Применение препарата Панавир при лечении больных с хронической инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр

Дидковский Н.А. НИИ Физико-химической медицины МЗ РФ Лаборатория клинической иммунологии

В настоящее время наблюдается неуклонный рост числа больных с непрерывно-рецидивирующими хроническими воспалительными заболеваниями респираторного, желудочно-кишечного и мочеполового трактов, в основе которых лежит вторичное иммунодефицитное состояние. Как показывают исследования, у этой категории больных выявляются не только признаки иммунной дисфункции, но и маркеры хронической вирусной или другой внутриклеточной инфекции. Наиболее часто обнаруживают репликацию вирусов герпес-группы, для которых характерна пожизненная персистенция в организме человека, т.е. их полной элиминации не происходит. Наиболее известны в клинической практике герпес назолабиалис (чаще вызывается Herpes Simplex I), герпес-зостер, или опоясывающий лишай (Herpes zoster) и генитальный герпес (чаще вызывается Herpes Simplex II). В трансплантологии хорошо известны заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus).

Хроническая герпесвирусная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формы пока еще мало известны врачам общей практики. Герпесвирусы могут индуцировать размножение клеток-хозяев, что обуславливает их участие в патогенезе онкологической патологии. Проявления герпетической инфекции многолики – от «безобидной» губной лихорадки (герпес назолабиалис) до генерализованных форм, врожденных уродств и злокачественных новообразований.

Известно также, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных заболеваний, а также с аутоиммунной патологией: «классические ревматические болезни», васкулиты, неспецифический язвенный колит и др. Современные представления о биологии вируса подтверждают участие ВЭБ в перечисленных патологиях. Кроме того, как показывают исследования последних лет, ВЭБ может вызывать хронические манифестные (активные) и стертые формы заболевания по типу хронического мононуклеоза.

Исходя из перечисленных свойств герпесвирусов, очевидны трудности в терапии больных, страдающих частыми рецидивами герпесвирусной инфекции на фоне постоянной репликации вирусов в организме. Во всем мире продолжается поиск препаратов, подавляющих репликацию вирусов, а также не менее важных для получения долгосрочного клинического эффекта препаратов, восстанавливающих противовирусную защиту организма.

В связи с вышеизложенным нами была поставлена цель исследования – изучить клиническую эффективность препаратаПанавир у больных с вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с хронической герпесвирусной инфекцией.

В результате было проведено исследование у 18-ти больных с хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекцией, пациенты получали Панавир как монотерапию в виде 5-ти инъекций с интервалом 48 часов.

Критериями включения пациентов в исследования были:

наличие лимфоидных образований орофарингеальной области, хроническая активная ВЭБ инфекция или хронический мононуклеоз нетяжелого течения;
наличие положительной реакции на ДНК вирусов герпес-группы: Epstein-Barr virus (EBV), в мазках из зева, слюне, лейкоцитах периферической крови, соскобах из эрозий и язв ротовой полости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Критерии исключения:

наличие острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры иммунного, интерферонового статуса, системы фагоцитов;
необходимость в приеме медикаментов (по поводу основного или сопутствующего заболеваний), которые могут повлиять на показатели иммунного, интерферонового статуса и активности фагоцитов.

Все больные находились под амбулаторным наблюдением.

Таблица 1. Характеристика больных ВЭБ инфекцией, вошедших в исследование (n=18).

<TDcolSpan=2>от 2-х до 20 лет, в среднем 6,5 ± 2,3 лет

<ALIGN=CENTER>Возраст	от 17 до 57 лет…
Мужчины	11
Женщины	7
Длительность заболевания
Выявление ДНК герпес-инфекции	EBV
	РГ 17 чел.	ЛК, ЛФ 3 чел (у 2 пациентов также и в РГ).

Сокращения: РГ – ротоглотка, включая слюнные железы

ЛК – лейкоциты периферической крови

ЛФ – лимфоциты периферической крови

Вирусологическое обследование проводили в динамике до и после лечения. Детекцию ДНК гепесвирусной инфекции Epstein-Barr virus проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Материалом для выделения ДНК служили эпителиальные клетки из зева, соскобов из эрозий и язв ротовой полости, слюна, лейкоциты и лимфоциты периферической крови. В работе были использованы диагностические наборы производства НПФ «Литех».

Результаты исследования.

Переносимость препарата Панавир была хорошей: аллергических реакций у пациентов не наблюдалось.

Как уже приводилось выше (таблица 1), у больных выявлялись признаки активной репликации вируса Эпштейна-Барр в орофарингеальной области и реже в лимфоцитах и лейкоцитах периферической крови (в основной группе у 17 из 18 больных). Клинически это проявлялось частым субфебрилитетом, общим недомоганием, мио- и артралгиями, у 12-ти больных наблюдалась картина синдрома хронической усталости, клиническая картина включала в себя субфебрилитет, выраженную слабость, мышечные и суставные боли и ряд других симптомов.

Применение препарата Панавир в виде монотерапии после 5 инъекций у больных с хронической герпесвирусной инфекцией в 66,7% случаев привело к подавлению размножения ВЭБ в слюне и ротоглотке, у 11 из 17 больных (таблица 2). У 6 пациентов репликация ВЭБ сохранялась. В основном это были тяжелые больные с вторичным иммунодефицитом и хронической герпесвирусной инфекцией 3 степени тяжести и давностью заболевания от 3 до 20 лет.

В клетках крови ВЭБ был обнаружен у 3 больных основной группы, в слюне и в клетках крови одновременно ДНК ВЭБ обнаружена у 2 человек. Надо отметить, что у 3-х человек в клетках крови полуколичественным ПЦР-методом выявлялась значимая репликация вируса, характерная для обострения процесса.

Таблица 2. Результаты ПЦР диагностики ЭБВ инфекции у больных до и после лечения Панавиром в основной группе (n=18).

Обнаружение ДНК герпес-вирусов	EBV
материал	РГ	Лк, Лф
до лечения	17	3*
после лечения	6	2/1*

Сокращения:

РГ – слюна, соскобы с зева, слизистой ротоглотки, ротоглотка

Лк, Лф – лейкоциты, лимфоциты периферической крови

* – высокая степень репликации, размножения вируса

Таким образом, проведенное исследование показало, что Панавир обладает высокой активностью и может быть эффективен у больных с хронической герпесвирусной инфекцией.

Выводы.

1. Применение препарата Панавир в виде монотерапии за короткий срок, в среднем две недели, у больных с хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекцией в 66,7 % случаев привело к подавлению ВЭБ инфекции в орофарингеальной области и в 66,7 % случаев – в лимфоцитах периферической крови.

2. Во время применения препарата Панавир переносимость препарата была хорошей: аллергических реакций у пациентов не наблюдалось.

3. Отмечалось улучшение после лечение и со стороны клинической картины, включающее в себя исчезновение субфебрилитета, выраженной слабости, мышечных и суставных болей.