Отчёт по результатам клинической апробации противовирусного препарата Панавира (1-я фаза)

Российская Академия Медицинских Наук Научно-исследовательский Институт им. Д.И. Ивановского

Панавир является биологически активным полисахаридом растительного происхождения и относится к классу гексозных гликозидов.

Исследованию подвергался препарата Панавир в растворе для инъекций в ампулах по 5,0 мл, содержащих 0,2 мг активного вещества.

Цель и задачи исследования

В соответствии с решением Фармакологического Государственного Комитета МЗМП России от 16 апреля 1998 года (Протокол № 4) и согласно инструкции по клиническому испытанию проведено изучение переносимости и безвредности противовирусного препарата Панавира (0,004% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл).

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

1. Изучение безвредности и переносимости Панавира
2. Изучение влияния Панавира на функционирование системы интерферона (интерфероновый статус)

Вид испытания

Переносимость Панавира оценивали в открытом испытании без плацебо с участием здоровых добровольцев.

Критерии включения в испытания

• отсутствие патологических изменений в анализах перефирической крови, мочи и при биохимическом исследовании крови.
• возраст от 18 до 25 лет
• добровольцы мужского пола
• устное согласие добровольца на включение его в испытание

Критерии исключения из испытания

• наличие хронических заболеваний в анамнезе
• участие в другом клиническом испытании

Схема применения препарата

• внутривенно, однократно (схема 1)
• внутривенно, двукратно, с интервалом в 48 часов (схема 2)
• разовая (суточная) доза - 5,0 мл, курсовая -5,0 мл (1 схема) и 10,0 мл (2 схема).
• число наблюдений - 30 добровольцев.

Схема исследования

Всего наблюдали 30 добровольцев в возрасте от 18 до 21 года. Испытуемых осматривали ежедневно, проводили 2-х разовую термометрию, регистрировали в карте наблюдений жалобы, динамику артериального давления , изменения по органам, появление аллергических реакций, нарушение сна, дисфункцию желудочно-кишечного тракта, изменений со стороны центральной нервной системы и.т.п.

До назначения препарата, через сутки и 7 дней после введения препарата (однократного и двукратного с интервалом в 48 часов) проводили следующие лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови: активность ферментов (аланиновой и аспарагиновой трансаминаз); билирубин, щелочная фос фатаза, тимоловая проба, глюкоза крови, β-липопротеазы, γ- ГТП ( гамма- глютамилтранспептидаза), мочевина, общий белок.

Показатели интерферонового статуса (сывороточный интерферон, интерфероновая реакция лейкоцитов - способность к синтезу альфа-( α-ИФН) и гамма- ( γ-ИФН) интерферонов, а также спонтанный интерферон, продуцируемый лейкоцитами) исследовали в динамике.

Результаты исследований

В результате проведенных исследований отмечена хорошая переносимость Панавира . Местных и аллергических реакций не отмечено.

Анализ результатов показателей периферической крови как при одно кратном, так при двукратном введении препарата показал отсутствие изменений в динамике наблюдения (таблица 1 и таблица 2 ). Отмечена тенденция к снижению количества тромбоцитов в обеих группах добровольцев через 24 часа и 7 суток после введения препарата. Однако, эти колебания не выходили за пределы нормальных значений.

Результаты биохимических исследований крови представлены в таблице 3 и таблице 4 . Как видно из полученных данных ни один из показателей не имел значимых отклонений от исходных показателей после введения Панавира по обеим схемам. Патологических изменений в анализах мочи не выявлено.

Электрокардиографическое обследование, проведенное у 20 добровольцев в динамике наблюдения не выявили каких-либо патологических изменений. Не зарегистрировано нарушений пульса, показатели артериального давления при ежедневном контроле менялись незначительно.

При исследовании интерферонового статуса у добровольцев были получены следующие данные: у всех добровольцев до введения Панавира уровень сывороточного интерферона был ниже 4х, а способность лейкоцитов к продукции альфа- и гамма- интерферонов была в пределах нормы ( проба "0" в таблице 5 и таблице 6 ).

После однократного введения Панавира (таблица 5 ) определение интерфероновых показателей проводили через 2, 5 и 24 часа и не было обнаружено появление сывороточного интерферона. Интерфероновая реакция лейкоцитов ( ИРЛ ), то есть способность лейкоцитов периферической крови в ответ на стимуляцию соответствующим индуктором продуцировать интерфероны - α или γ ИФН, обнаружила некоторые колебания в уровне продукции в динамике исследования : через 2 и 5 часов уровень продукции интерферонов, как α - ИФН, так и γ - ИФН , несколько снижался по сравнению с исходным ( проба "0"); а к 24 часам восстанавливался и даже превышал исходный уровень (таблица 5 и таблица 6 ). У некоторых добровольцев первой группы (получавших препарат по схеме 1) обнаруживалась незначительная спонтанная продукция интерферонов лейкоцитами крови, не зависящая от введения Панавира (таблица 5 ).

Динамика интерфероновых показателей в группе добровольцев, получавших Панавир двукратно (схема 2) была сходной с таковой, наблюдаемой при однократном введении препарата (таблица 6 ). И в этом случае через 2 и 5 часов после 2-й дозы Панавира , как и после 1-й, наблюдалось некоторое снижение активности лейкоцитов в ИРЛ с последующим ее усилением к 24 часам после введения препарата. В сыворотке крови и после повторного введения Панавира интерферон не определялся.

Динамика колебаний в продукции альфа- и гамма- интерферонов после индукции лейкоцитов in vitro ( ИРЛ) представлены на рисунке 1 и рисунке 2 .

Заключение

Результаты изучения переносимости и безвредности нового противо вирусного препарата Панавира свидетельствуют о хорошей его переносимости, отсутствии побочных и аллергических реакций при введении препарата в представленной лекарственной форме (раствор для внутри венного введения). Проведенный комплекс лабораторных исследований позволяет сделать заключение об отсутствии влияния Панавира в дозе 5 и 10 мл ( 0,004% раствор) на функцию печени, почек и систему гемопоэза. Имеющееся незначительное (в пределах нормальных значений) снижение числа тромбоцитов не сопровождалось снижением количества эритроцитов, гемоглобина, гранулоцитов, лимфоцитов и моноцитов.

Результаты исследования влияния Панавира на функционирование системы интерферона свидетельствуют как об отсутствии интерферон индуцирующего, так и выраженного угнетающего его действия. Обнаруженное некоторое снижение интерферонпрдуцирующей активности лейкоцитов через 2 и 5 часов после введения препарата не является выраженным. Более существенной представляется тенденция к усилению интерферонпродуцирующей активности к 24 часам после каждого введения препарата.

Препарат Панавир может быть рекомендован для второй фазы клинической апробации.

Таблица 1

Показатели периферической крови ( М ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №1
Тесты	Средние показатели
до введения	через 24 ч	через 7 дн	Норма
Лейкоциты	7,2 ± 1,3	7,3 ± 1,2	7,4 ± 0,4	4,0-10x10 3 мм 3
Эритроциты	4,81 ± 0,1	4,72 ± 0,1	4,60 ± 0,1	4,0-6,2x10 3 мм 3
Гемоглобин	143,5 ± 2,3	146,1 ± 3,1	141,0 ± 0,3	110-180гл
Цветпок.	0,87 ± 0,01	0,89 ± 0,01	0,87 ± 0,01	0,8 - 1,0
Тромбоциты	227 ± 15,3	213 ± 14,1	196,9 ± 10,4	150-400х10 3 мм 3
Нейтрофилы:
палочкоядер.	1,2 ± 0,4	0,3 ± 0,1	0,8 ± 0,2	1 -6 %
сегментоядер	64,6 ± 2,9	56,1 ± 2,1	58,6 ± 2,3	47-72%
эозинофилы	1,43 ± 0,4	2,2 ± 0,5	1,6 ± 0,4	0,5 - 5,0%
лимфоциты	28,6 ± 2,3	35,6 ± 1,9	34,6 ± 1,8	19 - 37%
моноциты	4,1 ± 0,4	5,8 ± 0,9	3,8 ± 0,5	2 - 10%
СОЭ	6,2 ± 1,2	4,4 ± 0,8	6,0 ± 0,9	2 - 10 ммчас

Таблица 2

Биохимические показатели крови ( M ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №1
Тесты	Средние показатели
до введения	через 24 ч	через 7 дн.	Норма
АСАТмкмольминл	23,9 ± 2,3	23,4 ± 1,8	19,7 ± 1,4	30-35
АЛАТмкмольминл	27,5 ± 3,6	28,3 ± 3,4	23,4 ± 3,1	30-35
Билирубинммольл	9,1 ± 0,3	9,0 ± 0,0	9,0 ± 0,0	до 20
Щелочная фосфатаза мкмольл	75,2 ± 5,2	77,0 ± 5,5	78,2 ± 5,4	до 100
Тимоловая пробаед	5,1 ± 0,5	4,9 ± 0,5	6,1 ± 0,7	до 15
Холестеринмкмольл	3,7 ± 0,2	3,8 ± 0,2	4,0 ± 0,2	3,1-6,2
Мочевинамкмольл	4,1 ± 0,2	3,7 ± 0,2	3,9 ± 0,2	2,5-8,3
Глюкозаммольл	4,7 ± 0,1	4,6 ± 0,1	4,5 ± 0,1	3,0-5,5
β-липопротеидыед	44,5 ± 2,6	43,0 ± 2,4	45,8 ± 3,6	30-50
гамма-ГТП мкмольминл	19,5 ± 2,1	18,8 ± 1,7	18,3 ± 1,6	до 40
Общий белокгл	69,5 ± 1,1	69,8 ± 1,3	67,7 ± 0,7	65-85

Таблица 3

Показатели периферической крови ( М ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №2
Тесты	Средние показатели
до введения	через 24 ч	через 7 дн	Норма
Лейкоциты	8,1 ± 0,5	7,4 ± 0,35	7,2 ± 0,4	4,0-10x10 3 мм 3
Эритроциты	4,47 ± 0,08	4,83 ± 0,07	4,74 ± 0,2	4,0-6,2x10 3 мм 3
Гемоглобин	145,2 ± 1,9	144,4 ± 1,7	138,8 ± 2,9	110-180гл
Цветпок.	0,8 ± 0,007	0,87 ± 0,007	0,87 ± 0,007	0,8 - 1,0
Тромбоциты	219,3 ± 12,6	214,1 ± 11,5	173,3 ± 15,8	150-400х10 3 мм 3
Нейтрофилы:
палочкоядер.	0,7 ± 0,2	0,6 ± 0,2	1,0 ± 0,5	1 -6 %
сегментоядер	59,8 ± 2,8	58,9 ± 2,3	61,1 ± 3,0	47-72%
эозинофилы	1,5 ± 0,45	2,6 ± 0,8	1,1 ± 0,5	0,5 - 5,0%
лимфоциты	31,7 ± 2,05	30,4 ± 1,4	32,1 ± 2,6	19 - 37%
моноциты	6,1 ± 0,9	6,1 ± 0,6	4,5 ± 0,6	2 - 10%
СОЭ	6,4 ± 0,9	3,3 ± 0,5	4,3 ± 1,4	2 - 10 ммчас

Таблица 4

Биохимические показатели крови ( M ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №2
Тесты	Средние показатели
до введения	через 24 ч	через 7 дн.	Норма
АСАТмкмольминл	30,4 ± 1,9	27,9 ± 2,4	25,9 ± 2,8	30-35
АЛАТмкмольминл	29,7 ± 3,8	28,6 ± 4,2	20,0 ± 3,3	30-35
Билирубинммольл	8,2 ± 0,5	9,3 ± 0,4	12,2 ± 1,3	до 20
Щелочная фосфатаза мкмольл	78,8 ± 3,6	85,7 ± 4,1	83,1 ± 5,5	до 100
Тимоловая пробаед	4,8 ± 0,5	5,2 ± 0,6	5,5 ± 0,8	до 15
Холестеринмкмольл	3,3 ± 0,3	4,0 ± 0,3	4,3 ± 0,3	3,1-6,2
Мочевинамкмольл	3,9 ± 0,4	3,7 ± 0,1	3,9 ± 0,2	2,5-8,3
Глюкозаммольл	4,6 ± 0,1	4,6 ± 0,1	4,6 ± 0,1	3,0-5,5
β-липопротеидыед	40,0 ± 1,6	42,7 ± 2,1	41,6 ± 3,4	30-50
гамма-ГТП мкмольминл	18,4 ± 1,8	19,4 ± 1,7	20,4 ± 2,3	до 40
Общий белокгл	69,0 ± 0,7	71,1 ± 0,6	71,7 ± 1,3	65-85

Таблица 5

Интерфероновый статус у добровольцев, получивших 1 дозу Панавира
Время *	Интерфероны : средний геометрический титр, едмл
Сыв. ИФН	α - ИФН	γ - ИФН	Спонт. ИФН
0	<4	186,2 ± 5,49	104,7 ± 1,38	6,3
2	<4	173,8 ± 1,28	281,8 ± 2,34	16,3
5	<4	56,23 ± 7,0	117,5 ± 3,63	10
24	<4	575,4 ± 3,16	295,1 ± 2,28	26,3

* - Время (в часах) после введения Панавира

Таблица 6

Интерфероновый статус у добровольцев, получивших 2 дозы Панавира
Время *	Интерфероны : средний геометрический титр, едмл
Сыв. ИФН	α - ИФН	γ - ИФН
01доза	<4	80,71 ± 1,48	62,42 ± 1,51
2	<4	47,86 ± 1,55	35,48 ± 1,58
5	<4	56,23 ± 1,69	70,79 ± 1,58
24	<4	125,90 ± 1,12	95,50 ± 1,69
02доза	<4	126,50 ± 1,66	77,38 ± 1,30
2	<4	87,10 ± 1,12	79,43 ± 1,51
5	<4	128,5 ± 1,55	97,5 ± 1,73
24	<4	213,5 ± 1,26	171,3 ± 1,22

* - Время (в часах) после введения Панавира

---

Задать вопрос

Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Есть вопрос? Задайте!