Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Министерство здравоохранения Российской Федерации НИИ Физико-химической медицины Москва 2002
Член корреспондент РАМН, Профессор В. И. Сергиенко.
В настоящее время наблюдается рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, характеризующихся вялым, рецидивирующем течением, устойчивостью к адекватной этиотропной терапией. Учитывая многообразие клинических проявлений инфекционных заболеваний, лечение остается трудным и не всегда эффективным, тактика лечения во многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психо-эмоциональных проблем у пациента, иммунным статусом. В связи с этим поиск и клиническая оценка эффективности новых препаратов для лечения вирусных заболеваний является перспективным и актуальным.Целью данного сборника является обобщение первого опыта применения нового противовирусного препарата Панавир в различных лечебно-профилактических учреждениях и научно-исследовательских институтах.
В основу создания нового препарата были положены идеи лауреата нобелевской премии, академика Николая Николаевича Семенова, о биологически активных веществах, которые содержатся в быстро делящихся клетках растений и обладают барьерными свойствами, и научные основы физико-химических процессов их выделения.
Результатом более чем десятилетних усилий ученых и врачей явился новый отечественный противовирусный препарат Панавир. Активной субстанцией препарата является растительный биологически активный полисахарид. Полисахарид относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения, и состоит из глюкозы (38,5%), галактозы (14,5%), рамнозы (9,0%), маннозы (2,5%), ксилозы (1,5%), уроновых кислот (3,5%). Доклинические исследования показали высокую поливалентную противовирусную эффективность препарата при лечении экспериментальных вирусных инфекций: гепатита С, вируса клещевого энцефалита, вируса гриппа тип А и тип В, вируса герпеса, аденовируса, парво- и коронавирусов, чумы плотоядных, вируса бешенства. При этом в процессе доклинических исследований было выявлено, что ЛД50 в несколько тысяч раз выше терапевтической дозы.
Панавир относится к фармакологической группе противовирусных препаратов, и учитывая его эффективность при ДНК- и РНК-вирусных инфекциях, можно предположить перспективность исследований применения данного препарата в качестве «универсального» средства для лечения самых разных вирусных заболеваний.
Для клинического применения зарегистрирована лекарственная форма в виде 0,004% раствора для внутривенных инъекций. Содержание активного вещества в растворе составляет 0,2 мг. Клинический опыт применения препарата для лечения острых и хронических инфекций подтвердил хорошую переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов. На основе субстанции Панавир создан защитный гель для наружного применения, который эффективно применялся при лечении назолабиального герпеса.
Мы надеемся, что информация, предоставленная в этих материалах, окажется полезной для лечащих врачей различных специальностей, и она будет способствовать существенному улучшению эффективности лечения и профилактики острых и хронических вирусных инфекций.
Показания:
Вирусные инфекции у людей с нормальной или ослабленной иммунной системой, в т.ч.:
•заболевания, вызванные вирусами герпеса (I и II типов, EBV , Herpes zoster)
•вирусный клещевой энцефалит
Изучение противовирусного действия препарата Панавир на герпесвирусную инфекцию in vitro .
НИИ Вирусологии РАМН
Цель настоящего исследования заключалась в оценке противовирусного эффекта препарата Панавир и в изучении цитотоксического и антипролиферативного действия препарата в экспериментальной клеточной системе in vitro .
В работе были использованы следующие штаммы вируса простого герпеса (ВПГ): ВПГ 1 типа - штамм F , ВПГ 2 типа - штамм G , любезно предоставленные проф. Л. Перейра (Медицинский Центр Университета г. Сан-Франциско, Калифорния, США).
Анализировали клетки высоко чувствительной к ВПГ перевиваемой линии V е r о, которые выращивали в 96-луночных пластиковых панелях (Со ster , США) в течение 24- 48 часов до достижения полного или субконфлюентного монослоя. Культуру клеток Vero выращивали в среде Игла с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, глютамина и гентамицина.
Препарат Панавир был предоставлен в виде сухого порошка. Разведения препарата, содержащие различные концентрации "Панавира" готовили на питательной среде для выращивания клеток без добавления сыворотки.
Первая серия экспериментов была посвящена изучению цитотоксического действия препарата на культуру клеток Vero . Для этой цели препарат в концентрациях 10мг, 1мг, 0,1мг, 0,01мг, и 0,001мг вносили в культуру клеток Vero , которые наблюдали в течение последующих 7 дней. Практически полная гибель клеток была отмечена при концентрации препарата 10 мг/мл (ЦД 95) через 3 суток (острая цитотоксичность). Гибель 50% клеток наблюдалась при концентрации 1 мг/мл (ЦД 50). При более низких концентрациях препарата цитотоксический эффект отсутствовал.
Вторая серия экспериментов была направлена на изучение действия препарата на пролиферацию клеток Vero . Опыты были проведены в двух вариантах. В первом варианте - подсчитывали количество клеток на лунку ежедневно в течение 3-х суток после внесения Панавира и оценивали время удвоения популяции в контрольной и опытной культурах. Во втором - клетки выращивали на покровных стеклах, обрабатывали Панавиром (опыт) в различных концентрациях, фиксировали ежедневно в течение 3-х суток и подсчитывали количество клеток на единицу площади цитологического препарата в контроле (необработанная культура) и в опыте. Анализ полученных данных показал, что при концентрации 10 мг/мл препарат Панавир практически полностью подавлял пролиферацию клеток, при концентрации препарата 1 мг/мл - подавлял пролиферацию клеток на 50%. При концентрации 0,1 мг/мл и меньше препарат не оказывал ингибирующего действия на клеточное размножение. Таким образом, 50%-ый цитотоксический эффект и 50%-ое подавление пролиферации клеток Vero наблюдались при одних и тех же концентрациях препарата Панавир.
Третья серия экспериментов была посвящена изучению противовирусного эффекта препарата Панавир. Для этой цели клетки заражали ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа с инфекционной множественностью (ИМ) 0,1; 0,01; 0,001 и 0,0001 БОЕ/кл. Препарат вносили в культуру в момент заражения клеток в концентрациях от 1000 мкг/мл до 0,1 мкг/мл с десятикратным шагом разведений. Инфекционную активность вируса учитывали по результатам титрования и по проявлению цитопатического действия (ЦПД) на 2 сутки после инфицирования, когда в культуре, зараженной вирусом с минимальной ИМ 0,0001 БОЕ/кл., но не обработанной препаратом, развивалось 50%-ое ЦПД. В результате проведенных экспериментов было установлено, что препарат Панавир в концентрациях 10 мкг/мл полностью (ИД 95) препятствовал возникновению ЦПД при ИМ ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа 0,0001 БОЕ/кл. 50%-ое подавление вирусного ЦПД (ИД 50 ) наблюдали при ИМ 0,001 БОЕ/кл. При заражении клеток Vero с ИМ 0,0001 БОЕ/кл. и использовании Панавира в концентрации 1 мкг/мл цитопатогенное действие ВПГ наблюдалось на двое суток позже по сравнению с контрольными зараженными клетками, не обработанными Панавиром. При концентрации 0,1мкг/мл препарат не обладал противовирусным действием. Для более детального изучения противовирусного действия препарата были проведены опыты, в которых Панавир был использован в концентрациях от 20 мкг/мл до 1 мкг/мл с двухкратным шагом разведения. Результаты опыта представлены в Таблице.
Таблица 1
Антивирусное действие препарата Панавир на клетки Verc , зараженные ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа
Показатель |
ВПГ 1 типа, штамм F |
ВПГ 2 типа, штамм G | ||||||
Множественность инфицирования (ИМ), БОЕ/кл. | ||||||||
0,1 |
0,01 |
0,001 |
0,0001 |
0,1 |
0,01 |
0,001 |
0,0001 | |
ИД 50 , мкг/мл |
- |
10 |
5 |
2,5 |
- |
10 |
5 |
5 |
ИД 95 , мкг/мл |
- |
- |
10 |
5 |
- |
- |
10 |
5 |
ХТИ |
- |
100 |
200 |
400 |
- |
100 |
200 |
200 |
Примечание. Химиотерапевтический индекс (ХТИ) вычислялся как отношение ЦД 50 к ИД50, ЦД50=1000 мкг/мл.
Из данных таблицы видно, что на клетки, инфицированные ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа с ИМ 0,1 БОЕ/кл. препарат Панавир не действовал ни в одной из исследованных концентраций. При концентрации препарата 5 мкг/мл 50%-подавление вирусоспецифического ЦПД (ИД50) наблюдалось при ИМ ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа 0,001 БОЕ/кл., практически полное подавление ЦПД (ИДдз) было отмечено при ИМ 0,0001 БОЕ/кл. Препарат в концентрации 2,5 мкг/мл действовал только на ВПГ 1 типа и только при низкой ИМ - 0,0001 БОЕ/кл. Следует отметить, что инфекционная активность ВПГ 1 и 2 типов, определявшаяся в культуральной жидкости от инфицированных клеток, под действием препарата снижалась в 10 раз.
Все эксперименты были проведены в 3 повторах.
Таким образом препарат Панавир обладает относительно низким цитотоксическим и антипролиферативным действием в отношении перевиваемых клеток линии Vero: 50%- ая цитотоксическая доза (ЦД 5 о) составляет 1000 мкг/мл. Высокие концентрации Панавира вызывают более быструю гибель зараженных клеток Vero , наступающую при более низких концентрациях препарата: ЦД 5 о для зараженных клеток составляла 100 мкг/мл. Это означает, что инфицированные клетки проявляют повышенную чувствительность к препарату по сравнению с неинфицированными. Препарат Панавир в концентрации 10 мкг/мл обладает способностью тормозить развитие ЦПД, вызванное ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа при заражении с ИМ 0,001 БОЕ/кл. Препарат в концентрации 5 мкг/мл полностью предотвращает образование вирусиндуцированного ЦПД в клетках, инфицированных ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа с ИМ 0,0001 БОЕ/кл. Химиотерапевтический индекс (ХТИ) для препарата Панавир, рассчитанный как отношение ЦД 5 о/ИД 5 о, в условиях наших опытов равен 100-200 для ВПГ 2 типа и равен 200-400 для ВПГ 1 типа. Это свидетельствует о перспективности применения препарата Панавир в отношении герпесвирусных инфекций.
Действие препарата Панавир на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (ВГС) в культурах клеток.
НИИ физико-химической медицины МЗ РФ ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН
По данным ВОЗ, в среднем около 3% населения мира инфицировано ВГС. В отличие от гепатита В, ВГС в 50%-80% случаев приводит к хроническому заболеванию печени, а приблизительно у половины хронически инфицированных больных впоследствии развивается цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома. В то же время до сих пор не разработана вакцина против гепатита С, а из лечебных препаратов известны интерферон или интерферон в сочетании с виразолом (рибавирин). Лечение этими препаратами характеризуется высокой стоимостью и недостаточной эффективностью. Известно, что лишь у 25-40% инфицированных ВГС людей препараты интерферона способны подавлять инфекцию. Поэтому до сих пор актуальным остается поиск новых недорогих и достаточно эффективных препаратов для лечения больных гепатитом С.
Цель настоящего исследования заключалась в оценке противовирусной активности препарата Панавир производства ИМГ РАН, на модели инфекции, вызванной ВГС в культурах клеток.
В работе использовали цитопатогенный штамм ВГС, относящийся к наиболее распространенному в России генотипу 1Ь, инфекции которым трудно поддаются лечению интерфероном. Штамм был выделен из сыворотки крови больной хроническим вирусным гепатитом С, идентифицирован как вирус гепатита С. В работе использовали инфекционные дозы ВГС-содержащего материала, равные 10,0 и 100ТЦД 50/20 мкл.
Для титрования инфекционной активности ВГС использовали высоко чувствительные к цитопатогенному действию ВГС культуры клеток аденокарциномы надпочечника человека (SW -13), полученные из Национальной американской коллекции клеточных культур. Для заражения готовили однодневный монослой клеток, выращенный 24- луночных пластиковых панелях. Культуры клеток SW -13 выращивали на двойной среде Игла (производство Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН) с добавлением 10% фетальной сыворотки телят, глютамина и канамицина (100 ЕД/мл).
Препарат Панавир был предоставлен в виде сухого порошка (субстанции). Разведения препарата, содержащие различные его концентрации делали на питательной среде, на которой выращивали инфицированные культуры клеток.
Цитотоксическую активность препарата исследовали путем обработки культур клеток SW -1 З различными концентрациями препарата в растворе. Дальнейшие исследования проводили с концентрациями препарата Панавир, не обладающими цитотоксическим эффектом. Изучение вирулицидной активности препарата Панавир проводили путем экспозиция ВГС содержащего материала в смеси с различными концентрациями препарата: от 200 мкг до 20 мкг, в течение 30 мин и 1 часа, с последующим титрованием остаточной инфекционной активности вируса в культурах клеток.
Для изучения противовирусной активности препарата Панавир, препарат в различных концентрациях в объеме 200 мкл вносили в лунки 24-луночных пластиковых панелей с монослоем культуры клеток SW -13 за 24 часа до заражения клеток ВГС. в момент заражения и через 24 часа после заражения вирусом клеток. Через 3-4 дня после инфицирования клеток отбирали пробы культуральной жидкости и титровали на культурах клеток SW -13. Инфекционную активность ВГС учитывали по результатам титрования, как правило, на 6-7 день после инфекции, когда развивалось максимальное цитопатогенное действие вируса, используя формулу Рида и Менча для подсчета титра вируса гепатита С. Инфицированные культуры клеток, обработанные препаратом, оставляли также до 5-6 дней, после чего подсчитывали % жизнеспособных клеток.
Результаты исследования.
Проведенные исследования позволили получить результаты, свидетельствующие о том, что препарат в концентрации 150 и ниже мкг не обладает цитотоксическими свойствами для культур клеток SW -13, что позволило использовать ряд концентраций препарата для изучения его противовирусной активности.
Использование различных концентраций препарата в опытах по изучению вирулицидной активности препарата Панавир показало, что препарат Панавир не обладает вирулицидной активностью в отношении ВГС, так как экспозиция различных концентраций препарата и ВГС содержащего материала в течение до 1 часа не приводила к снижению инфекционной активности ВГС.
Данные детального изучения ВГС-индуцированной гибели культур клеток SW -13 представлены на табл. 1.
Таблица 1.
Жизнеспособность культур клеток SW -13, инфицированных ВГС в дозе 100 ТЦД/50/ клетка в присутствии различных концентраций препарата Панавир
Доза препарата (мкг/200 мкл) |
12 |
6 |
3 |
1,5 |
0,7 |
Контроль вируса |
% жизнеспособных клеток на 4-й день после инфекции |
100 |
100 |
100 |
50 |
20 |
20 |
В частности показано, что в культурах клеток, инфицированных ВГС в дозе 10 ТЦД50/клетка, уже к 4-му дню развивались цитопатогенные явления, которые поражали 25% монослоя, в то время как в тех же культурах, обработанных препаратом Панавир до, в момент и после инфекции ВГС, явлений цитодеструкции не отмечали. Показано, что к 5-му дню после инфекции препарат в значительной степени подавлял цитопатогенную активность ВГС. В частности, при обработке монослоя клеток за 24 часа до, после инфекции и при введении его сразу же после адсорбции вируса (50% погибших клеток в контроле и снижение ЦПД вируса в 5-10 раз при использовании препарата в дозе 6,0 3,0 и 12,0 мкг до, после и в момент заражения культур клеток).
Однако данные табл.2 вряд ли могут напрямую свидетельствовать об антивирусных свойствах препарата Панавир, так как известно, что отсутствие цитопатогенного действия вируса не означает, что инфицированные клетки не продолжают активно продуцировать инфекционный вирус. Это свойство особенно характерно для вируса гепатита С, склонного к формированию хронической или персистентной инфекции в различных типах клеточных культур.
Таблица 2.
Вирусиндуцированная гибель клеток SW -13, инфицированных вирусом гепатита С в дозе10 ТЦД 50/клетка и обработанных препаратом Панавир.
День после инфекции |
% ПОГИБШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ ВГС-ИНФЕКЦИИ КЛЕТОК, ОБРАБОТАННЫХ ПРЕПАРАТОМ Панавир В КОНЦЕНТРАЦИИ (мкг/200 мкл) | ||||||||||||
За 24 часа ДО инфекции |
В МОМЕНТ инфекции |
Через 24 часа ПОСЛЕ инфекции | |||||||||||
12,0 |
6.0 |
3,0 |
1,5 |
12,0 |
6,0 |
3,0 |
1,5 |
12.0 |
6,0 |
3,0 |
1,5 |
к.в. *) | |
3-й |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
4-й |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
25 |
5-й |
5 |
0 |
10 |
7 |
35 |
10 |
0 |
10 |
50 |
5 |
10 |
50 |
50 |
*) КВ - контрольное (без препарата) титрование ВГС
Для дальнейшей оценки противовирусного действия препарата Панавир в культурах клеток SW -1З. инфицированных ВГС, на 4-й день после инфекции пробы среды отбирали и титровали на культурах клеток SW -1З. В табл.3а,3б,3в представлены данные титрования проб культуральной среды.
Таблица 3.
Титры вируса гепатита С, содержащегося в пробах среды, отобранной на 4-й день после инфекции культур клеток SW -13.
(доза инфекции - 10 ТЦД50/клетка)
а)
День после инфекции |
Титры ВЕС | ||||
А) Панавир внесен через 24 часа ПОСЛЕ инфекции (в мкг) | |||||
12.0 |
6,0 |
3,0 |
1.5 |
кв. *) | |
4-й |
5,8 |
6,0 |
7,0 |
4,3 |
6,2 |
б)
День после инфекции |
А) Панавир внесен в МОМЕНТ инфекции (в мкг) | ||||
12,0 |
6,0 |
3.0 |
1,5 |
КВ. *) | |
4-й |
3.0 |
3,0 |
2.8 |
4,4 |
6,2 |
в)
День после инфекции |
А) Панавир внесен за 24 часа ДО инфекции (в мкг) | ||||
12,0 |
6,0 |
3,0 |
1.5 |
кв *) | |
3-й |
2.0 |
1,3 |
2,0 |
3,0 |
3,2 |
*) КВ - контрольное (без препарата) титрование ВГС
В частности, показано, что наибольшей противовирусной активностью препарат обладает в случае обработки клеток в момент заражения культур клеток ВГС. Оптимальные для противовирусной активности концентрации препарата были от 12 до 3 м кг в 200 мкл.
В этих случаях титры вируса снижались на 3,2-3,4 lg ТЦД50. Обработка клеток препаратом Панавир за 24 часа до инфекции, приводила к незначительному снижению инфекционных титров ВГС, а его введение через 24 часа после заражения культур клеток, как правило, не приводила к антивирусному эффекту препарата.
Представляло интерес изучить антивирусный эффект препарата в случае заражения культур клеток большей дозой ВГС (100ТЦД50/20мкл) и проследить развитие инфекции в динамике. Для обработки клеток использовали препарат в дозах 20, 10, 5, 2.5 и 1,25 мкг/200 мкл, который вводили в момент заражения клеток.
Из данных табл.4., видно, что препарат обладает высоким противовирусным эффектом. В частности показано, что в пробах среды, отобранных на 4-й день после инфекции ВГС обработанных и необработанных препаратом культур, титры ВГС равнялись нулю, в то время как в контрольных опытах титры ВГС уже составляли 1,5 lg ТЦД50/20 мкл. И лишь доза препарата, равная 1.25 мкг не приводила к подавлению инфекционной активности ВГС. Аналогичные результаты были получены и при учете результатов на 5-й день после заражения культур клеток. В этих опытах показано, что препарат Панавир приводил к существенному снижению инфекционных титров ВГС: на 3.0 - 4,0 lg ТЦД50 при использовании концентраций Панавира от 20 до 2,5 мкг/200 мкл.
Таблица 4.
Титры вируса гепатита С, содержащегося в пробах среды, отобранной на 4-й день после инфекции культур клеток SW -13.
(доза инфекции 100 ТЦД50/клетка)
День после инфекции |
||||||
20,0 |
10 |
5,0 |
2,5 |
1,25 |
кв | |
3-й |
0 |
0 |
0 |
0 |
1,7 |
1.5 |
5-й |
4,0 |
5,7 |
6,5 |
5,2 |
7,3 |
8,5 |
Таким образом, получены данные, свидетельствующие о том, что препарат Панавир обладает способностью тормозить репликацию ВГС в инфицированных культурах клеток SW -1 З и приводит к существенному снижению титров инфекционной активности вируса (на 3,0-4,0 lg ТЦД50), что свидетельствует о высокой антивирусной активностью в отношении инфекции, вызванной ВГС в культурах клеток, в случае его использования в концентрациях от 20 до 2.5 мкг/ 200 мкл среды. Показано также, что препарат Панавир повышает жизнеспособность ВГС-инфицированных клеток. В этих концентрациях, а также в концентрациях до 150 мкг препарат Панавир не обладает цитотоксическим свойством.
Приведены е выше данные для модели гепатита С хорошо коррелируют с результатами о противовирусных свойствах препарат, полученных на других моделях опасных и особо опасных инфекциях.
Изучение Панавира при экспериментальной гриппозной инфекции.
Белые мыши весом 9-14 г заражались вирусом гриппа А Н3 N 2 Alchi /2/68 интроназально под легким эфирным наркозом, в разведении 10 10-3,5, что соответствует 10 ЛД 50. Этот штамм вируса гриппа является высокоадаптированным к мышам. Каждая группа содержала по 20 мышей. Через каждые 12-14 дней погибло не менее 90% зараженных животных.
Панавир вводили внутривенно через 4 часа после инфекции однократно из расчета 0,4 мл раствора Панавир, который содержал 200 мкг вещества. Оказалось, что гибель животных в контрольной группе, т.е. получавших внутривенно по 0,4 мл стерильного физиологического раствора, начиналась с 7 дня после заражения и завершилась к 12 дню при сроке наблюдения 21 день. У опытной группы мышей наблюдалась гибель, также как и в контрольной группе. Однако, гибель мышей опытной группы носила более растянутый, замедленный характер по сравнению с контролем. Последние животные в опытной группе погибли к исходу 14-го дня после заражения, а такую задержку гибели животных можно было отнести к действию Панавир.
Поэтому в последующих экспериментах были изменены условия заражения животных путем уменьшения инфицирующей дозы вируса до 5-6 ЛД 50, что обеспечивало гибель в контрольной группе животных (20 мышей) 55%, кроме того Панавир вводили аналогично в вышеуказанном объеме и концентрации дважды: к исходу первых суток инфекции и через 96 часов после заражения мышей. При этом удалось показать, что в контрольной группе животных погибло 55%. В опытной группе погибло 30% (следовательно выжило 25% мышей) и увеличилась средняя продолжительность жизни животных на 2 дня. Для сравнительного исследования использовался известный противовирусный препарат Ремантадин, который в этих условиях обеспечивал выживаемость всех мышей в данной группе от гриппозной инфекции.
Таблица 1.
Действие Панавира на экспериментальную гриппозную инфекцию белых мышей.
Препарат |
Доза, мкг |
Выжившие/ погибшие |
Выживаемость в % |
Защита в % |
СПЖ в днях |
Панавир |
400 |
14/6 |
70 |
25 |
18 + 0,6 |
Ремантадин |
80 |
20/0 |
100 |
55 |
15 + 0,2 |
Физ. раствор |
|
9/11 |
45 |
|
11 + 0,3 |
Примечание: Панавир вводился дважды внутривенно по 200мкг в 0,4 мл, ремантадин вводился дважды перорально по 40 мг/кг веса; физраствор вводился внутривенно дважды по 0,4 мл.
СПЖ – средняя продолжительность жизни.
Таким образом, установлено, что Панавир при вышеуказанной схеме применения обладает умеренным антигриппозным действием.
Также в результате исследований доказано, что Панавир обладает способностью снижать инфекционный титр вируса гриппа А в легких мышей и снижать количество лейкоцитов в легких, что указывает на замедление развития гриппозной инфекции.
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ПАНАВИР
Опыт применения препарата Панавир при лечении хронического генитального и назолабиального герпеса.
Кафедра дерматологии и венерологии РГМУ Центральный научно- исследовательский кожно-венерологический институт ЦНИКВИ МЗ РФ
Характерной особенностью вирусов герпетического семейства является способность пожизненно персистировать в организме хозяина и вызывать многообразные манифестные формы заболеваний на фоне иммунной дисфункции. Формула "однажды инфицирован - инфицирован на всю жизнь" в полной мере относится к герпесвирусам. Получив их в детстве или даже внутриутробно, человек становится носителям практически на всю жизнь.
Учитывая многообразие клинических проявлений рецидивирующего герпеса, лечение остается трудным и не всегда эффективным, тактика лечения во многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психо-эмоциональных проблем у пациента, иммунным статусом. В связи с этим поиск и клиническая оценка эффективности новых препаратов для лечения рецидивирующего герпеса является перспективным и актуальным.
Целью нашего предварительного исследования было изучение клинической эффективности Панавира в профилактике рецидивов у больных герпес-вирусной инфекцией, вызванной ВПГ.
Пациенты получали Панавир как монотерапию в момент рецидива. Панавир, назначался внутривенно в дозе 5 мл двукратно с интервалом 24 часа (суммарная доза 10 мл). Одновременно больным назначался гель защитный Панавир для наружного применения 3-4 раза в день на пораженную поверхность.
Критериями включения пациентов в исследования были:
Критерии исключения:
Все больные находились под амбулаторным наблюдением.
Лечение проводилось у 42 мужчин и 58 женщин в возрасте 47,7 + 3,36 лет с диагнозом вирус герпес I типа и II типа С подтвержденным отсутствием острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры иммунного, интерферонового статуса, системы фагоцитов. У всех больных, до лечения, высыпания сопровождались нарушением общего состояния: недомогание и слабость; зуд и жжение в области высыпаний.
Лечение Панавиром проводили у 100 пациентов с РГГ. Среди пациентов давность заболевания до года была у 15 человек, от 1 до 5 лет у 58 чел., 5-10 лет у 27 больных. Длительность течения рецидива 5-7 дней у 37; 7-10 у 51; 10 и более дней у 12 пациентов. По тяжести течения заболевания больные распределились следующим образом: 44 больных с легким течением (рецидивы не более 3-4 раз в год), 39 - средним (рецидивы не более 6-8 раз в год) и 17 с тяжелым течением заболевания (рецидивы более 10 раз в год).
Также препарат Панавир применялся у 205 больных с рецидивирующим назолабиальным герпесом.
На момент обращения к врачу у 112 больных наблюдались пузырьковые высыпания на губах и крыльях носа, отечность, зуд и жжение. Частота рецидивов составляла в среднем 1 раз в 2 месяца и до 2-х раз в месяц в осенне-зимний период.
Вирусологическое обследование проводили до и после лечения.
Результаты исследования
Переносимость препарата Панавир была хорошей. Аллергические реакции наблюдались у двух больных, что привело к прекращению приема препарата у одной больного, из-за индивидуальной непереносимости к препарату.
Эффективность применения препарата оценивали по критериям: улучшение – сокращение длительности рецидива, уменьшение выраженности рецидива (уменьшение площади очага, необходимость применения наружных средств) и уменьшение общих проявлений; отсутствие эффекта – отсутствие изменений местных и общих проявлений в течение заболевания.
На фоне лечения Панавиром у 86 больных наблюдалось сокращение длительности рецидива до 2-4 дней, у 12 больных длительность рецидива сокращалась до 5-7 дней. Больные отмечали исчезновение субъективных ощущений в виде зуда, жжения, ускорения процессов образования корочек и эпителизации. Пациенты, применявшие гель, дополнительно отмечали выраженный противовоспалительный, обезболивающий и заживляющий эффекты. 56 человек отмечали отсутствие "сезонных" рецидивов, хотя возникали зуд и жжение в местах привычной локализации высыпаний. У всех больных наблюдалось улучшение самочувствия, отмечали отсутствие простудных (ОРВИ) заболеваний в межсезонный период, а у двух человек – более легкое течение ОРВИ.
После применения препарата Панавир через 6 месяцев у 64 больных (35 – из группы с легким течение, 24 – из группы со средним течением и 5 больных из группы тяжелого течения) отмечалось отсутствие рецидивов, у 9 больных из группы с легким течением количество рецидивов оставалось прежним, а у 27 больных (15 со средним течением и 12 с тяжелым течением) межрецидивный период увеличился в 2 раза. У больных с назолабиальным герпесом на момент второй инъекции отмечалось прекращение зуда, жжения. Через 1-2 дня после начала лечения у 103 пациентов пузырьки спадали, на их месте образовывались корочки, которые отпадали через 2-3 дня. У 9 пациентов развитие рецидива проходило без изменений и завершалось на 7-8 день. За период наблюдения 6 месяцев у 97 пациентов рецидивов не было. У 15 пациентов частота рецидивов снизилась в 2-3 раза.
93 пациента обратились к врачу в момент появления первичных субъективных признаков в виде покалывания, чувства жжения, зуда в местах привычной локализации высыпаний. Препарат назначали однократно, внутривенно. У 69 пациентов на фоне использования препарата удалось избежать возникновения рецидива, у 13 наблюдалась абортивная форма, отмечались жалобы на зуд, жжение, имелись припухлость и гиперемия, сохранявшиеся 3-4 дня. 11 пациентам, у которых наблюдалось развитие рецидива, назначали двукратное введение инъекционного раствора препарата Панавир и наружную обработку пораженной поверхности гелем Панавир 4 раза в день в течение 7 дней. Длительность рецидива сокращалась до 3-х дней.
Исходя из вышесказанного мы можем сделать выводы:
1. Препарат Панавир является высокоэффективным противовирусным средством в лечении рецидивирующего генитального и назолабиального герпеса.
2. На фоне приема Панавира у большинства больных наблюдалось удлинение межрецидивного периода, снижение общего числа рецидивов.
3. Использование Панавира оказалось эффективным в момент появлении первых симптомов заболевания.
4. Гель защитный Панавир оказался эффективным для снятия воспалительных процессов, в качестве ранозаживляющего средства.
5. Отмечена хорошая переносимость препарата пациентами.
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ