Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений. Сокольская Т.А., Колхир В.К.
В настоящее время при выборе фармакотерапии различных, в том числе хронических инфекционно-воспалительных заболеваний отдается предпочтение фитопрепаратам, поскольку при этом более широкий спектр фармакологической эффективности фитопрепарата, как правило, сочетается с отсутствием побочных эффектов, возможностью применения у пациентов всех возрастных групп. Учитывая многообразие клинических проявлений хронических инфекционных заболеваний, частоту и степень тяжести обострений, тактика лечения во многом определяется состоянием иммунного статуса пациента.
В связи с этим особый интерес для лечения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний представляют фитопрепараты, фармакологическая эффективность которых сочетает в себе как ингибирующее воздействие на инфекционный агент (вирусы, патогенные бактерии, грибы и т.д.), так и благоприятное воздействие на иммунную систему организма. Среди таких препаратов можно выделить противовирусные средства алпизарин, хелепин Д и гипорамин. Все эти препараты показаны не только для лечения, но и для профилактики обострений целого ряда хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, благодаря наличию не только высокой активности в отношении патогенных микроорганизмов, но и выраженных иммуностимулирующих свойств.
Иммуномодуляторы растительного происхождения, благодаря наличию различных биологически активных веществ, мягко воздействуют на организм и восстанавливают нарушенные функции иммунного ответа, мобилизуют резервные механизмы защиты. Среди препаратов растительного происхождения, обладающих иммуностимулирующими свойствами, широко известны препараты из эхинацеи пурпурной, содержащие полисахаридные фракции, с которыми многие ученые связывают способность эхинацеи стимулировать иммунитет (настойка эхинацеи, эстифан, эхинацея-Вилар, иммунал, иммунопрет и др.). Среди основных действующих веществ эхинацеи значительное место занимают полисахариды, особенно в надземной части эхинацеи.
Из эхинацеи пурпурной были выделены простые сахара (арабиноза, галактоза, глюкоза, ксилоза, манноза, рамноза, пентозаны, фруктоза), олигосахариды (сахароза) и полисахариды (крахмал, целлюлоза, гемицеллюлоза, инулин, пектин). В корнях эхинацеи пурпурной, узколистной и бледной найден фруктозан инулин. Полисахариды, в зависимости от состава сахаров, молекулярной массы, обладают разной активностью: стимулируют фагоцитоз, угнетают активность стрептококковой гиалуронидазы, индуцируют продукцию интерферона макрофагами, стимулируют секрецию фактора некроза опухолей (TNF), проявляют иммуномодулирующую и противоотечную активность, оказывают ингибирующее влияние на белую кандиду, некоторые виды бактерий родов Listeria и Leischmania.
Гликопротеин и гликопротеино-полисахаридный комплекс из эхинацеи пурпурной и узколистной стимулируют B-лимфоциты, вызывают секрецию макрофагами интерлейкина-1 (IL-1), TNF и интерферонов альфа и бета. Недавно было установлено, что очищенные экстракты из корней трех видов эхинацеи, содержащие полисахариды и гликопротеиды, обладают как прямой противовирусной активностью (в отношении вирусов гриппа и герпеса), так и непрямым противовирусным действием, опосредованным через стимулирующее влияние на выработку интерферонов альфа и бета. Разработка новых фитопрепаратов, обладающих влиянием на иммунную систему, в настоящее время является весьма актуальной.
Лекарственное средство Панавир представляет собой очищенный экстракт из побегов растения Solanum tuberosum. Основным действующим веществом препарата является высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов, состоящий из ксилозы, рамнозы, арабинозы, глюкозы, галактозы, маннозы, а также уроновых кислот.
Препарат эффективен в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. При доклиническом исследовании была показана высокая противовирусная активность Панавира в отношении вирусов бешенства, клещевого энцефалита, гриппа (тип А и В), герпеса, аденовирусов и др.
Клиническая эффективность и безопасность Панавира доказана в целом ряде клинических исследований, проведенных в соответствии с утвержденным протоколом и требованиями доказательной медицины. Панавир разрешен к медицинскому применению (Рег. уд. №000299/02-2001) в качестве противовирусного средства в виде раствора для внутривенных инъекций (0,004% в изотоническом растворе натрия хлорида). Препарат рекомендован для лечения рецидивирующего генитального герпеса и вирусоносительства вируса клещевого энцефалита (хронический клещевой энцефалит). Вместе с тем, Панавир вызывает большой интерес как средство, обладающее выраженными иммуномодулирующими свойствами.
При доклиническом экспериментальном исследовании одним из лабораторных критериев иммуномодуляторного действия веществ является исследование их митогенного действия in vitro в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), называемой также реакцией стимуляции пролиферативной активности лимфоцитов.
Исследование митогенной активности Панавира проведено в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского с использованием классического метода РБТЛ. Во всех экспериментах (проведено свыше 10 исследований) показано, что Панавир в опытах in vitro оказывает четкий и воспроизводимый эффект выраженного митогенного действия и в диапазоне использованных доз (до 40 мкг/мл) не оказывает токсического действия на лимфоциты.
В дальнейшем, при клиническом исследовании Панавира, были подтверждены полученные при экспериментальном исследовании данные о наличии иммуномодулирующего действия. Так, в рамках первой фазы клинических исследований, проведенных в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского с участием 30 здоровых добровольцев в возрасте 18-21 года, была изучена динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира. При исследовании оценивали интерфероновый статус по уровню сывороточного интерферона (ИНФ) и способности лейкоцитов периферической крови синтезировать ИНФ (α- и γ-ИНФ) в ответ на индукцию in vitro соответствующими индукторами ИНФ (ВБН и ФГА) до введения препарата и через 2, 5, и 24 часа после внутривенных инъекций Панавира (0,004% раствор в ампулах по 5 мл). Панавир применяли в соответствии с двумя режимами введения: 1) внутривенно однократно; 2) внутривенно двукратно, с интервалом 48 часов. Разовая (суточная) доза составила 5 мл, курсовая доза – 15 мл.
В результате исследования показано, что Панавир при однократном применении не изменял исходный уровень сывороточного ИНФ. Динамика лейкоцитарного ИНФ характеризовалась определенными колебаниями. Так, через 5 часов после однократного введения препарата регистрировали трехкратное снижение уровня α-ИНФ, а через 24 часа наблюдали трехкратное повышение контрольного уровня α-ИНФ. Увеличение продукции γ-ИНФ в 2,7 раза обнаруживалось уже через 2 часа после однократного введения Панавира. Через 5 часов после однократной инъекции препарата уровень концентрации γ-ИНФ возвращался к исходным показателям, а через 24 часа опять возрастал в 2,8 раза.
Таким образом, особенностями ИНФ-индуцирующей активности Панавира при однократном введении являются увеличение концентрации ИНФ в 2,7-3 раза по сравнению с фоновым уровнем, что соответствует терапевтическим дозам препаратов ИНФ. Повышенный уровень ИНФ сохраняется через 24 часа после инъекции. При повторном применении препарата отмечали наличие периода рефрактерности в отношении его ИНФ-индуцирующей активности, что является характерным, в целом, для индукторов ИНФ. При клиническом исследовании Панавира в Уральском НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии МЗ РФ у пациентов, страдающих рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией (РГГ), показано, что Панавир обладает выраженным иммунотропным эффектом.
В исследовании принимали участие 45 пациентов (мужчин и женщин), из которых у 29 человек наблюдалась тяжелая форма течения (более 6 рецидивов в год), а у 16 – среднетяжелая форма заболевания (3-5 рецидивов в год). Давность заболевания – от 2 до 8 лет. Диагноз генитального герпеса был подтвержден у всех пациентов обнаружением ДНК-вируса простого герпеса 1 и/или 2 типов при обострении заболевания методом полимеразной цепной реакции.
Кроме основных клинических проявлений рецидива РГГ (пузырьковые высыпания в области половых органов с дальнейшим образованием эрозивных поверхностей на месте везикулярных элементов) у пациентов наблюдалось достоверное снижение по сравнению с контрольной группой уровня лейкоцитов, повышение относительного содержания лимфоцитов, понижение относительного и абсолютного содержания CD16+, снижение уровня IgM, снижение показателя соотношения CD4+/CD8+, свидетельствующее о дисбалансе Т-клеточного звена иммунитета. Эффективность Панавира оценивалась по влиянию на показатели иммунного статуса и продолжительность ремиссии. Результаты показали, что использование Панавира в терапии РГГ приводит к нормализации показателей иммунного статуса (р<0,05) и увеличению продолжительности периода ремиссии у всех пациентов в 2-4 раза.
Данные о позитивном влиянии Панавира на иммунные механизмы защиты получены при исследовании Панавира в комплексной терапии клещевого энцефалита (КЭ), проведенном на кафедре инфекционных болезней Челябинской государственной медицинской академии (на базе ЧГКБ №8, отделение нейроинфекций).
В исследовании принимали участие 113 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, из них 78 больных (40 случаев – лихорадочная форма, 38 случаев – менингеальная форма) получали традиционную терапию специфическим иммуноглобулином, а 35 пациентов (20 случаев – лихорадочная форма, 15 случаев – менингеальная форма) дополнительно получали Панавир. Исследуемый препарат вводили внутривенно по 5 мл трехкратно с интервалом 18 часов. Одним из этапов исследования было изучение популяционного состава лимфоцитов периферической крови. Полученные данные свидетельствовали о глубоком дефиците Т-клеточного звена иммунитета у больных КЭ до лечения. Как при лихорадочной, так и при менингеальной форме КЭ наблюдали: значительное снижение показателей СD3+, CD4+, CD8+. Кроме того, при менингеальной форме выявлено достоверное большее снижение субпопуляции CD16+, а при лихорадочной форме – увеличение экспрессии СD95 рецептора на мембранах иммуноцитов (13,02+1,35%, p<0,05). У всех больных наблюдалась гиперпродукция ИНФ-2а, увеличение в остром периоде сывороточного уровня ИНФ-гамма.
После проведенной терапии установлено, что назначение Панавира привело при лихорадочной форме КЭ к достоверному увеличению СD3+ клеток (50,12+1,7% на фоне Панавира и 25,32+2,1% без Панавира, p<0,001), CD4+ клеток (34,35+2,0% на фоне Панавира и 21,42+1,4% без Панавира, p<0,001). Динамика клеток крови, несущих CD8+, СD16+, в рассматриваемых группах показала, что при менингеальной форме КЭ иммуномодулирующие эффекты Панавира были выражены в большей степени по сравнению с традиционной терапией. Так, при лечении данной формы КЭ Панавиром уровни иммунокомпетентных клеток оказались следующими: СD3+ – 42,45+1,7%, CD4+ – 33,11+1,5%, CD8+ – 20,90+2,1%, CD16+ – 14,39+0,8%, в то время как при традиционной терапии они составили 24+1,8% (p<0,001), 20,10+1,1% (p<0,001), 16,12+1,3% (p<0,01) и 12,01+0,4% (p<0,01) соответственно. При изучении динамики СD95 позитивных клеток в периферической крови обследованных установлено, что при менингеальной форме при введении Панавира наблюдается статистически достоверное снижение данного показателя (9,23+1,3% (p<0,001), при терапии без Панавира – 13,12+1,3%).
Увеличение количества СD95 позитивных клеток при менингеальной форме на фоне традиционной терапии может рассматриваться как запоздалый адекватный иммунный ответ на вирус КЭ, в то же время отсутствие таковых изменений у больных, получавших Панавир, вероятнее всего свидетельствует о резком снижении вирусной нагрузки на более ранних этапах инфекционного процесса. Специалистами отмечено важное значение положительной динамики показателей сывороточных интерферонов, свидетельствующей о выраженном усилении продукции цитокинов у лиц, получавших Панавир. В частности, введение Панавира способствовало повышению средних значений ИНФ-а при лихорадочной форме на 41,4%, при менингеальной – на 26,8%, ИНФ-гамма на 33,4% и на 26,3% соответственно. Резкое снижение концентрации интерферонов на третьей неделе болезни у этих пациентов и приближение практически к нормативным значениям очевидно обусловлено отсутствием вирусных антигенов, которые могли бы индуцировать их продукцию, и сохранением таковых у лиц, получавших традиционную терапию, где индуцируется сохранение повышенного уровня интерферонов.
При применении Панавира при лечении вирусоносительства вируса КЭ (хронический клещевой энцефалит) также были получены данные, свидетельствующие об иммуномодулирующем эффекте препарата. В обследовании принимали участие 30 больных в возрасте от 20 до 55 лет. Все пациенты перенесли лихорадочную форму энцефалита и получали традиционную противовирусную терапию специфическим иммуноглобулином, специфическим иммуноглобулином и йодантипирином или специфическим иммуноглобулином и рибонуклеазой. Через 1-8 месяцев пациенты были госпитализированы с диагнозом «последствия перенесенного клещевого энцефалита с антигенемией». Острая антигенемия (до 6 месяцев после перенесенной инфекции) наблюдалась у 19 пациентов, хроническая (более 6 месяцев) – у 11 человек. Панавир назначали внутривенно в дозе по 5,0 мл двукратно, с интервалом в 24 часа. При необходимости больным проводили симптоматическую десенсибилизирующую и дегидрационную терапию. Иммунный статус у всех пациентов оценивали до лечения, через 1 неделю и через месяц.
Через 1 неделю после проведенной терапии Панавиром в иммунограммах отмечали увеличение абсолютного числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров и натуральных киллеров (СD3+, CD4+, CD8+ и CD16+), а через 1 месяц после лечения – возвращение данных показателей к исходному уровню. Кроме того, через 1 месяц после проведенного лечения зарегистрировано существенное усиление, по сравнению с исходным уровнем, фагоцитарной активности нейтрофилов, а также повышенное содержание иммуноглобулина G и комплемента в сыворотке крови. Указанные изменения несомненно способствуют связыванию антигена вируса КЭ и выведению его из организма, что косвенно подтверждается отмеченным у больных выраженным снижением к концу наблюдения концентрации иммунных комплексов в периферической крови. Снижение антигенемии вируса КЭ через месяц после лечения Панавиром подтверждено данными ИФА и РНГА: у 70% больных достигнуто клиническое улучшение.
Таким образом, представленные данные о доклиническом и клиническом исследовании иммуномодулирующих свойств Панавира, свидетельствующие о его выраженной митогенной активности и стимулирующем влиянии на иммунные механизмы защиты, позволяют рассматривать препарат Панавир, содержащий в качестве действующего вещества полисахаридный комплекс, как перспективный иммуномодулятор при вирусных инфекциях, сопровождающихся снижением иммунитета.
Рекомендации по применению противовирусного препарата Панавир
Заболевание |
Курсовое лечение |
Терапевтический эффект |
Рецидивирующий генитальный и назолабиальный герпес (ВПГ1, ВПГ2) * |
Две внутривенные инъекции 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл с интервалом 48 часов в момент рецидива. Гель защитный Панавир наружно 3-4 раза в сутки. |
Сокращение длительности рецидива в 1,5-2 раза, увеличение периода ремиссии в 2-2,5 раза. Снятие болевых ощущений, быстрое ранозаживление. Доказанная эффективность более 80%. |
Опоясывающий лишай (Herpes Zoster) ** |
Пять инъекций 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл с интервалом 48 часов. Гель защитный Панавир наружно 3-4 раза в сутки. |
Уменьшение развития постгерпетической невралгии, сокращение сроков заживления до 7-8 дней. Уменьшение объемов высыпаний. Снятие болевых ощущений, быстрое ранозаживление. |
Вирус Эпштейна-Барра (Epstein-Barr) ** |
Пять инъекций 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл по схеме: три инъекции с интервалом 48 часов, две последующие с интервалом 72 часа. |
Элиминация вируса Эпштейна-Барра в 67% случаев. При повторном исследовании через 6 месяцев вирус не обнаруживался. |
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) * |
Пять инъекций 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл по схеме: три инъекции с интервалом 48 часов, две последующие – с интервалом 72 часа. |
Уменьшение маркеров цитомегаловирусной инфекции. Доказанная эффективность 50%. |
Вирус папилломы человека (ВПЧ) * |
Пять инъекций 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл по схеме: три инъекции с интервалом 48 часов, две последующие – с интервалом 72 часа. Гель защитный Панавир ежедневно в течение 10 дней. |
Элиминация вируса папилломы человека в 85% случаев. При повторном обследовании через 6 месяцев вирус не обнаруживался. Повторных высыпаний в течение года не наблюдалось. |
Вирусоносительство вируса клещевого энцефалита (хронический клещевой энцефалит) * |
Две внутривенные инъекции 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл с интервалом 48 часов. |
Снятие вирусоносительства. Доказанная эффективность более 70%. |
Ревматоидный артрит с сопутствующей герпетической инфекцией*** |
Пять инъекций 0,004% раствора Панавир по 5,0 мл по схеме: три инъекции с интервалом 48 часов, две последующие – с интервалом 72 часа. Через месяц курс рекомендуется повторить. |
Положительная клинико-лабораторная динамика - 70% . Нормализация интерферонового статуса. |
* – данные рекомендации приведены на основе клинических исследований препарата Панавир. ** – данные рекомендации приведены на основе анализа применения препарата в медицинской практике при лечении указанных заболеваний, сочетанных с ВПГ1-, ВПГ2- и ВПЧ-инфекцией. *** – в проекте инструкции к применению препарата Панавир.
При положительных результатах анализов на хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, гонорею, кандидоз, бактериальный вагиноз для повышения эффективности терапии препаратом Панавир предварительно проводится терапия данных заболеваний.
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ