Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)

Урогенитальная папилломавирусная инфекция. Часть I

В.В. Дубенский Доктор медицинских наук, профессор. г. Тверь

Эпидемиология

В последние десятилетие во всем мире и России отмечается заметный рост папиллома-вирусной инфекции (ПВИ) [1, 2]. Имеются данные, что почти 8% здорового населения выделяют с мочой вирус папилломы человека 16 типа, а среди женщин, пациенток гинекологических клиник, этот показатель достигает 49% [5].

Заболевание передается преимущественно половым и контактно-бытовым путем (с инфицированием сексуальных партнеров в 60%), при медицинских исследованиях, прохождении новорожденных через инфицированные родовые пути [1, 2, 15, 82]; ряд авторов указывает и на возможность гематогенного пути распространения инфекции [1, 56].

Урогенитальная ПВИ с одинаковой частотой поражает мужчин и женщин. Риск инфицирования зависит от характера сексуального поведения и встречается преимущественно у лиц сексуально-активного возраста (до 30 лет) с частой сменой половых партнеров. В этом случае, манифестация урогенитальной ПВИ, может произойти после смены партнера, что приводит к активации вирусов, персистирующих в эпителии мочеполового тракта больных.

На развитие и течение урогенитальной ПВИ оказывает влияние сексуальная ориентация. Так, у гомосексуалистов инфекция встречается чаще и нередко ассоциируются с развитием анальных карцином [1, 34, 37, 62].

У мужчин, как и у женщин доминирующим кофактором, способствующим развитию ВПЧ-инфекции, является сексуальная активность [29, 56]. Возможно влияние количества сексуальных партнеров и частота анальных актов, которые вызывают снижение местного иммунитета, уменьшая количество и нарушая функцию клеток Лангерганса [24, 69].

Кроме поражения аногенитальной сферы у мужчин и женщин (с заболеваемостью у гомосексуалистов в 5-6 раз больше, чем у гетеросексуалов), возможны поражения, в виде папилломатозов гортани, трахеи и бронхов [1, 15, 16, 54].

При этом орально-генитальный секс является одним из возможных путей передачи вируса папилломы человека и развития ПВИ особенно на языке [16].

Автор наблюдал (2004 г.) поражения спинки языка (рис. 1), ассоциированного с ВПЧ-11, у больного мужчины 22 лет, который практиковал орогенитальные контакты с сексуальной партнершей. При наружном осмотре у нее проявлений ПВИ – не выявлено; при эдоскопии – эндоуретральные кондиломы и методом ПЦР выявлен ВПЧ-11 типа.

Аспирация цервикального и вагинального отделяемого в родах, приводит к перинатальной ПВИ и развитию у новорожденных и детей младшего возраста респираторных папилломатозов (с поражением гортани, трахеи и бронхов) [16]

Имеются отдельные указания на возможность аутоинокуляции ПВИ из других участков.

Этиология и этапы инфекционного процесса

Урогенитальная ПВИ вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ), который относят к подгруппе А семейства Papovaviridae. В настоящее время известно более 70 типов ДНК ВПЧ [1, 23, 56, 63, 68]. Определены разновидности ВПЧ с тропностью к различным тканям, так ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33 и 35 чаще поражают аногенитальную область и могут быть ассоциированы с другими заболеваниями передающимися половым путем [1, 10, 26, 62].

Разные типы вируса папилломы человека вызывают отличные друг от друга заболевания, так HPV-6,11 – генитальные кондиломы, HPV-11 папилломы гортани и генитальные кондиломы, HPV-6,11 - гигантские кондиломы («опухоль Бушке-Левенштейна») [4]. У 60% женщин с бородавками аногенитальной области имеется сопутствующая цервикальная интерэпителиальная неоплазия (ЦИН) в субклинической форме [20, 28, 75]. Является доказанным, что проникновение ВПЧ 16 и 18 в цервикальную переходную зону, способствует развитию карциномы шейки матки [21, 28, 30, 40, 68].

Creastman C. et al. (1989); Beck D. E. et al. (1990), Bernard C. еt al. (1994) предполагали возможную роль ВПЧ-18 в этиологии плоскоклеточных карцином анальной области. Выделяются ороговевающие и неороговевающие варианты плоскоклеточной карциномы анального канала [28, 51]. С другой стороны, опухоли края анального отверстия или перианальной области представляют собой дифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак, сходный с опухолями кожи других локализаций. Так, например, с онкогенными типами ВПЧ-16,18 связаны, болезнь Бовена и анальные карциномы (наиболее часто у гомосексуалистов) [1, 28, 37, 39, 51].

Вирионы ВПЧ достигают 50-55 нм в диаметре и не имеют оболочки. Капсид в форме икосаэдра, состоит из 72 копсомеров. ДНК скручена кольцевидно двуспирально и включает около 8000 пар оснований.

Ранние белки (early) контролируют репликацию вируса, транскрипцию и клеточную трансформацию; в частности, за онкогенные свойства вируса ответственны онкобелки Е6 и Е7, которые всегда выявляются в опухолевых клетках зараженных ВПЧ, в то время как другие фрагменты вирусного генома могут быть утеряны в процессе его длительной персистенции.

В инфицированных клетках на начальных стадиях вирусный генетический материал персистирует в эписомальной форме, и клетка способна продуцировать вирусные частицы. На более поздних стадиях вирусный геном интегрирует в клеточный, и способность к репродукции вируса утрачивается. При интеграции вирусного генома в клеточный, сохраняется транскрипция вирусных генов, прежде всего Е6 и Е7. Эти белки могут взаимодействовать с белками-супрессорами опухолевого роста, которые играют ключевую роль в процессах регуляции клеточного деления [15, 16, 41].

Таким образом, можно определить этапы инфекционного процесса, обусловленного ВПЧ.

  1. Первичное инфицирование (внедрение в слизистые оболочки или кожу гениталий)
  2. Персистенция вирусного генома и продукция вирусных частиц
  3. Интеграция вирусной ДНК в геном поврежденной клетки
  4. Индуцирование мутаций клеточной ДНК
  5. Нестабильность клеточного генома
  6. Селекция клона клеток с мутацией ДНК (с встроенной вирусной ДНК)
  7. Активное размножение измененного клона клеток и опухолевый рост

Внутривидовая классификация ВПЧ, обусловлена различными нуклеопротеидными последовательностями генома вируса [5, 15, 16]. При этом по степени онкогенного риска выделяют следующие подгруппы ВПЧ:

  • «низкого риска» - HPV - 6, 11, 42, 43, 44
  • «среднего риска» - HPV – 31, 33, 35, 1, 52, 58
  • «высокого риска» - HPV – 16, 18, 45, 56

Патогенез

К факторам патогенеза относят генетические, иммунные, эндокринные и инфекционные воздействия, приводящие к нейтрализации активности опухолевых супрессорных генов [20, 15, 16, 68].

Инфицирование проходит в несколько этапов (стр. 4 настоящей монографии) и происходит через повреждения, полученные при механических и др. травмах.

ВПЧ имеет высокий тропизм к клеткам базального слоя эпидермиса, где и происходит репликация ДНК ВПЧ. Это приводит к нарушению нормального процесса дифференцировки клеток, особенно наиболее функционально-активного слоя - шиповатых клеток. Подобная клональная экспансия связана с их трансформацией и малигнизацией. Контроль этих процессов осуществляется генами ВПЧ, которые индуцируют ранние белки Е6 и Е7.

Физиологический процесс кератинизации клеток, приводит к появлению инфицированной ДНК в клетках зернистого слоя, где отмечается ее наибольшая активность. В роговом слое происходит выход зрелых вирусных частиц из клеток и их «почкование» на поверхности эпидермиса [15, 31, 41].

Однако эпидермис слизистых оболочек не имеет рогового и блестящего слоев, а подчас и зернистого, что приводит к появлению измененной ДНК на поверхности эпителия, который может быть представлен верхним рядом слоя шиповатых клеток. Контакт с этими участками наиболее опасен для возможного инфицирования.

Имеются указания [39] на экспериментальные доказательства эндокринной модуляции ВПЧ-инфекции, обусловленной тем, что регуляторная область ВПЧ 16, содержит элемент, регулируемый глюкокортикоидами; в частности эстрогены могут усиливать транскрипцию вируса in vivo [71].

Таким образом, одна ВПЧ-инфекция может по своей значимости сравниться с множественными генетическими нарушениями, при этом ранние гены выполняют доминантную трансформирующую функцию, а способность белков Е6 и Е7 связывать белки р53 и Rb функционально эквивалентна по паре обоих аллелей. Возможно именно эти явления обеспечивают взаимосвязь ВПЧ и цервикальной неоплазии [20, 24, 28, 88].

Иммунный ответ на наличие вирусной инфекции обычно опосредован клеточными механизмами, однако антитела к вирусным белкам, являются лишь ²свидетелями², так как не влияют на развитие ВПЧ и течение инфекции [29, 35]. Значимость состояния клеточного иммунитета, определяется высокой частотой вирусных поражений у больных с иммунодефицитом; кроме того спонтанный регресс бородавок сочетается с инфильтрацией пораженных тканей лимфоцитами и макрофагами.

Иммунные эффекторные клетки продуцируют разнообразные цитокины [28], в том числе и интерфероны. Интерфероны-a, -b, -g снижают транскрипцию гена Е6 ВПЧ 16, а лейкорегулин и g-интерферон могут ингибировать транскрипцию генов Е6/Е7 ВПЧ 16, 18 и 33 в иммортализованных клеточных линиях. Аналогичным образом, трансформирующий b-фактор роста ингибирует продукцию Е6 и Е7 генов ВПЧ 16 и 18 в трансформированных ВПЧ кератиноцитах [31, 41].

Изучая уровень эндогенных ИФН-a и -g, мы пришли к выводу, что у больных с ПВИ отмечается угнетение их выработки до 40 и 50%, соответственно. А выявленные нарушения процессов ранней активации Т- и В-лимфоцитов (определялось по низкому уровню фосфотидилинозитидов на мембранах иммунокомпетентных клеток) было сопоставимо с показателями при опухолях челюстно-лицевой области. Количество нормальных киллеров (NK) и HLA-Dr-несущих клеток уменьшалось, с наибольшим угнетением у больных с ВПЧ-16 [9, 10] .

Число клеток Лангерганса снижается у больных ВИЧ и коррелирует с уменьшением иммунорегуляторного индекса (СД4/СД8), а следовательно снижением числа Т-клеток и уровнем иммуносупрессии [28, 61].

Установлено, что у ВИЧ-инфицированных больных более высокий риск цервикальной неоплазии, а течение папилломатоза отличается тяжестью и продолжительностью. Не исключается механизм взаимодействия между ВПЧ и ВИЧ посредством иммуносупрессии или прямого нарушения транскрипции гена; кроме того, ВПГ может изменять рост клеток иммортализированных ВПЧ 16/18 [30, 35].

Описаны более частые и тяжелые поражения ПВИ при использовании иммунодепрессантов после пересадки органов по поводу лечения злокачественных новообразований, а так же при транзиторной иммуносупрессии во время беременности [30].

Снижение эпителиальных клеток Лангерганса и Т-лимфоцитов, в очагах поражения, при ВПЧ-инфекции создает благоприятные условия и для развития других урогенитальных инфекций.

Бактериологические исследования указывают на существенные качественные и количественные изменения вагинальной микрофлоры у женщин с ПВИ. При этом установлено снижение облигатных микроорганизмов – лакто- и бифидумбактерий, что является важным исходя из защитной роли молочнокислых бактерий в отношении развития новообразований. Одновременно уровень условно-патогенной микрофлоры (энтеробактерий, энтерококков, стафилококков, бактероидов, клостридий, пептострептококков) увеличивался у больных с интерэпителиальной неоплазией [3, 85].

В значительном числе случаев (41,6%) при ПВИ у женщин выявлялась грибковая инфекция, обусловленная грибками р. Candida и кольпиты с выделением Gardnerella vaginalis [3].

Вместе с тем имеются сообщения об участии в патогенезе цервикальных неоплазм хламидий, гонококков, трихомонад и грибков, колонизирующих половые пути [3, 20]. Возможно, что перечисленные агенты могут играть роль инициирующих кофакторов, взаимодействующих с ВПЧ и вызывать диспластические повреждения слизистых, приводящих к неоплазиям [3, 21, 56].

Обследуя на инфекции передаваемые половым путем больных с ПВИ, мы установили, что сочетание ПВИ с другими ИППП определяется в 90,6% и наиболее часто с хламидиозом и генитальным герпесом (24,2%). При этом сочетание с одной инфекцией было у 47,4% больных, с 2-в 26,9%, с 3- 16,6, с 4- у 9 % [10].

Учитывая такое многообразие микробных ассоциаций обоснованно и наличие большого числа воспалительных заболеваний мочеполовых органов (ВЗОМТ) у этих больных. Комплексное обследование с применением инструментальных и функциональных методов, позволил нам выявить разнообразную воспалительную патологию органов малого таза у больных ПВИ [10].

Так у мужчин диагностировались – уретриты (89,1%), простатиты (58,6%), эпидидимиты (6,5%), баланопоститы (15,2%); у женщин - эндоцервициты (95%), кольпиты (90%), уретроциститы (52,5%), сальпингоофориты (40%), эктопии шейки матки (35%) [10].

Клинические проявления

Инкубационный период при урогенитальной ПВИ составляет от 2 до 6 мес. [2, 20, 40]. Для нее характерно хроническое рецидивирующее течение, однако возможен и самопроизвольный регресс. При этом спонтанной инволюции подвержены, недавно появляющиеся элементы ПВИ и наоборот длительная персистенция ВПЧ в тканях, может приводить к диспластическим процессам и малигнизации.

Клинически различают несколько разновидностей урогенитальной ПВИ. При этом кроме типичных остроконечных, выделяются кератотические (с экзофитным ростом), плоские кондиломы и интраэпителиальные кондиломы (с эндофитным ростом), а так же гигантские кондиломы («опухоль Бушке-Левенштейна») [1, 2, 40].

Наиболее часто, выявлялись папилломы у мужчин на головке полового члена, венечной бороздке и внутреннем листке крайней плоти, реже вокруг наружного отверстия уретры и эндоуретрально; у гомосексуалистов в перианальной области (рис. 4) [10, 84].

Частой локализацией кондилом у женщин являются большие и малые половые губы и перианальная область; реже – во влагалище и у наружного отверстия уретры [1, 2, 15, 16, 62]. Плоские или интраэпителиальные кондиломы («атипичные» разновидности) не обнаруживаются невооруженным глазом, и определяются при кольпоскопии и гистологическом исследовании шейки матки [2, 18, 20].

Остроконечные кондиломы (ВПЧ-6, 11) - представляют собой сосочковидные разрастания розово-красного цвета на тонкой ножке. При распространении элементов и расположении их на общем основании они могут напоминать «цветную капусту» или «петушиный гребень». Наиболее часто располагаются у мужчин на внутреннем листке крайней плоти, у женщин в области половых губ и вульвы, стенок влагалища и шейки матки (редко), перианальной области у мужчин и женщин (рис. 6, 7, 8, 9, 13, 14).

Кератотические бородавки (ВПЧ-6) – имеют плотную поверхность на вершине и тонкую ножку. Чаще располагаются на коже лобка, стволе полового члена, наружном листке крайней плоти .

Плоские кондиломы (ВПЧ-10, 16) – представлены «белесоватыми» пятнами или едва возвышающимися над уровнем эпидермиса плоскими «узелками». Выявляются на коже головки полового члена, внутреннем листке крайней плоти, вульве и шейке матки.

Гигантские кондиломы Бушке-Левенштейна (ВПЧ-6, 11) – представляют собой выраженные участки инфильтрированной кожи или слизистой оболочки, с сосочковидной или в виде отдельных долек поверхностью. Нередко из гигантских кондилом появляется сукровичное отделяемое с резким неприятным запахом. Часто развиваются в области половых губ, вульвы и ануса женщин, а так же на шейке матки; у мужчин - в перианальной области (нередко связаны с гомосексуальными контактами), реже – на коже лобка у основания ствол полового члена.

Эндоуретральные кондиломы (ВПЧ-6,11) – проявления зависят от места расположения их в мочеиспускательном канале. Так при локализации у наружного отверстия мочеиспускательного канала мужчин и женщин кондиломы могут иметь конусовидную форму – широкое основание и острая, с сосочками вершина. В передней уретре могут быть одиночные и группы кондилом, напоминающие элементы на коже и слизистых. Под нашим наблюдением находился больной(2003 г.), которому год назад было проведено удаление эндоуретральных кондилом диатермокоагулятором, во время полостной операции на уретре. Далее кондиломы рецидивировали с расположением по рубцу, представляя линейно расположенную (до 6 см.) «гряду» элементов в средней трети висячей части уретры. Кондиломы расположенные в задней трети висячей части и ретроколликулярном отделе, представлены мономорфными ворсинчатыми образованиями, белесоватой окраски или «опалового цвета».

Сочетание кондилом с хроническим воспалительным процессом в уретре могут приводить к их кровоточивости. Выявление эндоуретральных кондилом возможно лишь при ирригационной уретроскопии.

Особенности течения

При беременности отмечается прогрессивный рост элементов и нередко процесс распространяется на вульву, область половых губ, влагалище и шейку матки.

Мы наблюдали несколько пациенток, со сроком беременности 32-36 недель, у которых высыпания ПВИ носили генерализованный характер и не позволяли даже ввести гинекологическое зеркало, а внешний осмотр сопровождался выраженными болезненными ощущениями.

При поражении шейки матки может встречаться несколько клинических вариантов ПВИ:

  • плоские (интраэпителиальные) кондиломы располагаются на шейке матки и сочетаются с дисплазией I-III степени. Возможно потенцирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии (C1 N) и развитие карциномы in situ, приводящей к инвазивному росту. Как правило, выявляют ВПЧ 16 типа - «высокой онкогенности».
  • остроконечные кондиломы с периферическим ростом и образованием значительных по площади элементов, нередко захватывают всю поверхность шейки матки. Эти элементы хорошо видны при обычном вагинальном осмотре с помощью гинекологического зеркала.

Поражения ВПЧ цервикального канала - элементы расположенные в цервикальном канале напоминают «полипы» различной величины, розово-красного цвета. Выявляются с помощью пробы с уксусной кислотой, расширенной кольпоскопии и диагностической биопсии.

Ювенильный папилломатоз гортани (ВПЧ-6, 11) – представлен сосочковидными разрастаниями розово-красного или розово-белесоватого цвета, расположенными в гортани и реже на голосовых связках. Возможно поражение слизистой полости рта и внутренней поверхности губ (рис. 18, 19). Является следствием перенесенного инфицирования и проявляется у трети больных в первые 6 месяцев жизни, но наиболее часто встречается в возрасте 2-5 лет.

Диагностика

Выявление типичных аногенитальных бородавок не вызывает затруднений, однако даже эта разновидность ПВИ требует типирования вируса, для исключения развития последующего онкогенеза.

Влагалищная локализация ПВИ и типичные кондиломы на шейке матки – требует осмотра с помощью «зеркала Куско» и использования пробы с уксусной кислотой. При этом бородавки тушируются 3% раствором уксусной кислоты и через 1-2 минуты белеют, с образованием «жемчужной» поверхности.

Признаки плоских аногенитальных бородавок шейки матки и цервикального канала определяются при расширенной кольпоскопии. Специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки можно считать наличие йодпозитивных пунктаций и мозаики после последовательной обработки эпителия 3% раствором уксусной кислоты и раствором Люголя (за счет его неравномерной импрегнации на белесоватой поверхности эпителия). Другими признаками могут быть: ацетобельный эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, «жемчужная» поверхность после пробы с уксусной кислотой, атипическая зона трансформации [2,18].

Эндоскопия (ирригационная уретроскопия) – необходимая составляющая инструментально обследования мужчин и женщин для обнаружения эндоуретральных кондилом. Диагностически наиболее значимой является ирригационная эндоскопия с помощью гибких фиброскопов. Ирригационная жидкость расширяет просвет канала и своим движением заставляет флотировать все, что возвышается над слизистой оболочкой уретры. Передача изображения на монитор позволяет производить исследование с увеличением в 22 раза. Ни полипозные разрастания, ни отслоившийся эпителиальный покров не могут ускользнуть от внимания врача, поэтому можно получить ясное представление о величине, месте прикрепления опухоли, наличии ворсинок. Кроме того, гибкий конец фиброскопа позволяет осмотреть образования со всех сторон, определить наличие и расположение в них кровеносных сосудов. Благодаря наличию специальных щипчиков возможна прицельная биопсия измененного участка слизистой оболочки для гистологичесого исследования. Существенным преимуществом данного исследования является возможность видео- и фотодокументирования процедуры [11, 12, 13].

Мы проводили диагностическую уретроскопию с помощью ирригационного уретроцистоскопа «Olympus» (Япония) у 193 больных с манифестной и латентной урогенитальной ПВИ, что позволило выявить у 45 пациентов (23,3%) наличие эндоуретральных кондилом; у большинства больных они не сопровождались субъективными ощущениями. Лишь у части больных при длительном течении приводили к истончению и раздвоению струи мочи (при локализации вблизи наружного отверстия уретры).

У больных с расположением кондилом на семенном бугорке отмечались нарушения эякуляции в виде раннего семяизвержения.

Эндоуретральные кондиломы у женщин в области наружного отверстия уретры сопровождалось болезненным мочеиспусканием и жжением в уретре, а при локализации в пришеечной части мочевого пузыря они были причиной цисталгии и императивных позывов к мочеиспусканию [12].

Цитологическое исследование мазков по Папаниколлау («Рар-мазки») – обнаруживает при ПВИ пойкилоциты, явления дискератоза, паракератоза в сочетании с гиперплазией базального слоя эпидермиса. Однако, эти исследования не представляют диагностической ценности при плоскоклеточных инраэпителиальных поражениях [2].

Морфологическое исследование

Взятие материала для гистологического исследования может быть осуществлено при диагностической биопсии или при удалении кондилом (например, с помощью радиоволновой хирургии).

Типичные остроконечные и плоские кондиломы - гистологическая картина представлена папилломатозом, акантозом с удлинением эпидермальных отростков, большое число митозов. Определяется отек дермы с расширением капилляров и инфильтрацией лимфоидными клетками [13].

Кондиломы гигантские - роговой слой с явлениями паракератоза, зернистый - отсутствует. Эпидермис с выраженным акантозом и папилломатозом, с утолщенными и удлиненными эпидермальными отростками. Выросты ветвятся, в клетках - большое число митозов. В эпителии имеются вакуолизированные клетки. Дерма резко отечна с расширенными сосудами и скоплением очагового воспалительного инфильтрата [13].

Типирование ВПЧ производиться с помощью PCR-диагностики, так как полимеразно-цепная реакция (ПЦР) позволяет с высокой чувствительность обнаружить ДНК вируса и определить его тип [5, 15, 16, 56, 62].

Принцип метода. Вначале производится лизис анализируемых образцов в лизирующем буфере. Затем выполняется полимеразная цепная реакция (ПЦР), суть которой заключается в том, что методом амплификации ин витро в течении нескольких часов выделяется и размножается определенная последовательность ДНК в количестве, превышающем исходную в 100000000 раз. При амплификации с помощью ПЦР используют два олигонуклеотидных праймера (заставки), фланкирующие участок ДНК, специфический для определяемого патогенного агента. Процесс амплификации заключается в повторяющихся циклах температурной денатурации ДНК, отжига праймеров с комплементарными последовательностями и последующей достройкой полинуклеотидных цепей с этих праймеров ДНК-полимеразой.

Затем проводят электрофоретический анализ продуктов ПЦР в агарозном геле. Окрашенную этидиум бромидом ДНК в геле просматривают под ультрафиолетовым излучением при длине волны 254 нм. Регистрацию результатов проводят визуально, с помощью компьютера и фотоаппарата.

Иллюстрацией высокой чувствительности и специфичности методики ПЦР может служить исследование Молочкова В.А. и соавт. [16], которые при изучении 218 образцов соскобов цервикального канала, обнаружили ПВИ «высоко онкогенного риска» в 52,7% (в том числе у 35 женщин – ВПЧ-16, у 27 – ВПЧ-18) и ВПЧ «низкого риска» у 11,9% женщин.

Инфекционный процесс, обусловленный ВПЧ, непосредственно стимулирует онкогенез, что требует проведения дополнительных исследований, для ранней диагностики опухолевого перерождения. К этим мероприятиям можно отнести изучение показателей иммунитета у больных (уровень СД4, СД8, эндогенных интерферонов), уровня эстрогенов (прогестерона, эстрадиола) и белков онкогенности Е7.

Лечение

Используемые методы лечения ПВИ можно подразделить на несколько основных групп: деструктивные (электро - лазеродеструкция, химиодектрукция), цитостатические и антимитотические (5-фторурацил, подофиллин, подофиллртоксин), противовирусные (оксолин, теброфен, бонафтон, гассипол), иммунологические (интерфероны a, b, g), панавир, комбинированные методы (сочетание различных способов лечения) [1, 11, 21, 26, 27, 44, 53, 56, 60, 66, 67, 83, 86] (табл. 1).


Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Вопросы и ответы

ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ


Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста

Награды
ЛАУРЕАТ ПРЕМИИ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Новости

Для врачей


Для пациентов


ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке