Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)

Отчёт по результатам клинической апробации противовирусного препарата Панавира (1-я фаза)

Российская Академия Медицинских Наук Научно-исследовательский Институт им. Д.И. Ивановского

Панавир является биологически активным полисахаридом растительного происхождения и относится к классу гексозных гликозидов.

Исследованию подвергался препарата Панавир в растворе для инъекций в ампулах по 5,0 мл, содержащих 0,2 мг активного вещества.

Цель и задачи исследования

В соответствии с решением Фармакологического Государственного Комитета МЗМП России от 16 апреля 1998 года (Протокол № 4) и согласно инструкции по клиническому испытанию проведено изучение переносимости и безвредности противовирусного препарата Панавира (0,004% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл).

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

  1. Изучение безвредности и переносимости Панавира
  2. Изучение влияния Панавира на функционирование системы интерферона (интерфероновый статус)

Вид испытания

Переносимость Панавира оценивали в открытом испытании без плацебо с участием здоровых добровольцев.

Критерии включения в испытания

  • отсутствие патологических изменений в анализах перефирической крови, мочи и при биохимическом исследовании крови.
  • возраст от 18 до 25 лет
  • добровольцы мужского пола
  • устное согласие добровольца на включение его в испытание

Критерии исключения из испытания

  • наличие хронических заболеваний в анамнезе
  • участие в другом клиническом испытании

Схема применения препарата

  • внутривенно, однократно (схема 1)
  • внутривенно, двукратно, с интервалом в 48 часов (схема 2)
  • разовая (суточная) доза - 5,0 мл, курсовая -5,0 мл (1 схема) и 10,0 мл (2 схема).
  • число наблюдений - 30 добровольцев.

Схема исследования

Всего наблюдали 30 добровольцев в возрасте от 18 до 21 года. Испытуемых осматривали ежедневно, проводили 2-х разовую термометрию, регистрировали в карте наблюдений жалобы, динамику артериального давления , изменения по органам, появление аллергических реакций, нарушение сна, дисфункцию желудочно-кишечного тракта, изменений со стороны центральной нервной системы и.т.п.

До назначения препарата, через сутки и 7 дней после введения препарата (однократного и двукратного с интервалом в 48 часов) проводили следующие лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови: активность ферментов (аланиновой и аспарагиновой трансаминаз); билирубин, щелочная фос фатаза, тимоловая проба, глюкоза крови, β-липопротеазы, γ- ГТП ( гамма- глютамилтранспептидаза), мочевина, общий белок.

Показатели интерферонового статуса (сывороточный интерферон, интерфероновая реакция лейкоцитов - способность к синтезу альфа-( α-ИФН) и гамма- ( γ-ИФН) интерферонов, а также спонтанный интерферон, продуцируемый лейкоцитами) исследовали в динамике.

Результаты исследований

В результате проведенных исследований отмечена хорошая переносимость Панавира . Местных и аллергических реакций не отмечено.

Анализ результатов показателей периферической крови как при одно кратном, так при двукратном введении препарата показал отсутствие изменений в динамике наблюдения (таблица 1 и таблица 2 ). Отмечена тенденция к снижению количества тромбоцитов в обеих группах добровольцев через 24 часа и 7 суток после введения препарата. Однако, эти колебания не выходили за пределы нормальных значений.

Результаты биохимических исследований крови представлены в таблице 3 и таблице 4 . Как видно из полученных данных ни один из показателей не имел значимых отклонений от исходных показателей после введения Панавира по обеим схемам. Патологических изменений в анализах мочи не выявлено.

Электрокардиографическое обследование, проведенное у 20 добровольцев в динамике наблюдения не выявили каких-либо патологических изменений. Не зарегистрировано нарушений пульса, показатели артериального давления при ежедневном контроле менялись незначительно.

При исследовании интерферонового статуса у добровольцев были получены следующие данные: у всех добровольцев до введения Панавира уровень сывороточного интерферона был ниже 4х, а способность лейкоцитов к продукции альфа- и гамма- интерферонов была в пределах нормы ( проба "0" в таблице 5 и таблице 6 ).

После однократного введения Панавира (таблица 5 ) определение интерфероновых показателей проводили через 2, 5 и 24 часа и не было обнаружено появление сывороточного интерферона. Интерфероновая реакция лейкоцитов ( ИРЛ ), то есть способность лейкоцитов периферической крови в ответ на стимуляцию соответствующим индуктором продуцировать интерфероны - α или γ ИФН, обнаружила некоторые колебания в уровне продукции в динамике исследования : через 2 и 5 часов уровень продукции интерферонов, как α - ИФН, так и γ - ИФН , несколько снижался по сравнению с исходным ( проба "0"); а к 24 часам восстанавливался и даже превышал исходный уровень (таблица 5 и таблица 6 ). У некоторых добровольцев первой группы (получавших препарат по схеме 1) обнаруживалась незначительная спонтанная продукция интерферонов лейкоцитами крови, не зависящая от введения Панавира (таблица 5 ).

Динамика интерфероновых показателей в группе добровольцев, получавших Панавир двукратно (схема 2) была сходной с таковой, наблюдаемой при однократном введении препарата (таблица 6 ). И в этом случае через 2 и 5 часов после 2-й дозы Панавира , как и после 1-й, наблюдалось некоторое снижение активности лейкоцитов в ИРЛ с последующим ее усилением к 24 часам после введения препарата. В сыворотке крови и после повторного введения Панавира интерферон не определялся.

Динамика колебаний в продукции альфа- и гамма- интерферонов после индукции лейкоцитов in vitro ( ИРЛ) представлены на рисунке 1 и рисунке 2 .

Заключение

Результаты изучения переносимости и безвредности нового противо вирусного препарата Панавира свидетельствуют о хорошей его переносимости, отсутствии побочных и аллергических реакций при введении препарата в представленной лекарственной форме (раствор для внутри венного введения). Проведенный комплекс лабораторных исследований позволяет сделать заключение об отсутствии влияния Панавира в дозе 5 и 10 мл ( 0,004% раствор) на функцию печени, почек и систему гемопоэза. Имеющееся незначительное (в пределах нормальных значений) снижение числа тромбоцитов не сопровождалось снижением количества эритроцитов, гемоглобина, гранулоцитов, лимфоцитов и моноцитов.

Результаты исследования влияния Панавира на функционирование системы интерферона свидетельствуют как об отсутствии интерферон индуцирующего, так и выраженного угнетающего его действия. Обнаруженное некоторое снижение интерферонпрдуцирующей активности лейкоцитов через 2 и 5 часов после введения препарата не является выраженным. Более существенной представляется тенденция к усилению интерферонпродуцирующей активности к 24 часам после каждого введения препарата.

Препарат Панавир может быть рекомендован для второй фазы клинической апробации.

Таблица 1

Показатели периферической крови ( М ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №1

Тесты Средние показатели
до введения через 24 ч через 7 дн Норма
Лейкоциты 7,2 ± 1,3 7,3 ± 1,2 7,4 ± 0,4 4,0-10x10 3 мм 3
Эритроциты 4,81 ± 0,1 4,72 ± 0,1 4,60 ± 0,1 4,0-6,2x10 3 мм 3
Гемоглобин 143,5 ± 2,3 146,1 ± 3,1 141,0 ± 0,3 110-180гл
Цветпок. 0,87 ± 0,01 0,89 ± 0,01 0,87 ± 0,01 0,8 - 1,0
Тромбоциты 227 ± 15,3 213 ± 14,1 196,9 ± 10,4 150-400х10 3 мм 3
Нейтрофилы:
палочкоядер. 1,2 ± 0,4 0,3 ± 0,1 0,8 ± 0,2 1 -6 %
сегментоядер 64,6 ± 2,9 56,1 ± 2,1 58,6 ± 2,3 47-72%
эозинофилы 1,43 ± 0,4 2,2 ± 0,5 1,6 ± 0,4 0,5 - 5,0%
лимфоциты 28,6 ± 2,3 35,6 ± 1,9 34,6 ± 1,8 19 - 37%
моноциты 4,1 ± 0,4 5,8 ± 0,9 3,8 ± 0,5 2 - 10%
СОЭ 6,2 ± 1,2 4,4 ± 0,8 6,0 ± 0,9 2 - 10 ммчас

Таблица 2

Биохимические показатели крови ( M ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №1

Тесты Средние показатели
до введения через 24 ч через 7 дн. Норма
АСАТмкмольминл 23,9 ± 2,3 23,4 ± 1,8 19,7 ± 1,4 30-35
АЛАТмкмольминл 27,5 ± 3,6 28,3 ± 3,4 23,4 ± 3,1 30-35
Билирубинммольл 9,1 ± 0,3 9,0 ± 0,0 9,0 ± 0,0 до 20
Щелочная фосфатаза мкмольл 75,2 ± 5,2 77,0 ± 5,5 78,2 ± 5,4 до 100
Тимоловая пробаед 5,1 ± 0,5 4,9 ± 0,5 6,1 ± 0,7 до 15
Холестеринмкмольл 3,7 ± 0,2 3,8 ± 0,2 4,0 ± 0,2 3,1-6,2
Мочевинамкмольл 4,1 ± 0,2 3,7 ± 0,2 3,9 ± 0,2 2,5-8,3
Глюкозаммольл 4,7 ± 0,1 4,6 ± 0,1 4,5 ± 0,1 3,0-5,5
β-липопротеидыед 44,5 ± 2,6 43,0 ± 2,4 45,8 ± 3,6 30-50
гамма-ГТП мкмольминл 19,5 ± 2,1 18,8 ± 1,7 18,3 ± 1,6 до 40
Общий белокгл 69,5 ± 1,1 69,8 ± 1,3 67,7 ± 0,7 65-85

Таблица 3

Показатели периферической крови ( М ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №2

Тесты Средние показатели
до введения через 24 ч через 7 дн Норма
Лейкоциты 8,1 ± 0,5 7,4 ± 0,35 7,2 ± 0,4 4,0-10x10 3 мм 3
Эритроциты 4,47 ± 0,08 4,83 ± 0,07 4,74 ± 0,2 4,0-6,2x10 3 мм 3
Гемоглобин 145,2 ± 1,9 144,4 ± 1,7 138,8 ± 2,9 110-180гл
Цветпок. 0,8 ± 0,007 0,87 ± 0,007 0,87 ± 0,007 0,8 - 1,0
Тромбоциты 219,3 ± 12,6 214,1 ± 11,5 173,3 ± 15,8 150-400х10 3 мм 3
Нейтрофилы:
палочкоядер. 0,7 ± 0,2 0,6 ± 0,2 1,0 ± 0,5 1 -6 %
сегментоядер 59,8 ± 2,8 58,9 ± 2,3 61,1 ± 3,0 47-72%
эозинофилы 1,5 ± 0,45 2,6 ± 0,8 1,1 ± 0,5 0,5 - 5,0%
лимфоциты 31,7 ± 2,05 30,4 ± 1,4 32,1 ± 2,6 19 - 37%
моноциты 6,1 ± 0,9 6,1 ± 0,6 4,5 ± 0,6 2 - 10%
СОЭ 6,4 ± 0,9 3,3 ± 0,5 4,3 ± 1,4 2 - 10 ммчас

Таблица 4

Биохимические показатели крови ( M ± m) в динамике при введении Панавира добровольцам по схеме №2

Тесты Средние показатели
до введения через 24 ч через 7 дн. Норма
АСАТмкмольминл 30,4 ± 1,9 27,9 ± 2,4 25,9 ± 2,8 30-35
АЛАТмкмольминл 29,7 ± 3,8 28,6 ± 4,2 20,0 ± 3,3 30-35
Билирубинммольл 8,2 ± 0,5 9,3 ± 0,4 12,2 ± 1,3 до 20
Щелочная фосфатаза мкмольл 78,8 ± 3,6 85,7 ± 4,1 83,1 ± 5,5 до 100
Тимоловая пробаед 4,8 ± 0,5 5,2 ± 0,6 5,5 ± 0,8 до 15
Холестеринмкмольл 3,3 ± 0,3 4,0 ± 0,3 4,3 ± 0,3 3,1-6,2
Мочевинамкмольл 3,9 ± 0,4 3,7 ± 0,1 3,9 ± 0,2 2,5-8,3
Глюкозаммольл 4,6 ± 0,1 4,6 ± 0,1 4,6 ± 0,1 3,0-5,5
β-липопротеидыед 40,0 ± 1,6 42,7 ± 2,1 41,6 ± 3,4 30-50
гамма-ГТП мкмольминл 18,4 ± 1,8 19,4 ± 1,7 20,4 ± 2,3 до 40
Общий белокгл 69,0 ± 0,7 71,1 ± 0,6 71,7 ± 1,3 65-85

Таблица 5

Интерфероновый статус у добровольцев, получивших 1 дозу Панавира

Время * Интерфероны : средний геометрический титр, едмл
Сыв. ИФН α - ИФН γ - ИФН Спонт. ИФН
0 <4 186,2 ± 5,49 104,7 ± 1,38 6,3
2 <4 173,8 ± 1,28 281,8 ± 2,34 16,3
5 <4 56,23 ± 7,0 117,5 ± 3,63 10
24 <4 575,4 ± 3,16 295,1 ± 2,28 26,3
* - Время (в часах) после введения Панавира

Таблица 6

Интерфероновый статус у добровольцев, получивших 2 дозы Панавира

Время * Интерфероны : средний геометрический титр, едмл
Сыв. ИФН α - ИФН γ - ИФН
01доза <4 80,71 ± 1,48 62,42 ± 1,51
2 <4 47,86 ± 1,55 35,48 ± 1,58
5 <4 56,23 ± 1,69 70,79 ± 1,58
24 <4 125,90 ± 1,12 95,50 ± 1,69
02доза <4 126,50 ± 1,66 77,38 ± 1,30
2 <4 87,10 ± 1,12 79,43 ± 1,51
5 <4 128,5 ± 1,55 97,5 ± 1,73
24 <4 213,5 ± 1,26 171,3 ± 1,22
* - Время (в часах) после введения Панавира
Отчёт по результатам клинической апробации противовирусного препарата Панавира (1-я фаза)
Отчёт по результатам клинической апробации противовирусного препарата Панавира (1-я фаза)

Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Вопросы и ответы

ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ


Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста

Награды
ЛАУРЕАТ ПРЕМИИ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Новости

Для врачей


Для пациентов


ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке