Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Автор: Алексей Алексеевич Хрянин, докт. мед. наук, проф. кафедры дерматовенерологии и косметологии Новосибирского государственного медицинского университета, президент Ассоциации акушеров-гинекологов и дерматовенерологов (Новосибирск)
Если задуматься, то все мы немного вирусы: около 8% ДНК человека состоит из передаваемых по наследству с незапамятных времён остатков ретровирусов. Когда-то встроенные в двойную спираль последовательности нуклеотидов, они участвуют в защите организма от современных внеклеточных патогенов, включая вирус иммунодефицита человека и SARS-CoV-2 [1,2].
Виром человека весьма разнолик — его спектр включает и смертоносные филовирусы, и весьма полезные бактериофаги. Вероятно, чаще всего в его составе можно встретить представителей семейства герпесвирусов. Эти возбудители хронических неизлечимых инфекций сопровождают человечество на протяжении многих тысячелетий и вызывают постоянно рецидивирующие заболевания, остающиеся с людьми на всю жизнь.
На сегодняшний день медицинское сообщество всё больше убеждается в существовании инфекционных коалиций различных вирусов. В частности, предполагается, что герпесвирусы образуют ассоциации, действующие разнонаправленно, но при этом оказывающие кумулирующий эффект на организм человека. Вместе с тем конкретные механизмы системного влияния ещё далеки от окончательного понимания. Возможно, что критическим фактором для развития патологических состояний различной степени служит не просто персистенция герпесвирусов, а переход из латентного состояния к репликации [3].
Известны восемь типов герпесвирусов. Самые распространённые из них, несомненно, вирусы простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2 [4], реже описываемые как вирусы герпеса человека (ВГЧ) 1 и 2. Эти возбудители вызывают орофациальные и генитальные поражения, представляющие особую опасность в акушерстве. При этом основное коварство ВГЧ-2 заключается в частом бессимптомном носительстве и незаметном распространении инфекции*.
Порядковые номера патогенов указывают на существование и подчёркивают роль иных представителей семейства Herpesviridae,ассоциированных с самыми разнообразными серьёзными заболеваниями. Несомненно, важной медицинской проблемой служит двуликий возбудитель ветряной оспы и опоясывающего лишая ВГЧ-3 [5].
Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) — многоликий патоген, также известный как ВГЧ-4, — не отстаёт от своих собратьев по распространённости в популяции. На протяжении жизни с ВЭБ сталкиваются до 90–95% людей [6]. Цитомегаловирус (ЦМВ; ВГЧ-5) не так опасен для взрослых, но если он оказывается возбудителем внутриутробной инфекции, то последствия для плода могут быть самыми тяжёлыми [7]. ВГЧ-4 — не единственный канцероген среди герпесвирусов человека: ВГЧ-8 ассоциирован с саркомой Капоши и с рядом лимфопролиферативных состояний [8,9].
Синергизм вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и ВГЧ-8 — основной фактор агрессивного клинического течения саркомы Капоши у больных синдромом приобретённого иммунодефицита человека (СПИД). Кроме того, предполагается, что наряду с общей иммуносупрессией свой вклад в прогрессирование заболевания вносят кодируемые ВИЧ вспомогательные белки: трансактиватор транскрипции (Trans-activator of transcription, Tat) и отрицательный регуляторный фактор (Negative regulatory factor, Nef) [10].
В тени вышеперечисленных инфектов оказались розеоловирусы человека — «тройка» ВГЧ-6А, ВГЧ-6В и ВГЧ-7. Тем не менее они представляют несомненный интерес для врача акушера-гинеколога, так как могут стать причиной хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта и репродуктивных нарушений.
Впервые человеческий B-лимфотропный вирус, классифицированный впоследствии как ВГЧ-6, был обнаружен в 1986 году американскими исследователями Заки Салахуддином (Zaki Salahuddin) и Дхарамом Аблаши (Dharam Ablashi), сотрудниками лаборатории знаменитого вирусолога Роберта Галло (Robert Gallo). Специалисты выделили новый патоген у ВИЧ-положительного пациента с лимфопролиферативным заболеванием [11,12].
Вначале изоляты ВГЧ-6 разделили на две подгруппы (A и B), но с 2012 года их рассматривают как два отдельных вида герпесвируса — ВГЧ-6A и ВГЧ- 6B [13]. После первичного инфицирования ВГЧ-6А и ВГЧ-6В навсегда остаются в организме. Используя рецепторы CD46 и CD134, они способны проникнуть почти в любую человеческую клетку [14]. Первичное инфицирование клинически проявляется чаще всего внезапной экзантемой (roseola infantum, так называемая «шестая болезнь»), но спектр нарушений, ассоциированных с этим ви- русным патогеном, весьма широк [15].
Ещё один представитель розеоловирусов, ВГЧ-7, был впервые выделен американским вирусологом Низой Френкель (Niza Frenkel) с коллегами из CD4+ Т-лимфоцитов здорового человека — результаты исследований были опубликованы в 1990 году [16]. Белок CD4 и служит мишенью ВГЧ-7.
Насколько распространены розеоловирусы человека? Антитела к ВГЧ-6 выявляют более чем у 90% взрослого населения экономически развитых стран. Инфицирование ВГЧ-6 обычно происходит в раннем детском возрасте — в первые 12 мес жизни [17]. Считают, что первичная инфекция ВГЧ-7 также возникает в детском возрасте, но несколько позднее, чем ВГЧ-6.
Установлено, что слюна — основная биологическая среда передачи розеоловирусов. Действительно, эти три вида ВГЧ часто обнаруживают в слюне и слюнных железах человека. Сегодня не установлено, можно ли считать переливание крови и грудное вскармливание ответственными за первичные инфекции ВГЧ-6 или ВГЧ-7.
Врождённая инфекция ВГЧ-6A/B, то есть первичное заражение эмбриона или плода во время беременности, обнаружена примерно у 1% детей. Это схоже с частотой, наблюдаемой при ЦМВ. Отметим, что для ВГЧ-7 внутриутробное инфицирование до настоящего времени научно не установлено [18].
В большинстве случаев врождённая инфекция обусловлена особой стратегией этих вирусов. Все герпесвирусы человека на стадии латентной инфекции существуют в виде кольцевидной эписомы в ядрах клеток хозяина. ВГЧ-6А и ВГЧ-6B к тому же способны интегрироваться в геном клеток, в том числе гамет. Происходит ли интеграция на этапе первичного инфицирования или при реактивации заболевания — пока науке неизвестно [19].
Приблизительно 1% населения в мире (около 80 млн человек) родились с вирусным геномом внутри каждой клетки. Такое состояние называют наследственным хромосомно-интегрированным (inherited chromosomally integrated) ВГЧ-6А/В (iciВГЧ-6А/В)20. Этот унаследованный вирусный геном может быть транскрипционно активным и продуцировать вирусные белки и даже полноценные вирионы [21].
Хотя частота iciВГЧ-6 у взрослых низка, это состояние считают преобладающим при врождённой инфекции ВГЧ-6. В постнатальном периоде передача клеток, несущих iciВГЧ-6, возможна при переливании крови, трансплантации органов и тканей [21].
Научному сообществу ещё предстоит полностью оценить клиническое влияние iciВГЧ-6 на пациентов, перенёсших трансплантацию. Реактивация герпесвируса из интегрированной вирусной ДНК может усиливаться в условиях иммуносупрессии и, таким образом, прямо или косвенно негативно воздействовать на исход операции и состояние пациентов, вплоть до летальных исходов [22,23].
Спектр клинических проявлений герпесвирусных инфекций широк как по интенсивности симптомов, так и по их конкретной локализации. Поскольку серораспространённость инфекций ВГЧ-6 и ВГЧ-7 у населения достаточно высока, эксперты полагают, что реактивация герпесвируса составляет подавляющее большинство активных инфекций взрослых. Напротив, первичные эпизоды чаще наблюдают в детском возрасте, и это может повлиять на их клиническое проявление у детей с ослабленным иммунитетом.
Некоторые вирусные белки, кодируемые ВГЧ-6 или ВГЧ-7, обладают иммуномодулирующими свойствами. Это позволяет избежать вирусоспецифического иммунного ответа и изменить микроокружение клетки-хозяина, что способствует персистенции вируса24. Однако иммуномодулирующая способность розеоловирусов может также усиливать патологические эффекты других вирусных инфекций.
По некоторым предположениям, ВГЧ-6 играет роль кофактора ВИЧ при СПИДе, а также в активации ЦМВ и ВЭБ. Установлено, что у человека вырабатывается специфический иммунный ответ на ВГЧ-6 и ВГЧ-7. При этом главную роль играет клеточный иммунитет, о чём свидетельствуют негативные последствия истощения Т-лимфоцитов на регуляцию розеоловирусной инфекции у пациентов со СПИДом и реципиентов трансплантатов [25,26].
У ВИЧ-положительных больных клиническое влияние реактивации ВГЧ-6 считали особенно значимым до разработки антиретровирусной терапии — аналогично патогенной роли ЦМВ. Активные герпесвирусные инфекции значительно чаще возникали на поздних стадиях СПИДа, но исследователи подвергали сомнению воздействие ВГЧ-6 на более ранних стадиях.
Способность ВГЧ-6 ускорять прогрессирование ВИЧ-инфекции до развития СПИДа остаётся дискуссионной, в то время как его роль в числе оппортунистических СПИД-ассоциированных заболеваний убедительно продемонстрировали сообщения о клинических случаях энцефалита, пневмонита и ретинита.
Есть данные, что с розеоловирусной инфекцией связаны различные синдромы с выраженным иммунным компонентом [27].
• Синдром лекарственной гиперчувствительности, также известный как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), представляет собой тяжёлые побочные реакции на медикаменты, включая кожную сыпь различной степени тяжести, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, дисфункцию печени и аномалии лейкоцитов крови. Вероятно, этот синдром связан с активной инфекцией ВГЧ-628,29. Как показали результаты исследований, препараты, вызывающие синдром лекарственной гиперчувствительности (например, амоксициллин), стимулируют репликацию ВГЧ-6 [30,31]. Итогом становится каскад реакций с активацией иммунной системы и усилением противовирусного Т-клеточного ответа, ответственного за клинические проявления заболевания.
• Розовый лишай Жибера — острое экзантематозное заболевание кожи, предположительно ассоциированное с реактивацией ВГЧ-6 и/или ВГЧ-7, которое может приводить к затяжным формам, также связанным с персистирующей активной герпесвирусной инфекцией [32,33]. Это патологическое состояние может быть клиническим выражением изменённого иммунного ответа на реактивацию розеоловируса.
• Рассеянный склероз — аутоиммунное демиелинизирую- щее заболевание ЦНС. Инфекционным триггером может выступать ВГЧ-6 [34–36]. Наиболее нейровирулентным считают ВГЧ-6А, что подтверждает его повышенная концентрация в олигодендроглии головного мозга при патологическом состоянии [34–36].
• Тиреоидит Хашимото — аутоиммунное заболевание, при котором инфекция ВГЧ-6A предположительно может служить одним из триггеров [36,37].
• Синдром хронической усталости — хроническое заболевание, характеризующееся серьёзными функциональными нарушениями и биологическими отклонениями, которые включают маркёры хронической иммунной активации, а также нейроэндокринную дисфункцию [38]. По некоторым данным, одной из причин может быть действие ВГЧ-6, что подтверждает увеличение частоты случаев реактивации герпесвируса [39–41].
Вирусные агенты уже давно обсуждают в качестве потенциальных факторов в развитии бесплодия, прежде всего мужского [42]. Тем не менее акушеры-гинекологи не игнорируют возможные эффекты вирусов, в том числе и «общепопуляционных» ВГЧ. И в XXI веке речь идёт не только о классическом постулате, что первичное инфицирование после 34-й недели беременности или клинические проявления генитального герпеса накануне родов служат самостоятельными показаниями к родоразрешению путём кесарева сечения [43].
Согласно современным представлениям, герпесвирусные инфекции могут способствовать нарушению фертильности либо путём прямого токсического воздействия на клетки репродуктивного тракта, либо за счёт иммунологических реакций. ВГЧ могут попадать в репродуктивные органы через кровь и лимфу, прежде всего через инфицированные лимфоциты.
ВГЧ-6А и ВГЧ-6В выявляют во влагалище и цервикальном канале [44]. При этом ДНК ВГЧ-6A/B обнаружена в половых органах и выделениях из половых путей примерно у 4% небеременных женщин и у 2–18% беременных, причём у последних — с более высокой вирусной нагрузкой [56,57]. ВГЧ-6A/B также присутствует в организме 10% пациенток, получающих лечение по поводу вагинальных инфекций в гинекологических клиниках [21].
Любопытное исследование (2016) выявило, что ДНК ВГЧ-6А присутствовала в эндометрии 43% женщин с первичным бесплодием (p<0,00001) [58], а если беременность наступила, то интегрированные в геном розеоловирусы могут быть ассоциированы с преэклампсией [59]. По всей видимости, ВГЧ способны инфицировать эпителий слизистой оболочки матки, ткани плаценты, NK-лимфоциты (естественные киллеры) и эндотелиальные клетки спиральных артерий миометрия, в том числе и из-за цитокин-опосредованного иммунного ответа на вирусную инвазию.
Одна из вероятных причин идиопатического бесплодия — нарушение рецептивности эндометрия [60]. Воспалительные изменения в нём и/или плаценте, ассоциированные с герпесвирусной инфекцией, теоретически могут вызывать трудности с имплантацией [27]. Исследователи отмечают, что инфертильным женщинам с поражением эндометрия ВГЧ-6A присущи изменения уровней иммуноцитов и более высокий уровень провоспалительных цитокинов в матке [61–63].
Потенциально важную роль при бесплодии неясного генеза играют NK-лимфоциты — ВГЧ-6А, -6В и -7 по-разному влияют на активность этих клеток иммунной системы [64]. Если зачатие произошло, то индуцированная вирусной инфекцией иммунологическая агрессия во многом зависит от способности к адаптации децидуальных NK-лимфоцитов и их цитотоксичности. Инфицирование NK-лимфоцитов ВГЧ-6A/B может привести к нарушениям имплантации и последующей плацентарной ишемии, что способствует преэклампсии [21].
В последние десятилетия в научных работах изучено немало механизмов, с помощью которых ВГЧ провоцирует атерогенез**. Это миграция гладкомышечных клеток в бляшку, накопление ими липопротеинов низкой плотности, привлечение лейкоцитов в стенку сосуда, стимуляция продукции ими молекул клеточной адгезии, провоспалительных цитокинов и хемокинов, а также способность некоторых герпесвирусов «защищать» инфицированные гладкомышечные клетки от р53-индуцированного апоптоза [65].
Установлено, что ВГЧ-6A/B могут поражать эндотелий, провоцируя его дисфункцию, а в дальнейшем — атеросклеротические изменения и внутрисосудистое воспаление, наблюдаемые при преэклампсии [21]. Упоминание атеросклероза в несколько неожиданном контексте — не ошибка: при этом осложнении беременности часто наблюдают так называемый острый атероз спиральных артерий плаценты, который весьма сходен с самым распространённым хроническим заболеванием сосудовn [66].
Негативное влияние ВГЧ на репродукцию может не ограничиваться женским организмом. Все ВГЧ потенциально способны оказывать токсическое воздействие на мужские гаметы, отрицательно влияя на фертильность [67], а также способствовать возникновению синдрома хронической тазовой боли. Тем не менее истинная роль ВГЧ в мужском бесплодии остаётся предметом дискуссий.
Розеоловирусы слабо изучены в этом отношении — по некоторым данным, ВГЧ-6 способствует хроническому воспалению мужского урогенитального тракта [68]. Этот вирус также наблюдают интегрированным в ДНК сперматозоидов у мужчин из пар со сниженной фертильностью [69].
Один из используемых препаратов в терапии состояний, ассоциированных с герпесвирусами, — «Панавир» — содержит комбинацию высокомолекулярных гексозных гликозидов гетерогенного строения, выделенных из побегов (меристемы) картофеля (Solanum tuberosum). В его состав входят глюкоза, галактоза, рамноза, манноза, ксилоза, арабиноза и уроновые кислоты [45]. По данным исследований, это средство оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее, противовирусное и регенерирующее действие, а также участвует в формировании защитных механизмов иммунных взаимодействий [46].
При поступлении в организм молекула полисахарида, представляющая сферу с гликановыми выростами, актив- но взаимодействует с иммунокомпетентными клетками, стимулируя выработку эндогенных иммуноглобулинов. Впоследствии препарат в считанные минуты диссоциирует до моносахаридов, которые участвуют в энергетическом обмене.
В Российской Федерации препарат зарегистрирован для применения при нижеперечисленных состояниях, ассоциированных с ВГЧ-инфекциями [45].
• Герпесвирусные инфекции различной локализации (в том числе рецидивирующий генитальный герпес).
• ЦМВ-инфекция, в том числе у пациенток с привычным невынашиванием беременности.
• Хроническая вирусная инфекция и интерферонодефицитное состояние на этапе подготовки к беременности.
• Хроническая ЦМВ-инфекция в стадии обострения у беременных во II и III триместрах в составе комплексной терапии.
У пациентов с ВПГ «Панавир» обладает хорошими способностями к индукции интерферонов и нормализации показателей клеточного звена иммунитета [47]. Впрочем, препарат наиболее изучен в терапии ВГЧ-5, более известного как ЦМВ. В частности, накоплен опыт его профилактического применения у пациенток группы риска по возможной реактивации ЦМВ, свидетельствующий о его эффективности и безопасности.
В одной из работ 88 женщинам с латентным течением ЦМВ назначали терапию 5 мл раствора лекарственного средства, содержащего полисахариды побегов Solanum tuberosum, внутривенно (три инъекции через 48 ч и две последующие с интервалом в 72 ч). Наряду со стабилизацией показателей противовирусного иммунного реагирования автор выявила снижение выделения ЦМВ из биологических жидкостей в 4 раза. В процессе динамического наблюдения было отмечено сохранение латентности ЦМВ у 84% пациенток [48].
По итогам исследования (2014) у будущих матерей с ЦМВ-инфекцией также были получены положительные результаты. Препарат полисахаридов побегов Solanum tuberosum был эффективен в комплексной терапии обострения ЦМВ-инфекции при беременности во II и III триместрах. Он оказывал противовирусный и иммуномодулирующий эффект, а его назначение было безопасным как для матери, так и для плода и не сопровождалось побочными эффектами [49]. Ряд экспертов рассматривают этот противовирусный препарат как эффективное средство борьбы с ЦМВ-инфекцией, который может использоваться во время прегравидарной подготовки женщин с высоким риском её активизации во время беременности [50].
Эксперты также считают рациональным и обоснованным вторичную профилактику активации ВЭБ (предотвращение рецидива) с помощью назначения растительных иммуномодуляторов, в частности полисахаридов побегов Solanum tuberosum, — средства, способствующие поддержанию продукции интерферонов, могут оказаться наиболее физиологичными для подавления активности вирусов [51].
В российском многоцентровом исследовании (2021), посвящённом оптимизации лечения и интимной гигиены при смешанных и кандидозных вульвовагинитах у пациенток с персистирующей ВПГ-инфекцией, назначение полисахаридов побегов Solanum tuberosum в форме суппозиториев для ректального введения и спреев способствовало профилактике вышеупомянутых воспалительных заболеваний [52]. Согласно итогам ещё одной недавней клинической работы (2023) использование этого препарата в лекарственной форме для системного применения в комплексной терапии атипичной герпетической инфекции половых путей было ассоциировано с ремиссией у 23 из 28 пациенток [53]. Специалисты рассматривают это лекарственное средство в качестве инструмента для коррекции дисбаланса иммунной системы при персистирующих вирусных инфекциях, включая не только вызванные ВГЧ, но и вирусом папилломы человека [54].
Вышеупомянутое средство используют также и в терапии «традиционных» герпетических поражений полости рта и губ. Интерес представляет клинический случай его назначения у пациентки 42 лет с рецидивирующей сочетанной инфекцией эпителия ротовой полости и половых органов. В дополнение к пероральной терапии с использованием препарата синтетических нуклеозидов пациентка получала полисахариды побегов Solanum tuberosum внутривенно, местно — гель на очаги в области слизистой оболочки рта и кожи перианальной области и различныеспреи для орошения рта, горла и влагалища. Лечение обеспечило быстрое разрешение воспалительного инфекционного процесса [55].
При ассоциированных с розеоловирусами патологических состояниях в мировой практике назначают противовирусные лекарственные средства, которые активны против ЦМВ и продемонстрировали способность противостоять ВГЧ-6А, ВГЧ-6В и ВГЧ-7 in vitro: ганцикловир (аналог нуклеозида), фоскарнет (аналог пирофосфата) и цидофовир (ациклический нуклеозидфосфонат) [70]. Их общая мишень — вирусная ДНК-полимераза. Однако ни один из этих препаратов официально не одобрен для использования против ВГЧ-6 или ВГЧ-7 in vivo. Другие потенциально эффективные вещества в настоящее время находятся на стадии доклинической разработки или ранних клинических испытаний.
Некоторые иммуномодуляторы также оказывают противовирусное действие, влияя на размножение самого вируса и способствуя его эффективной элиминации из организма71. Они восстанавливают функции иммунной системы, обеспечивая эффективную иммунную защиту. Эффект представителей этой большой группы зависит от исходного состояния иммунитета.
ВГЧ способны инфицировать чрезвычайно широкий спектр клеток и тканей людей и могут быть ответственны за неуклонный рост частоты серьёзных патологических состояний, включая репродуктивные нарушения. Как экспериментальные, так и клинические наблюдения привели к обсуждению патогенной роли розеоловирусов при различных заболеваниях, связанных в том числе с аномальной деятельностью иммунной системы. Именно поэтому дополнительное включение в терапию лекарственных средств, сочетающих противовирусный и иммуномодулирующий эффекты, позволяет обеспечить клиническое выздоровление и снизить вероятность рецидивов.
* Хрянин А.А. Роль инфектов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний: новые данные, доказательства, концепции и гипотезы // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2019. №5 (61). С. 92–96.
** Хрянин А.А. Распространённость вируса простого герпеса в российской популяции: многолетний мониторинг // StatusPraesens. 2014. №6 (17). С. 69–76.
1. Glinsky G. V. Molecular diversity and phenotypic pleiotropy of ancient genomic regulatory loci derived from human endogenous retrovirus type H (HERVH) promoter LTR7 and HERVK promoter LTR5_Hs and their contemporary impacts on pathophysiology of modern humans // Mol. Genet. Genomics. 2022. Vol. 297. №6. P. 1711–1740. [PMID: 36121513]
2. Kyriakou E., Magiorkinis G. Interplay between endogenous and exogenous human retroviruses // Trends Microbiol. 2023. Vol. 31. №9. P. 933–946. [PMID: 37019721]
3. Хрянин А. А., Стуров В. Г., Надеев А. П., Бочарова В. К. Идиопатическая саркома Капоши, ассоциированная с герпесвирусной инфекцией // Клиническая дерматология и венерология. 2022. Т. 21. №5. С. 630–639.
4. Casto A. M., Johnston C., Stanberry L. R. Human herpesviruses: herpes simplex virus types 1 and 2 / Viral infections of humans: epidemiology and control. New York, NY: Springer US, 2023. P. 1–48.
5. Pan C. X., Lee M. S., Nambudiri V. E. Global herpes zoster incidence, burden of disease, and vaccine availability: A narrative review // Ther. Adv. Vaccines Immunother. 2022. Vol. 10. P. 25151355221084535. [PMID: 35340552] 6. Rzymski P., Szuster-Ciesielska A. Epstein-Barr virus and autoimmunity: effective preventive and therapeutic strategies are urgently needed // Reumatologia. 2023. Vol. 61. №5. P. 327–330. [PMID: 37970114]
7. Diaz-Decaro J., Myers E., Mucha J. et al. A systematic literature review on the humanistic burden of cytomegalovirus // Curr. Med. Res. Opin. 2023. Vol. 39. №5. P. 739–750. [PMID: 36938652]
8. Bellocchi M. C., Svicher V., Ceccherini-Silberstein F. HHV‑8 genetic diversification and its impact on severe clinical presentation of associated diseases // J. Infect. Dis. 2020. Vol. 222. №8. P. 1250–1253. [PMID: 32282916]
9. Cesarman E., Chadburn A., Rubinstein P. G. KSHV/HHV8-mediated hematologic diseases // Blood. 2022. Vol. 139. №7. P. 1013– 1025. [PMID: 34479367]
10. Хрянин А. А., Стуров В. Г., Айвазян Г. А. и др. Особенности иммунного статуса у ВИЧ- инфицированных пациентов с развитием саркомы Капоши // Клиническая дерматология и венерология. 2023. Т. 22. №2. С. 130–140.
11. Salahuddin S. Z., Ablashi D. V., Markham P. D. et al. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders // Science. 1986. Vol. 234. P. 596– 601. [PMID: 2876520]
12. Josephs S. F., Salahuddin S. Z., Ablashi D. V. et al. Genomic analysis of the human B-lymphotropic virus (HBLV) // Science. 1986. Vol. 234. №4776. P. 601–603. [PMID: 3020691]
13. Adams M. J., Carstens E. B. Ratification vote on taxonomic proposals to the International Committee on Taxonomy of Viruses (2012) // Arch. Virol. 2012. Vol. 157. №7. P. 1411–1422. [PMID: 22481600]
14. Wakata A., Tjan L. H., Nishimura M. et al. The combination of gQ1 and gQ2 in human herpesvirus 6A and 6B regulates the viral tetramer function for their receptor recognition // J. Virol. 2021. Vol. 95. №5. [PMID: 33298543]
15. Сайдуллаева И. С., Тихомиров Д. С., Дроков М. Ю., Туполева Т. А. Вирус герпеса человека 6-го типа (Orthoherpesviridae: Roseolovirus): особенности эпидемиологии и диагностики // Вопросы вирусологии. 2024. №69 (1). С. 22–30.
16. Frenkel N., Schirmer E. C., Wyatt L. S. et al. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. Vol. 87. №2. P. 748–752. [PMID: 2153965]
17. Keshavarz M., Ghasemi S., Arjeini Y. et al. Frequency evaluation and molecular characterization of HHV‑6 and HHV‑7 among children under 5 years with fever and skin rash // J. Med. Virol. 2023. Vol. 95. №3. P. e28608. [PMID: 36815506]
18. Moppert J., Łężyk-Ciemniak E., Pawłows- ka M. Encephalitis in the course of HHV‑7 infection in an infant // J. Clin. Med. 2024. Vol. 13. №2. P. 418. [PMID: 38256552]
19. Aimola G., Beythien G., Aswad A., Kaufer B. B. Current understanding of human herpesvirus 6 (HHV‑6) chromosomal integration // Antiviral Res. 2020. Vol. 176. P. 104720. [PMID: 32044155]
20. Gabrielli L., Balboni A., Borgatti E. C. et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6: laboratory and clinical features // Microorganisms. 2023. Vol. 11. №3. P. 548. [PMID: 36985122]
21. Komaroff A. L., Rizzo R., Eckler J. L. Human herpesviruses 6A and 6B in reproductive diseases // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 648945. [PMID: 33841432]
22. Bonnafous P., Marlet J., Bouvet D. et al. Fatal outcome after reactivation of inherited chromosomally integrated HHV‑6A (iciH- HV‑6A) transmitted through liver transplantation // Am. J. Transplant. 2018. Vol. 18. №6. P. 1548–1551. [PMID: 29316259]
23. Petit V., Bonnafous P., Fages V. et al. Donor-to-recipient transmission and reactivation in a kidney transplant recipient of an inherited chromosomally integrated HHV‑6A: Evidence and outcomes // Am. J. Transplant. 2020. Vol. 20. №12. P. 3667–3672. [PMID: 32428994]
24. Kaufer B. B., Flamand L. Chromosomally integrated HHV‑6: impact on virus, cell and organismal biology // Curr. Opin. Virol. 2014. Vol. 9. P. 111–118. [PMID: 25462442]
25. Yamanishi K., Mori Y., Pellett P. E. Human herpesviruses 6 and 7 / Fields virology / Eds. D. M. Knipe, P. M. Howley, J. I. Cohen et al. Vol. 2. 6th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2013. P. 2058–2079.
26. Becerra A., Gibson L., Stern L.J., Calvo-Calle J. M. Immune response to HHV‑6 and implications for immunotherapy // Curr. Opin. Virol. 2014. Vol. 9. P. 154–161. [PMID: 25462448]
27. Miura H., Kawamura Y., Ohye T. et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6 is a risk factor for spontaneous abortion // J. Infect. Dis. 2021. Vol. 223. №10. P. 1717–1723. [PMID: 32984876]
28. Shiohara T., Iijima M., Ikezawa Z.,Hashimoto K. The diagnosis of a DRESS syndrome has been sufficiently established on the basis of typical clinical features and viral reactivations // Br. J. Dermatol. 2007. Vol. 156. P. 1083–1084. [PMID: 17381452]
29. Yoshikawa T. HHV‑6B and HHV‑7 in exanthema subitum and related skin diseases / Human herpesviruses HHV‑6A, HHV‑6B and HHV‑7 / Eds. L. Flamand, I. Lautenschlager, G. Krueger, D. Ablashi. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier, 2014. P. 153–166.
30. Mardivirin L., Descamps V., Lacroix A. et al. Early effects of drugs responsible for DRESS on HHV‑6 replication in vitro // J. Clin. Virol. 2009. Vol. 46. P. 300–302. [PMID: 19758840]
31. Mardivirin L., Valeyrie-Allanore L., Branlant-Redon E. et al. Amoxicillin-induced flare in patients with DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): Report of seven cases and demonstration of a direct effect of amoxicillin on human herpesvirus 6 replication in vitro // Eur. J. Dermatol. 2010. Vol. 20. P. 68–73. [PMID: 19822481]
32. Bezerra T. M., Ferreira D. C., Carmo F. L. et al. Herpesvirus in the oral cavity of children with leukaemia and its impact on the oral bacterial community profile // J. Clin. Pathol. 2015. Vol. 68. P. 222–228. [PMID: 25586380]
33. Drago F., Javor S., Bruzzone L. et al. Pityriasis rosea in a hepatitis B-positive patient treated with pegylated interferon α2a: Report of a case and review of the literature // Dermatology. 2014. Vol. 228. P. 10–13. [PMID: 24335203]
34. Yao K., Crawford J. R., Komaroff A. L. et al. Human herpesvirus‑6 in central nervous system diseases: Review. Part 2 // J. Med. Virol. 2010. Vol. 82. P. 1669–1678. [PMID: 20827763]
35. Virtanen J. O., Pietiläinen-Nicklén J., Uotila L. et al. Intrathecal human herpesvirus 6 antibodies in multiple sclerosis and other demyelinating diseases presenting as oligoclonal bands in cerebrospinal fluid // J. Neuroimmunol. 2011. Vol. 237. P. 93–97. [PMID: 21767883]
36. Caselli E., Boni M., Bracci A. et al. Detection of antibodies directed against human herpesvirus 6 U94/REP in sera of patients affected by multiple sclerosis // J. Clin. Microbiol. 2002. Vol. 40. P. 4131–4137. [PMID: 12409386]
37. Caselli E., Zatelli M. C., Rizzo R. et al. Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV‑6 and Hashimoto’s thyroiditis // PLoS Pathog. 2012. Vol. 8. P. e1002951. [PMID: 23055929]
38. Zerr D. M., Komaroff A. L. Cognitive dysfunction from HHV‑6A and HHV-B / Human herpesviruses HHV‑6A, HHV‑6B and HHV‑7 / Eds. L. Flamand, I. Lautenschlager, G. Krueger, D. Ablashi. 3rd ed. New York, NY: Elsevier, 2014. P. 99–122.
39. Buchwald D., Cheney P. R., Peterson D. L. et al. A chronic illness characterized by fatigue, neurologic and immunologic disorders, and active human herpesvirus type 6 infection // Ann. Intern. Med. 1992. Vol. 116. P. 103–113. [PMID: 1309285]
40. Patnaik M., Komaroff A. L., Conley E. et al. Prevalence of IgM antibodies to human herpesvirus 6 early antigen (p41/38) in patients with chronic fatigue syndrome // J. Infect. Dis. 1995. Vol. 172. P. 1364–1367. [PMID: 7594679]
41. Ablashi D. V., Zompetta C., Lease C. Human herpesvirus 6 (HHV6) and chronic fatigue syndrome (CFS) // Can. Dis. Wkly Rep. 1991. Vol. 17. Suppl. 1E. P. 33–40. [PMID: 1669351]
42. Akhigbe R. E., Dutta S., Hamed M. A. et al. Viral infections and male infertility: A comprehensive review of the role of oxidative stress // Front. Reprod. Health. 2022. Vol. 4. P. 782915. [PMID: 36303638]
43. Роды одноплодные, родоразрешение путём кесарева сечения: Клинические рекомендации / Минздрав РФ. М., 2021. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/639_1.
44. Tesini B. L., Epstein L. G., Caserta M. T. Clinical impact of primary infection with roseolo- viruses // Curr. Opin. Virol. 2014. Vol. 9. P. 91–96. [PMID: 25462439]
45. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Панавир». ГРЛС, 2022. — URL: https://grls.minzdrav. gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=56f-9d5ac‑1d15–41e7–8014–5fbf3bc657c7.
46. Халдин А. А., Скворцова А. И., Анохина Л. С. и др. Алгоритм ведения пациентов с цитомегаловирусной инфекцией // Клиническая дерматология и венерология. 2017. №16 (6). С. 100–106.
47. Самгин М. А., Халдин А. А. Интерферон и его индукторы в терапии рецидивирующего герпеса // Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Ч. 2. Казань, 1996. С. 51.
48. Чернова Н. И. Цитомегаловирусная инфекция у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение): Дис. … докт. мед. наук. М., 2015. 263 с.
49. Прилепская В. Н., Ледина А. В., Короткова Н. А. Цитомегаловирусная инфекция: возможности терапии во время беременности // Гинекология. 2014. №16 (3). С. 35–37.
50. Дубровина С. О., Киревнина Л. В. Менеджмент цитомегаловирусной инфекции во время беременности // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023. №2. С. 6–14.
51. Халдин А. А., Насырова Э. И. Иммуномодуляторы при герпесвирусных заболеваниях: возможности применения с позиции иммунопатогенеза инфекционных процессов // Клиническая дерматология и венерология. 2018. №17 (5). С. 134–140.
52. Кононова И. Н., Доброхотова Ю. Э., Карева Е. Н. и др. Оптимизация лечения вульвовагинитов у пациенток с персистирующей герпесвирусной инфекцией // Акушерство и гинекология. 2021. №6. С. 146–154.
53. Чернова Н. И., Задорожная И. С., Арсеенкова О. Ю. и др. Атипичный генитальный герпес в практике акушера-гинеколога: нюансы диагностики, возможности лечения // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023. №4. С. 28–32.
54. Маркелова Е. В., Тулупова М. С., Невежкина Т. А. и др. Обоснование терапии у пациенток с персистирующими вирусными инфекциями в период прегравидарной под- готовки // Акушерство и гинекология. 2021. №2. С. 142–148.
55. Юнусова Д. Р., Силантьева Е. Н., Юнусова Е. И. Простой герпес — «непростая» междисциплинарная проблема. Клинический случай // Стоматология. 2021. №100 (5). С. 71–76.
56. Hall C. B., Caserta M. T., Schnabel K. et al. Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection // Pediatrics. 2008. Vol. 122. P. 513–520. [PMID: 18762520]
57. Hall C. B., Caserta M. T., Schnabel K. C. et al. Transplacental congenital human herpesvirus 6 infection caused by maternal chromosomally integrated virus // J. Infect. Dis. 2010. Vol. 201. P. 505–507. [PMID: 20088693]
58. Marci R., Gentili V., Bortolotti D. et al. Presence of HHV‑6A in endometrial epithelial cells from women with primary unexplained infertility // PloS One. 2016. Vol. 11. №7. P. e0158304. [PMID: 27367597]
59. Gaccioli F., Lager S., De Goffau M. C. et al. Fetal inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 predisposes the mother to preeclampsia // Nat. Microbiol. 2020. Vol. 5. №7. P. 901–908. [PMID: 32367053]
60. Lessey B. A., Young S. L. What exactly is endometrial receptivity? // Fertil. Steril. 2019. Vol. 111. №4. P. 611–617. [PMID: 30929718]
61. Caselli E., Bortolotti D., Marci R. et al. HHV‑6A infection of endometrial epithelial cells induces increased endometrial NK cell-mediated cytotoxicity // Front. Microbiol. 2017. Vol. 8. P. 2525. [PMID: 29326672]
62. Marci R., Gentili V., Bortolotti D. et al. Presence of HHV‑6A in endometrial epithelial cells from women with primary unexplained infertility // PLoS One. 2016. Vol. 11. №7. P. e0158304. [PMID: 27367597]
63. Bortolotti D., Gentili V., Rotola A. et al. HHV‑6A infection of endometrial epithelial cells affects immune profile and trophoblast inva-sion // Am. J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 82. №4. P. e13174. [PMID: 31338899]
64. Bortolotti D., Gentili V., Caselli E. et al. DNA sensors’ signaling in NK cells during HHV‑6A, HHV‑6B and HHV‑7 infection // Front. Microbiol. 2020. Vol. 11. P. 226. [PMID: 32140147]
65. Никитская Е. А., Марюхнич Е. В., Саввинова П. П. и др. Вирусы герпеса человека и атеросклероз. Современный взгляд // Креативная кардиология. 2015. №2. С. 54–62.
66. Pitz Jacobsen D., Fjeldstad H. E., Johnsen G. M. et al. Acute atherosis lesions at the fetal-maternal border: current knowledge and implications for maternal cardiovascular health // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. P. 791606. [PMID: 34970270]
67. Tavakolian S., Goudarzi H., Nazarian H. et al. The evaluation of human papilloma virus and human herpes viruses (EBV, CMV, VZV HSV‑1 and HSV‑2) in semen samples // Andrologia. 2021. Vol. 53. №6. P. e14051. [PMID: 33774857]
68. Naumenko V., Tyulenev Y., Kurilo L. et al. Detection and quantification of human herpes viruses types 4–6 in sperm samples of patients with fertility disorders and chronic inflammatory urogenital tract diseases // Andrology. 2014. Vol. 2. №5. P. 687–694. [PMID: 24903066]
69. Godet A. N., Soignon G., Koubi H. et al. Presence of HHV‑6 genome in spermatozoa in a context of couples with low fertility: what type of infection? // Andrologia. 2015. Vol. 47. №5. P. 531–535. [PMID: 24846813]
70. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections // Clin. Microbiol. Rev. 2015. Vol. 28. №2. P. 313–335. [PMID: 25762531]
71. Нестерова И. В. Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как // Лечащий врач. 2017. №9. С. 66–77.
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ
