ru | en

Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)

Методы лечения аногенитальных бородавок (обзор)

М. А. Гомберг, д.м.н., профессор; А. М. Соловьев, к.м.н., доцент; Н. И. Чернова, к.м.н., доцент. МГМСУ, Москва

К числу наиболее распространенных вирусных инфекций, поражающих аногенитальную область, наряду с герпетической, относится папилломавирусная. Эти инфекции наиболее трудно поддаются эпидемиологическому контролю и лечению.

В последнее время папилломавирусная инфекция, вызываемая вирусом папилломы человека (ВПЧ), привлекла особое внимание в связи с тем, что была доказана роль этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. открытие этого свойства ВПЧ было отмечено Нобелевской премией по медицине. К ВПЧ-поражениям (по HandleyJ.M., et al., 1994) относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ). Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса, на стимуляцию противовирусного иммунного ответа либо на сочетание этих подходов.

Оптимальной является следующая классификация методов лечения аногенитальных бородавок:

Деструктивные методы:

  1. Физические
    • хирургическое иссечение;
    • электрохирургические методы;
    • криотерапия;
    • лазеротерапия.
  2. Химические:
    • азотная кислота;
    • трихлоруксусная кислота;
    • солкодерм.

Цитотоксические препараты:

  • подофиллин;
  • ПОДОФИЛЛОТОКСИН;
  • 5-фторурацил.

Иммунологические методы:

  • альфа-, бета-, гамма-интерферон;
  • имихимод (не зарегистрирован в Российской Федерации).

Комбинированные методы:

  • сочетанное применение различных методов.

В каждом конкретном случае при выборе наиболее оптимального метода врач должен руководствоваться 4 основными характеристиками:

  • эффективностью при данной патологии;
  • частотой возникновения рецидивов после лечения;
  • хорошей переносимостью (минимумом побочных эффектов);
  • простотой выполнения процедур.


I. ДЕСТРУКТИВНЫЕ МЕТОДЫ

1. Физические деструктивные методы.

Хирургическое иссечение: в практике применяется чрезвычайно редко. В основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение. Основные недостатки: возможность кровотечений и длительный послеоперационный период, требующий специальной терапии.

Электрохирургические методы: электрокоагуляция, электрокаустика, фульгурация и электрохирургическое иссечение (электроэксцизия) с использованием электроножа — эффективны при лечении генитальных бородавок. Для полного удаления бородавок часто требуется проведение нескольких процедур. К достоинствам этих методов относятся доступность, высокая эффективность, возможность применения в амбулаторных условиях, низкая опасность кровотечений, а к недостаткам — необходимость обезболивания, возможность послеоперационного рубцевания, изъязвления, развития стеноза. Еще одним важным недостатком является выделение инфекционной ДНК ВПЧ вместе с образующимся дымом (Bergbrant I.M., et al., 1994; Sawchuk W.S., et al., 1989), в связи, с чем необходимо работать в защитных масках и производить вакуум-экстракцию дыма. При удалении бородавок электрохирургическими методами обычно используют местную анестезию, однако пациентам с крупными множественными или внутриуретральными бородавками показано проведение процедуры под общей анестезией. Для профилактики развития стеноза при поражении анального отверстия или уретры необходимо удалять бородавки постепенно.

Лазерное иссечение является эффективным и достаточно безопасным методом. В клинической практике применяют неодимовый и С02-лазеры. При применении С02-лазера меньше повреждаются окружающие ткани, а неодимовый лазер обладает лучшим гемостатическим эффектом (Handley J.M., et al., 1994). Исследования показали, что лазер не только физически удаляет поражения, его излучение токсически действует на ВПЧ. Глубину коагуляции можно контролировать путем изменения мощности лазера, размера пятна и времени экспозиции. Процедуру лазерного иссечения можно проводить в амбулаторных условиях, т.к. если в некоторых случаях требуется обезболивание, то оказывается достаточно местной или локальной анестезии (Petersen C.S., 1993). Болезненность процедур отмечают примерно 85% больных (Damianov N., et al., 1993). Метод лазерного иссечения эффективен примерно так же, как электрокоагуляция, но отличается меньшей болезненностью, вызывает меньше послеоперационных побочных эффектов, включая менее выраженное рубцевание, дает хороший косметический эффект. Эффективность метода при терапии остроконечных кондилом достигает 80—90% (Petersen C.S, et al., 1993).

Метод лазеротерапии можно успешно применять для лечения распространенных бородавок, устойчивых к другой терапии. Повысить процент излечения с 55% (после 1 курса) до 85% можно за счет проведения нескольких курсов лечения (Petersen C.S., 1993). Однако эффективность лазеротерапии оказывается не столь высока при многолетнем неэффективном лечении различными методами. Даже после проведения многократных курсов лечения она позволяет прекратить рецидивирование проявлений ВПЧ примерно лишь у 40% больных (Lassus J., et al., 1994). Невысокий показатель связан с тем, что в ходе проведенных исследований было выявлено, что для устранения генома вируса из поражений, устойчивых к лечению, С02-лазер неэффективен (по данным ПЦР молекулярно-биологическое излечение наступает лишь у 26% больных) (Lassus J., et al., 1994).

После лазерного иссечения бородавок осложнения развиваются у 12% больных (Smyczek-Garsya В., et al., 1993). Наиболее тяжелыми побочными эффектами лазерной деструкции являются: кровотечение, изъязвления, вторичное инфицирование раны. При лазерном иссечении, как и при использовании электрохирургических методов, происходит выделение ДНК ВПЧ с дымом, что требует соответствующих мер предосторожности. Но в некоторых исследованиях показано отсутствие различий в частоте выявления бородавок у хирургов, занимающихся лазеротерапией, по сравнению с другими группами населения (Gloster H.M., et al., 1995).

Высокая стоимость качественного оборудования и необходимость подготовки опытного персонала также препятствуют широкому распространению методов лазерной деструкции.

Криотерапия с применением жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода является достаточно безопасным и эффективным методом лечения бородавок. Ее механизм действия обусловлен быстрым замораживанием как внутри-, так и внеклеточной жидкости, приводящим к лизису и гибели клеток при оттаивании. Для минимального повреждения окружающих здоровых тканей наиболее предпочтительным является проведение 2 отдельных циклов замораживания-оттаивания (длительность замораживания от 10 до 90 с) (Handley J.M., et al., 1994).

Обезболивание при проведении криотерапии обычно не требуется, но при необходимости можно использовать местные анестетики.

Применение криотерапии, по мнению Hendley J.M., возможно при лечении бородавок небольшого размера любой локализации. Лечение распространенных, множественных бородавок может потребовать длительного времени и привести к значительным осложнениям. К побочным явлениям метода относятся развитие местного покраснения, припухлости с последующим образованием пузырей и их изъязвлением.

Физические деструктивные методы отличаются от остальных тем, что при их использовании поражения разрушаются быстро, как правило, одномоментно. При использовании других методов для ликвидации очага поражения требуется от нескольких часов до нескольких недель. Причем после воздействия физических методов за это время происходит заживление очагов. По данным разных авторов, частота возникновения рецидивов не зависит от выбора метода лечения, таким образом, нивелируются очевидные преимущества физических методов. Использование физических деструктивных методов в широкой практике ограничено, т.к. для их применения необходимо наличие специальных помещений, оснащенных дорогостоящим оборудованием, а также обученного персонала, имеющего сертификаты на данный вид медицинской деятельности. Поэтому особый интерес представляют консервативные методы лечения.

2. Химические деструктивные методы. Для удаления бородавок применяют концентрированные растворы щелочей, солей, кислот, например, уксусной и азотной, препараты на основе салициловой и молочной кислот, сок туи и чистотела, а также перекись водорода, растворы хингамина и акрихина, ферезол. Эффективность этих методов невысока, к тому же они имеют многочисленные побочные эффекты.

Ферезол — раствор, содержащий 60% фенола и 40% трикрезола, применяют 1—2 раза с интервалом 3—4 минуты 1 раз в неделю в течение 3—4 недель.

Комбинированный препарат солкодерм — водный раствор продуктов взаимодействия органических кислот (уксусной, щавелевой и молочной) и ионов металлов с азотной кислотой. Действие препарата обусловлено немедленной прижизненной фиксацией ткани, на которую он наносится, и строго ограничено местом применения. Обрабатываемый участок темнеет, девитализированная ткань высыхает, мумифицированный струп отторгается самостоятельно. Заживление происходит быстро, а осложнения (присоединение вторичной инфекции или рубцевание) встречаются редко. В большинстве случаев препарат применяют однократно. Лечение практически безболезненно, не требует специальной аппаратуры и проводится амбулаторно. Солкодерм высокоэффективен для лечения остроконечных кондилом любой локализации (Brokalakis J., et al., 1984).

II. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Подофиллин — представляет собой смолу, полученную из произрастающих в Северной Америке и Гималаях растений P. pelatum и P. emodi. Подофиллин в виде 10—25%-го раствора в этаноле или настойке бензоина применяют для лечения бородавок аногенитальной области. Препарат связывается с аппаратом микротрубочек клетки и ингибирует митозы, а также подавляет транспорт нуклеиновых кислот, в результате чего происходит ингибирова-ние синтеза ДНК и размножения клетки (Handley J.M., et al., 1994). В клиниках Великобритании подофиллин является препаратом выбора (Reynolds M., et al., 1993). В России препарат не зарегистрирован. Мнения исследователей по поводу его использования расходятся. В частности, Petersen, et al. (1995), считает, что подофиллин представляет собой плохо изученный, грубо очищенный растительный экстракт. При помощи метода жидкостной хроматографии эти авторы определили, что 2 мутагенных флавоноида — кверцетин и кемферол составляют примерно 10% сухого вещества 20%-го раствора подофиллина. В связи с этим необходимо применять только высокоочищенные подофиллотоксины. Самостоятельно применять подофиллин больным можно только после проведения специального инструктажа.

Подофиллотоксин — является наиболее активной в терапевтическом отношении фракцией в составе подофиллина. Больным с небольшим количеством неороговевающих кондилом, расположенных на крайней плоти, головке полового члена, в венечной борозде и вульве, подофиллотоксин считается препаратом выбора для самостоятельного применения, но он малоэффективен при лечении бородавок перианальной области, влагалища и уретры (HandleyJ.M.,etal., 1994).

Препарат выпускается в виде 0,25,0,3 и 0,5%-х растворов, а также в виде 0,15,0,3 и 0,5%-го крема, но в России зарегистрированы 2 формы: кондилин — 0,5%-й раствор, который применяют 2 раза в сутки в течение 3 дней, затем перерыв 4 дня, длительность лечения не более 5 недель; вартек — 0,15%-й крем. Пациенты могут применять подофиллотоксин самостоятельно.

Показатель эффективности применения подофиллотоксина составляет от 26 до 87% у мужчин и от 50 до 77% у женщин (Lassus A., 1987; Von Krogh G., 1987; Edwards A., et al, 1988; Kirby P., et al, 1990; Baker DA, et al, 1990; Handley J.M, et al, 1991; Greenberg M.D, et al, 1991). Столь большая разница в показателях эффективности связана с различными сроками наблюдения за больными, а также с тем, что в некоторых работах авторы не учитывают возникновение рецидивов.

Побочными эффектами применения подофиллотоксина наиболее часто являются местные воспалительные реакции (у 57% пациентов), эритема, жжение (у 48%), болезненность (у 47%), зуд (у 44%), незначительное мокнутие и эрозии в области аппликации (у 39%) (Bonnez W, et al, 1994). Системные побочные эффекты не были описаны, но тем не менее рекомендуется применять подофиллотоксин в количестве не более 0,2 мл за одну процедуру (Von Krogh G, 1982).

К недостаткам подофиллотоксина относятся длительность лечения, высокая стоимость, невысокая эффективность.

5-фторурацил — является антагонистом пиримидина и нарушает синтез как клеточной, так и вирусной ДНК Официальных препаратов фторурацила для наружного применения в России нет, но крем необходимой концентрации можно заказать в аптеке по рецепту.

По мнению Handley, et al. (1994), 5-фторурацил эффективен для лечения интравагинальных бородавок и кондилом терминальной части уретры. Для лечения интравагинальных бородавок препарат назначают 1 раз на ночь в течение недели или 1 раз в неделю в течение 10 недель (Krebs H.B, 1987). При такой схеме лечения его эффективность составляет 85—90%, но при его применении могут возникнуть побочные эффекты — мокнущие эрозии на слизистой влагалища, вплоть до развития тяжелого мокнущего контактного дерматита (Krebs H.B, 1987).

При лечении бородавок части уретры крем вводится на ночь сразу после мочеиспускания в течение 3—8 дней. У 90—95% мужчин наступает полное излечение внутриуретральных бородавок (Dretler S.P, et al, 1975; Von Krogh G., 1976). К побочным эффектам относятся стеноз и стриктуры уретры, дизурия, изъязвления (Krebs H.B., 1987).

5-фторурацил в виде 5%-го крема применяют для лечения бородавок аногенитальной области (Krebs H.B, 1987).

Применение 5-фторурацила, несмотря на его доступность и достаточно высокую эффективность, ограничено из-за высокой частоты возникновения побочных эффектов. Препарат противопоказан при беременности.

III. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Иммунные препараты можно применять самостоятельно или в комбинации с деструктивными методами.

Интерфероны — применяют как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими методами лечения, т.к. ВПЧ сохраняется в эпителиальных клетках, и использование только деструктивных методов не гарантирует от возникновения рецидивов.

Интерфероны являются эндогенными цитокинами и оказывают противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. Существует 3 основных класса интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный), бета-интерферон (фибробластный) и гамма-интерферон (Т-лимфоцитарный). По данным ПЦР, при применении интерферонов в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК, что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражений (Агапу L, et al., 1995).

Для лечения аногенитальных бородавок интерфероны применяют местно, внутриочагово и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).

Невысокая эффективность наружного применения интерферонов была показана в большинстве исследований (Keay S., et al., 1988). По мнению Gross G. (1996), наличие субклинических очагов ВПЧ-инфекции и ЦИН (особенно вызванных типами ВПЧ высокого онкогенного риска) является важным показанием для наружного применения интерферонов.

При системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн ME внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель у 11 пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок (Gross G., et al., 1986; Zwiorek L, et al., 1989).

При системном применении интерферонов основным побочным эффектом являются гриппоподобные явления, выраженность которых зависит от полученной дозы (Handley, et al., 1994). Для уменьшения побочных явлений можно назначить нестероидные противовоспалительные препараты.

Метод системной монотерапии интерферонами, с учетом небольшой эффективности и высокой стоимости лечения, не получил широкого распространения в клинической практике.

По данным различных авторов, наиболее эффективно внутриочаговое применение альфа- и бета-интерферонов. Такой способ лечения приводит к исчезновению от 35 до 62,5% как леченных, так и нелеченых бородавок (Corwin Vance J., et al., 1986; Reichman R.C, et al., 1988; Welander GE, et al., 1990).

В настоящее время на российском рынке представлен широкий выбор интерферонов как отечественных, так и зарубежных производителей — виферон, кипферон, реаферон, интрон А, роферон-А, ре-альдирон и т.д., но предпочтительнее использовать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.

К препаратам, зарегистрированным для лечения папилломавирусной инфекции, относятся:

  • виферон — рекомбинантный интерферон альфа-2Ь. Выпускается в виде мази, геля и суппозиториев. При папилломавирусной инфекции назначают суппозитории по 500 000 ME 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
  • интрон А — рекомбинантный интерферон аль-фа-2Ь. Применяется системно.
  • роферон А — рекомбинантный интерферон аль-фа-2а. Назначают подкожно по 1—3 млн ME 3 раза в неделю в течение 1—2 месяцев.
  • альтевир — рекомбинантный интерферон альфа-2Ь. Применяется системно.
  • вэллферон — очищенный интерферон альфа-nl. Назначают подкожно по 5 млн ME ежедневно в течение 14 дней, затем 3 раза в неделю в течение 6—8 недель.

Некоторые авторы сообщают об эффективном применении индукторов интерферона в виде монотерапии.

Имихимод — низкомолекулярное производное имихидазохинолинамина, является индуктором цитокинов и, в частности, альфа-интерферона (Baker D., et al, 1995; Trofatter K.E, 1997). Препарат можно использовать при лечении субклинической ВПЧ-инфекции (Gross G, 1996). Его применяют до полного исчезновения высыпаний (но не более 4 мес) в виде 5%-го крема 3 раза в неделю либо ежедневно на ночь. В первом случае полное исчезновение кондилом наблюдается у 56%, во втором — у 71% больных (плацебо — 14%). При проведении контрольных обследований в течение 1 го да лишь у 13—19% наблюдались рецидивы (Baker D., et al., 1995; Trofatter K.E., 1997). Местные побочные эффекты: покраснение, отечность, эрозии, чаще развивались при ежедневном применении. В России имихимод пока не зарегистрирован.

IV. КОМБИНИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ

Наиболее продуктивно применять интерферон или его индукторы, а также другие активаторы противовирусного иммунитета в качестве адъювантной терапии в комбинации с различными деструктивными методами, т.к. иммунные препараты повышают эффективность лечения и позволяют снизить частоту возникновения рецидивов. Комбинированная иммунотерапия позволяет добиться результатов при неэффективности других методов лечения. Существуют различные методики, основанные на применении иммунных препаратов в сочетании с криотерапией, лазеротерапией, электрокоагуляцией, солкодермом и т.д. (Thin N., 1995).

Например, в ряде работ показано, что назначение интерферонов в комбинации с лазеротерапией более эффективно, чем только лазеротерапия: полное исчезновение бородавок наблюдается у 52—81,5% и 19—61% пациентов, соответственно (Corwin Vance J., et al., 1990; Hohenleuter U., et al., 1990; Petersen C.S., et al., 1991). Дополнение терапией низкими дозами альфа-интерферона (3—4 цикла по 1—3 млн. ME в сутки в течение 5—7 дней, затем перерыв 3—4 недели) С02-лазерного иссечения повышает эффективность лечения и снижает процент рецидивов, возникающих после применения только лазеротерапии (Gross G., 1996). При удалении небольших остроконечных кондилом сочетание лазерной терапии или электрокоагуляции с местным применением геля, содержащего бета-интерферон 0,1 млн МЕ/г, 5 раз в день в течение 4 недель, эффективно предотвращает рецидивы (Gross G, 1996).

Однако применение альфа-интерферона (3 раза в неделю в течение 4 недель) после удаления всех видимых кондилом С02-лазером, по данным The Condylomata International Collaborative Study Group (1993), не дает каких-либо положительных результатов по сравнению с плацебо: полное излечение наступило у 18%, рецидивы возникли у 35% больных. Сочетание терапии альфа-интерфероном (3—6 курсов по 5 дней с интервалом в 2 недели) с деструктивными и/или хирургическими методами не предотвращает развития рецидивов, возникших у 50% больных, несмотря на повышение эффективности лечения упорных, не поддающихся терапии кондилом (Hopel M.R., et al, 1992).

ИНДУКТОРЫ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ С НЕУСТАНОВЛЕННЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ

Применяя индукторы эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета, можно, оказывая воздействие на противовирусный иммунитет, повысить эффективность лечения. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлены иммуноактивные препараты, которые, в сочетании с различными деструктивными методами, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок

Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Используется для лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами, а также для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций. Оказывает противовирусное действие. Гепон обладает следующими свойствами:

  • вызывает продукцию альфа- и бета-интерферонов;
  • мобилизует и активирует макрофаги;
  • ограничивает выработку цитокинов воспаления (интерлейкинов 1,6,8 и фактора некроза опухоли);
  • стимулирует продукцию антител к различным антигенам инфекционной природы;
  • подавляет репликацию вирусов;
  • повышает резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций.

У больных с ослабленной иммунной системой гепон:

  • увеличивает сниженное содержание CD4+ Т- и NK- клеток;
  • повышает функциональную активность нейтрофилов и CD8+ Т-клеток, являющихся ключевыми звеньями защиты организма от бактерий, вирусов и грибов;
  • усиливает выработку антител, специфичных к возбудителям оппортунистических инфекций, актуальных для данного больного;
  • предупреждает развитие рецидивов оппортунистических инфекций.

Так, например, после удаления ВПЧ-поражений любым деструктивным методом назначение аппликаций гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) на очаги позволяет ускорить процесс заживления и снижает уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс повторяют с интервалом в 1 неделю (Соловьев А.М, 2003).

Изопринозин (инозин пранобекс) — назначают по 50 мг/кг в 3 приема в течение 5 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц. Дополнительно к базовой терапии назначается по 1 г 3 раза в сутки в течение 14-28 дней.

Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum. Относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона (Колобухина и соавт., 2005).

Панавир, согласно результатам исследований, оказывает цитопротективное действие, существенно снижает инфекционную активность вирусов, модулирует синтез интерферона и повышает жизнеспособность инфицированных клеток. В исследовании, проведенном Кузнецовой Ю.Н. и соавт. (2005), препарат сочетали с деструктивными методами лечения (криодеструкцией, лазерной вапоризацией). Панавир назначали по 5 мл 0,004% раствора внутривенно по 3 инъекции с интервалом 48 ч, затем 2 инъекции с интервалом 72 ч, курс — 5 инъекций, а также местно в виде геля на участки поражений, ежедневно, в течение 10—20 дней в зависимости от распространенности процесса. Комбинированное использование препарата и деструктивных методов лечения позволило увеличить межрецидивный период и снизить количество криотерапевтических процедур.

При назначении монотерапии панавиром при клинических проявлениях ВПЧ-инфекции, а также при субклиническом течении ВПЧ-инфекции отмечалось как исчезновение клинических проявлений, так и прекращение выделения ВПЧ. Панавир назначают внутривенно по 200 мкг 3 раза с интервалом 48 ч в течение первой недели и 2 раза с интервалом72 ч в течение второй недели, курс — 5 инъекций. Для ректального применения препарат назначают в виде суппозиториев с интервалом 24 ч, курс — 5—10 суппозиториев. В виде геля для местного и наружного применения панавир наносят тонким слоем на пораженные участки кожи или слизистой без втирания 5 раз в сутки. Курс лечения 4—5, до 10 дней.


Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Вопросы и ответы

ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ


Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста

Награды
ЛАУРЕАТ ПРЕМИИ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Новости

Для врачей


Для пациентов


ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке