ПЦР-тестирование партнеров наших пациенток (п=42). У 56 % мужчин тест на ДНК ВПЧ был положительным. По данным литературы, при скрининговом обследовании половых партнеров женщин с ВПЧ они являются носителями вируса в 70-72 % случаев. Поэтому с профилактической целью мы назначали мужчинам, положительным на ДНК ВПЧ, раствор ПАНАВИРА по схеме, как и пациенткам с ВПЧ-поражениями на шейке матки. Важно отметить, что через 8 недель после окончания приема препарата тест на ДНК ВПЧ был отрицательным у 48 % мужчин. Поэтому, учитывая трудности терапии ВПЧ, высокий процент рецидивов и реинфицирования, мы рекомендуем в качестве лечебного и профилактического средства при ВПЧ-носительстве и ВПЧ-поражениях обоим половым партнерам внутривенное введение препарата ПАНАВИР в вышеуказанных дозировках.

КОНТАГИОЗНЫЙ МОЛЮСК

Одним из встречающихся часто в последнее время вирусов, поражающих гениталии, является вирус контагиозного молюска. Вирус поражает кожу у детей и лиц молодого возраста.

Заболевание характеризуется появлением мелких, плотных, телесного цвета узелков, округлой формы, иногда размером с горошину, локализующихся на половых органах, бедрах, внизу живота. При проведении вульвоскопии элементы имеют форму полых “мешочков”, расположенных на коже. При длительном существовании полость заполняется казеозными массами, на вершине имеется пупкообразное вдавление и отверстие с просвечивающимся содержимым. При выдавливании содержимого зрелые элементы опорожняются и выворачиваются наружу, имея форму молюска.

Возбудителем заболевания является вирус контагиозного молюска. Вирус имеет форму овала или многоугольника, размерами 230-330 нм. В срезах клеток, пораженных вирусом, имеются тельца включения, размещенные в отсеках, разделенных тонкой перегородкой, с гнездами зрелых вирусных частиц. Вирус оказывает цитопатическое действие на клетки, но не размножается в них.

Заболевание очень контагиозно, заражение происходит при тесном контакте кожных покровов, у молодых людей относится к инфекции, передаваемой половым путем. Возможна передача заболевания и бытовым путем.

Инкубационный период составляет от 2 до 7 недель. Первичным проявлениям заболевания является появление на неизмененной коже множественных или единичных восковидных узелков, округлой формы, имеющих окраску окружающих тканей. При длительном существовании элемент заполняется белой кашицеобразной массой с вдавлением в центре и отверстием. Без терапии элементы могут существовать до 2-3 месяцев, затем спонтанно регрессировать. Иногда возможно их слияние с формированием больших образований.

Морфологически отмечается акантоз, цитоплазматические включения в клетках, названные “молюсковыми тельцами”. В окружающих тканях имеется выраженная сосудистая реакция с пролиферацией эндотелия сосудов.

Диагноз не вызывает сомнения при визуальном осмотре наружных половых органов и вульвоскопии.

Лечение состоит в механическом удалении содержимого узелков путем выдавливания и обработки 5% спиртовым растворм йода, серебра. Мы проводим обработку незрелых элементов (без содержимого) раствором Солкодерма однократно. После механического удаления участков возможно местное назначение противовирусного препарата ПАНАВИР в виде геля 3-4 раза в сутки, сроком до 6 дней. При обширных поражениях целесообразна лазерная вапоризация элементов с последующим назначением противовирусных средств местно.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Александреску Д., Лука В, Паску Ф. Атлас кольпоскопии: Пер. с рум. - Бухарест, 1963. – 432 с.

2.Аполихина И.А. Оптимизация диагностики и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: Дис…. канд. мед. наук. -М., 1999.-22 с.

3.Багаудова А.И. Радиохирургическое лечение псевдоэрозий шейки матки: Автореф. дис. канд.мед.наук. - М., 1999.-23 с.

4.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Гребенюк В.Н. Герпес, этиология, диагностика, лечение. -М.-1986.-272 с.

5. Бурхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. – Лондон – Нью-Йорк, 1991. – 280 с.

6.Вирусология: Пер. с англ. под ред. Б.Филдса.-М.-1989.

7.Голованова В.А. Значение инфицирования ВПЧ в возникновении дисплазий у девочек – подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1999-23с.

8.Головина Л.И., Бохман Я.В. Лечение предопухолевых изменений шейки матки, обусловленных вирусом папилломы человека. Материалы международной конференции «Актуальные вопросы лазерной медицины». - М.,-1994. - С. 180

9.Гурин В. Е. Клинико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексоного лечения осложненной папилломавирусной инфекции шейки матки: Дис. канд. мед. наук. – Моск. мед.-стомат. институт. – М., 1999.

10.Дранник Г. М., Гриневич Ю. Л. Иммунотропные препараты.- Киев, 1994. – 235 с.

11.Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской.- 2-е изд.- М.: МЕДпресс, 2000. – 432 с.

12.Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СО-2 лазера: Автореф. дис….канд. мед. наук. - М., 1998. – 25.

13.Иванова О. И., Павлович В. Г. Предраковые заболевания шейки матки. - Л., 1983. – 327 с.

14.Иванян А. Н., Мешкова Р. Я., Крюковский С. Б., Мелехова Н. Ю. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека, с применением СО2 – лазерной вапоризации и комплекса эндогенных цитокинов. // Вестник Рос. ассоц. акуш.-гин. – 1999. - №2. – С. 114 – 118.

15.Искоростинская О.А. Оптимизация терапии поражений шейки матки вирусом папилломы человека. Дис....канд. мед. наук. – Смоленск, - 2003. - С 90-105.

16.Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов.// Иммунология.- 1993 - Т., 13-С.87-94.

17. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий.- М., 1995. – 317 с.

18. Краснопольский В.И. Применение радиохирургического прибора «Сургитрон» в амбулаторной гинекологической практике.// Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int. 1997., С 4-6.

19.Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журн. Акушер. и женск. болезней. – 2000. – С. 9 – 12.

20.Кулаков В.И., Аполихина И. А., Прилепская В. Н., Гус А.И., Сухих Г.Т. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки (обзор литературы) // Практ. гинекол. – 1999- Т. 1, № 2.

21.Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л.,Орджоникидзе Н.В.,Тютюнник В.Л., Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и гинекологии. –М:ГЕОТР-МЕД., -2001- С.10-18.

22.Лазеры в хирургии / Под ред. О. К. Скобелкина. - М.: Медицина, 1989. - 256 с.

23.Малевич К. И., Герасимович Г. И., Русакевич П. С. Методы лазертерапии в акушерстве и гинекологии. - Мн., 1992. – 202.

24.Манухин И. Б., Минкина Г. М., Пинегин Б. В., Харлова О. Г., Агикова Л. А. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки: Иммунология. – 1998. - №3. – С. 24 – 26.

25.Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: Дис.д-ра мед. наук. -М.,1999 - С.-229.

26.Мелехова Н. Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека. Дисс. канд мед. наук. – М., 1997. -135 с.

27.Миндел А. Генитальный герпес-”забытая академия”. Заболевания, передаваемые половым путем.-1995.-№ 1.-С.3-5

28.Прилепская В.Н., Карелов А.К. Клиническое использование прибора «Сургитрон». //Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int.

29.Пинегин Б. В., Минкина Г. Н. И соавт. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки // Иммунология. – 1997. - №1. – С. 49 – 51.

30.Роговская Е. И., Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией // Рус. мед. журн. – 1998. - №5. – С. 309 – 311.

31.Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией. Автореф. дис….канд. мед. наук.- М.,1994 – 21 с.

32.Сидорова Н.А. Минкина Г.Н. Цитологический метод в выявлении вируса папилломы человека.// Рос. онкол. журнал.-1996.-№ 2.-С.25-29.

33.Солодовников В.М.Генитальный герпес// Заболевания, передаваемые половым путем.-Горький, 1989. -С.98.

34.Тимошевская Е. В. О целесообразности применения некоторых средств, ускоряющих процессы репарации в области шейки матки после криокоагуляции. //Здравоохранение. – Кишинев. – 1984. - № 4. – С. 44 – 45.

35.Цукерман Б. Г., Горелов Г. В., Новикова Е. Г. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки // Сов. медицина.- 1998. - № 8. – С. 33 – 37.

36.Четина Е. В., Шевлягин В. С. Роль вирусов папилломы в индукции первичных опухолей человека // Вопр. вирусологии.- 1989.- №3. – С. 267 – 273.

37.Шаймарданова Г. И., Савичева А. М., Максимов С. Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журн. акушер. и жен. болезней. – С. 14 – 19.

38.Anderson M. C., Jordan J. A., Scarp F. A. Staff intergrated Colposcopy. Second edition. – 1996. – P. 162

39.Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinck J. N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients. //J. Clin. Microbiol. 38: 2087-2096, 2000.

40.Bosch F. X., Manos M. M. et al. Prevalense of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwise perspective // J. nat. Cancer. Inst. – 1995. – Vol. 87, N11. – P. 796 – 802.

41.Bosch F. X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C. J. L. M., Shah K. V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. //J Clin Pathol 55: 244-265, 2002.

42.Âurk R. D. Pernicious Papillomavirus Infection.// N Engl J Med 341: 1687-1688, 1999.

43.Catchpole M. A. Sexually transmissed diseases in England and Wales: 1981 – 1991 // CDR Review. – 1992. - ¹2. – P. R1 – R7.

44.Catotti DN. Herpes revisited. Still a causeof cancer// Sex transm.dis.-1993.Mar.-20/-Р.77-80.

45.Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research.//J. Cl & Diagn Virol 1997; 8:123-41.

46.Cox J.T., Lorincz A.T., Shiffman M.H., et al. Human papillomavirus testing by hybrid capture appears to be useful in triaging women with a cytologic diagnosis of atypical squamous cell of undetermined significance. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172:946.

47.Critchlow C.W., Koutsky L.A. Epidemiology of human papillomavirus infection. In: Mindel A., editor. Genital warts. Human papillomavirus infection. London. Edward Arnold. 1995:53-81.

48.Cubie H. A., Seagar A. L., Beattie G. J., Monaghan S., Williams. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women. //Sex Transm Infect 2000; 76: 257-261.

49.Dallner J. Antibody responses to defined HPV epitopes in cervical neoplasia. Papillomavirus Rep 1994; 5:35-41.

50.De Schriver A., Meheus A. Epidemiology of Sexually Transmitted Diseases: The Global Picture // Bull WHO. – 1990. – Vol. 68. - ¹5. – P. 639 – 654.

51.Dellas A., Schultheiss E., Almendral A. S. Altered expression of mdm-2 and its association with p53 protein status, tumor-cell-proliferation rate and prognosis incervical neoplasia // Int. J. Cancer. – 1997. – Vol. 74, N 4. – P. 421 – 425.

52.Dias E. P., Gouvea A. L., Eyer C. C. Comdyloma acuminatum: its histopathological pattern // Rev. Paul. Med. – 1997, Mar-Apr. – Vol. 115, N 2. – P. 1383 – 1389.

53.Feldman et al.// Amer. J. of Obstet. and Gynecol. – 1997. – 89 (3): 346 – 350.

54.Ferenczy A., Franco E., Arseneau J., et al. Diagnostic perfomance of Hybrid Capture human papillomavirus deoxyribonucleic acid assay combined with liquid-based cytologic study. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 175:651.

55.Ferenczy A. Genital infections & Neoplasia Update 1998; (July,1): 12 – 3.

56.Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix.// Mod. Pathol. 1998; 11(1):11-8.

57.Franco E.L., Villa L.L., Richardson H., Rohan T.E., Ferenczy A. Epidemiology of Cervical Human Papillomavirus Infection. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997:14-22.

58.Frisch M., Glimelius B., van den Brule A.J.C., et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer.// N Engl. J. Med. 1997; 337:1350-1358.

59.Frisch M., Biggar R. J., Goeder J. J.

60.Green H.A., Domankeviz Y., Nishioka N.S. Pulsed carbon dioxide laser ablation of burned skin: in vitro and in vivo analysis // Lasers Surg. Med. - 1990. - Vol. 10. - P. 476-489.

61.Gross G.E. & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas.1997.

62.Handley J. M., Maw R. D., Lawther H. et al. // Sex. Trans. Dis. – 1992. – Vol. 19. – P. 225 – 229.

63.Hatch K.D., Schneider A., Abdel-Nour M.W. An evaluation of human papillomavirus testing for intermediate- and high-risk types as triage before colposcopy. //Am. J. Obstet Gynecol. 1995; 172:1150.

64.Hayme U. B. Sexually transmitted diseases in adult, non-pregnant women // Curr. Opin Obstet. Gynecol. – 1993. – Vol. 5, N4. – P. 521 – 526.

65.Ho G.Y., Burk R.D., Klein S. et al. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia.// J. Natl. Cancer Inst. 1995; 87:1365-1371.

66.Kuhn L., Denny L., Pollack A., Lorincz A., Richart R. M., Wright T. C. Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings. //J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92: 818-825.

67.Mitchel M. F., Schottenfeld D. The natural history of the abnormal Papanicolaou smear // Rubin S. C., Hoskins W. J. (eds). Cervical cancer and preinvasive neoplasia. – New York: Lippincot-Raven., 1996. – P. 130 – 113.

68.Mittal K., Demopoulos R. I., Tata M. A. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types // Int/ J. Gynecol. Pathol. - 1998, Jan. – Vol. 17, N 1. – P. 24 – 28.

69.Monsonero J. Genital infections & Neoplasia Update. – 1998. – July, 1: 7 – 11.

70.Munoz N. et al. //Sex Transm. Dis. – 1996. – 23 (6): 504 – 510.

71.Nidl I., Greinke C., Zahm D.M., Stockfleth E., Hoyer H., Schneider A. Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined by hybrid capture assay and PCR.// Int. J. Gynecol. Pathol. 1997; 16(3): 197-204.

72.Paavonen J. Chlamydia trachomatis and cancer.// Sex. Transm. Infect. 77: 154-156, 2002.

73.Palefsky J. M., Minkoff H., Kalish L. A., Levine A., Sacks H. S., Garcia P., Young M., Melnick S., Miotti P., Burk R. Cervicovaginal Human Papillomavirus Infection in Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV)-Positive and High-Risk HIV-Negative Women. //J. Nat.l Cancer. Inst. 1999; 91: 226-236, 1999.

74.Sasieni P., Cuzick J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test? //J. Med. Screen 2002; 9: 49-51..

75.Schiffman M. N. Recent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia // J. Natl. Cancer Inst. – 1992. – Vol. 84. – P. 394. K.V. Human papillomaviruses and anogenita

76.Vecchione A., Zanesi N., Trombetta G., French D., Visca P., Pisani T., Botti C., Vecchione A., Croce C. M., Mancini R. Cervical Dysplasia, Ploidy, and Human Papillomavirus Status Correlate with Loss of Fhit Expression. //Clin. Cancer. Res. 2001; 7: 1306-1312.

77.Vernon S.D., Reeves W.C., Clancy K.A., et al. A longitudinal study of human papillomavirus DNA detection in human immunodeficiency virus type 1-seropositive and -seronegative women.// J Infect Dis 1994; 169:1108-1112.

78.Wheeland R.G. Clinical uses of lasers in dermatology // Lasers Surg. Med. - 1995. - Vol. 16. - P. 2-23.

79.Wrigth C., Lickrihs G. M., Shie R. M. Basic and Advanced Colposcopy. – 1995. – 235 p.

80.Zurhausen H., Devillier E. M. Human papillomaviruses // Ann. Rev. Microbiol. – 1994. – Vol. 48. – P. 427 – 447.


Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Вопросы и ответы

ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ


Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста

Награды
ЛАУРЕАТ ПРЕМИИ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Новости

Для врачей


Для пациентов


ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке