Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Елисеева Л.Н., Самородская Н.А., Малхасян И.Г., Васинова Ю.В. Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар
Одна из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения – практически повсеместное увеличение распространенности вирусных инфекций. Согласно статистическим исследованиям в России и других странах клинические проявления вирусных поражений устанавливаются у каждого жителя в среднем 4-6 раз в год [1]. Наиболее распространенной и плохо контролируемой у человека является герпес-вирусная инфекция. К настоящему времени известно более 80 представителей семейства вирусов герпеса (Herpesviridae), из которых 8 типов ДНК-содержащих вирусов с единой морфологией, не дифференцируемой при электронной микроскопии патогенны для людей.
Попадая в организм человека с нормальной иммунной системой, вирусы простого герпеса (ВПГ) могут циркулировать в тканях бессимптомно и концентрируются в паравертебральных сенсорных ганглиях в латентном состоянии в виде L-PREP-частиц, но у людей с иммуносупрессией - вызывают тяжелые рецидивирующие заболевания [2]. Вирус герпеса имеет политропные свойства и в патологический процесс могут вовлекаться различные ткани с развитием разнообразных клинических форм заболевания в виде поражения:
Частые рецидивы и недостаточная эффективность терапии вызывают у больных сильный психологический дискомфорт, а в ряде случаев - являются спусковым механизмом для формирования аутоиммунных заболеваний и неопластической прогрессии.
Наиболее актуальна борьба с вирусной инфекцией у пациентов ревматологического профиля. Практически все ревматические заболевания (РЗ) патогенетически связаны с нарушениями иммунного статуса, а пациенты обречены в большинстве случаев на постоянный прием в качестве обязательных (базисных) или симптоматических (назначаемых кратковременно) иммуносупрессивных лекарственных препаратов (глюкокортикостероиды, цитостатики). Являясь в основном жизненно необходимыми для пациентов с РЗ, указанные группы препаратов с одной стороны снижают противовирусную защиту, индуцируют репликативную фазу вирусной инфекции, с другой – могут быть жизненно опасными при приеме на фоне вирусной инфекции (например, зарегистрированы случаи летальных исходов на фоне приема метотрексата у пациентов с герпес-вирусной инфекцией).
Особые проблемы возникают у больных ревматоидным артритом (РА), получающих антицитокиновые средства (генно-инженерные биологические агенты) - на фоне которых активируется или впервые клинически проявляется герпес инфекция, что препятствует адекватной терапии РА. Так из 28 пациентов наблюдаемых нами в регистре больных ревматоидным артритом, получающих инфликсимаб, у 12 человек отмечалась вновь возникшая или рецидивирующая герпетическая инфекция, что потребовало в 2 случаях отказаться от антицитокиной терапии после 7 инфузии, а у остальных больных – увеличивать сроки между введением препарата.
Применяемые в настоящее время для борьбы с вирусом препараты по химическому составу, механизму действия, спектру активности и длительности клинического эффекта условно подразделяют на 3 группы: 1) этиотропные химиопрепараты; 2) интерфероны и их индукторы; 3) иммуномодуляторы. Препараты первой группы в основном обладают специфической противовирусной активностью, средства второй и третьей групп неспецифически защищают клетки организма от вирусной агрессии [4].
В последние годы обсуждается вопрос неоднозначной чувствительности больных к используемым препаратам; развитие резистентности вируса к лекарственным средствам; необходимость использования комбинированной терапии, что определяет актуальность поиска эффективных и безопасных противовирусных препаратов.
Особое внимание привлекает новый отечественный противовирусный препарат Панавир. Активной субстанцией Панавира является растительный биологически активный полисахарид из класса гексозных гликозидов состоящий из глюкозы (38,5%), галактозы (14,5%), рамнозы (9,0%), маннозы (2,5%), ксилозы (1,5%), уроновых кислот (3,5%). В настоящее время для клинического применения зарегистрированы лекарственные формы в виде 0,004% раствора для внутривенных инфузий, ректальные суппозитории 200мкг и геля для наружного и местного применения.
Панавир успешно апробирован во многих лечебно-профилактических учреждениях и научно-исследовательских институтах РФ. Доказано, препарат Панавир не обладает мутагенными, эмбриотоксическими, тератогенными, пирогенными и гемолитическими свойствами, имеет низкую токсичность, и большую терапевтическую широту. В медицинской практике Панавир рекомендован для лечения герпесвирусных инфекций (субстанция Панавир зарегистрирована в МЗ РФ, Р № 00022999/02-2001) [5,6,7].
Однако в группе больных ревматическими заболеваниями эффективность и безопасность их применения по отношению к самому РЗ недостаточно изучены. Имеются единичные исследования подтверждающие эффективность Панавира при РА [Р.М.Балабанова, 2006; О.Н. Егорова, 2007; Н.Е.Лопатина,2009; Я.А.Кац,2010]. Несмотря на небольшую группу обследованных пациентов, они открывают новый путь к профилактике и лечению иммуннокомпрометированных пациентов, коими являются больные ревматическими заболеваниями.
В свете вышеуказанного, мы изучали эффективность и безопасность применения панавира у 25 больных ревматическими заболеваниями, имеющими проявления герпес-вирусной инфекции, сравнивая с контрольными группами отличающихся по схеме лечения и сопутствующим заболеваниям.
В исследовании принимало участие 37 пациентов, из которых сформированы три группы, основная группа первая, вторая и третья группы сравнения:
Первую группу: составили 25 с ревматоидным артритом (РА) и герпетической инфекцией (ГИ), которые на фоне неизмененной базисной терапии РА получали Панавир по стандартной схеме;
Во вторую группу: включено 5 с герпетической инфекцией без РА получающих Панавир;
Третью группу: 7 пациентов с РА и ГИ не получающих лечение Панавир.
Вирусная инфекция была представлена следующими видами: в первой группе обследовано 25 больных с клиническими признаками герпетической инфекции, которая проявлялась у 16 (64%) человек – простой герпес, 6 (24%) человек – герпес zoster, 3 (12%) больных – генитальный герпес на фоне ревматических заболеваний.
В первой группе выявлено у 17 (68%) больных ревматоидным артритом (РА), восемь из которых, находились на антицитокиновой терапии ремикейдом (3 после пятой и 5 после седьмой инфузий), у 4 (16%) пациенток системная красная волчанка (СКВ), у 3 (12 %) больных с системной склеродермией (ССД), у 1 (4%) больной диагностирована эозинофильная пневмония.
Вторую группу для панавира составили 5 пациентов без ревматических заболеваний, у которых герпес лабиалис развился после переохлаждения, а также длительных эмоциональных и физических нагрузок.
Третью группу составили 7 пациентов с РА на фоне основной терапии метотрексатом, с обострившейся герпес–вирусной инфекцией, в лечении не использовалась противовирусная терапия в связи с отказом больных от дополнительного лечения.
Панавир вводили внутривенно в дозе 5,0 мл, в/в, №5 на курс: интервал между инъекциями первые три - 48 часов, последующие две - 72 часа. Длительность наблюдения 2 месяца.
Оценивали выраженность лихорадочного синдрома, объем (площадь) поражения, выраженность болевого синдрома по ВАШ (0 – отсутствие боли, 100мм – наиболее выраженная боль), скорость динамического изменения визуально. Общее состояние больного по 100 бальной шкале (0- очень плохое состояние, 100 – отличное состояние) наличие побочных и нежелательных явлений. Дополнительно анализировали изменение характера течения ревматического заболевания, потребность в базисной и НПВС терапии.
Типичная клиническая картина герпес-вирусной инфекции (у людей без тяжелых соматических заболеваний) характеризуется появлением отечной эритемы различной степени интенсивности. На фоне этой эритемы быстро появляются сгруппированные пузырьки (везикулы) диаметром от 1 до 3-4 мм2 с напряженной покрышкой и серозным прозрачным содержимым. Количество таких везикул значительно варьирует - от единичных элементов до нескольких десятков. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет, они вскрываются и образуются эрозии с мелкофестончатыми очертаниями.
Через 3-5 дней на месте спавшихся пузырьков и эрозий образуются медово-желтые рыхлые корочки, после отторжения которых происходит эпителизация. При обычном течении герпеса процесс продолжается 1,5-2 недели, изредка удлиняясь до месяца. Клинические проявления рецидива, как правило, менее выражены. Рецидивы простого герпеса возникают с частотой от 1-2 раз в год до нескольких раз в месяц. Провоцирующими факторами служат другие инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, переохлаждение, УФ-облучение, психические или физические стрессы, острые дисфункции или циклические (менструации) изменения гормонального статуса [4].
Во второй группе обследованных нами пациентов, не имеющих ревматических заболеваний, отмечены типичные клинические проявления герпетической инфекции (таблица 1). Суммарная средняя площадь поражения 1,5±0,6 см2, температура тела 37,6±1,3 гр, боль в месте поражения по шкале ВАШ достигала 6,2±1,3см, общее состояние оценивалось больными в среднем как 57,8±3,4 балла. После назначения панавира улучшение состояния наблюдалось в среднем через 3,8±1,3 дней, а полное выздоровление пациенты отметили в среднем на 7,1±2,1 день. На четвертый день наблюдения полностью нормализовывалась температура тела, общая площадь поражения уменьшилась на 73,3%, выраженность болевых ощущений уменьшалась на 53,2%, общее самочувствие улучшалось на 43,9%.
При сравнении эффективности лечения в первой группе с герпетической инфекцией и с ревматическими заболеваниями отмечено более раннее улучшение состояния пациентов леченных с применением панавира. Так улучшение состояния на 2 дня раньше, а полное выздоровление – на 3,9 дней раньше. В первой группе больных РА + ГИ к четвертому дню площадь поражения герпетической инфекции уменьшалась в среднем на 55,6% (против 32,4% больных 3 группы с РА+ ГИ без противовирусной терапии). Аналогично изменялась выраженность болевого синдрома (в группе наблюдения она снижалась на 51,6% в первой, против 19,7% в третьей группе сравнения). Общее состояние в первой группе к четвертому дню наблюдения улучшалось на 36,0% (против 17,0% в третьей группе сравнения).
Таблица 1. Панавир в лечении герпетической инфекции у ревматологических больных
Показатели | Герпес без РЗ+ панавир (n=5) | Герпес + РЗ без панавира (n=7) |
Герпес+РЗ+панавир (n=25) |
|||
исходно | ч/з 4 дня | исходно | ч/з 4 дня | исходно | ч/з 4 дня | |
Площадь исх и через 4 дня | 1,5±0,6 | 0,4±0,3 | 3,4±0,7 | 2,3±0,5
(32,4%) |
3,6±0,9 | 1,6±0,3
(55,6%) |
Т гр | 37,6±1,3 | 36,5±0,5 | 37,8±0,8 | 37,2±0,6 | 37,4±1,1 | 36,9±0,8 |
Боль (ВАШ) в мм | 6,2±1,3 | 2,9±0,7 | 6,1±1,1 | 4,9±1,2
19,7% |
6,4±1,1 | 3,1±0,5
51,6% |
Общее состояние в баллах | 57,8±3,4 | 32,4±1,2 | 68,2±2,6 | 56,6±2,8
17,0% |
67,5±3,2 | 43,2±2,0
36,0% |
День улучшения | 3,8±1,3 | 6,2±1,1 | 4,2±1,4 | |||
День выздоровления | 7,1±2,1 | 12,1±2,2 | 8,2±1,9 |
При применении панавира пациентами в группе с ревматоидным артритом и вирусом простого герпеса и группе пациентов с герпетической инфекцией без ревматоидного артрита, побочных и нежелательных явлений не выявлено ни в одном случае. Нарушений в течении ревматических заболеваний так же не было выявлено. Ни у одного пациента с РА не требовалось изменения режима базисной и симптоматической терапии.
Таким образом, применение панавира у больных с ревматическими заболеваниями и сопутствующей герпетической инфекцией способствует более быстрому устранению клинических симптомов основного заболевания и вирусной инфекции, не усугубляет течение ревматического заболевания, не вызывает побочных и нежелательных явлений. Панавир для системного введения можно рекомендовать для использования в клинической практике ревматолога.
1.Панавир. Опыт применения в лечебной практике. Сергиенко В.И., Подзолкова Н.М., Осадчев В.Б., Жислина И.Б. и др. М.2009.39с.
2. Баткаев Э.А. Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В., Вирусные заболевания кожи и слизистых. Учебное пособие, М.,2001.
3.Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. Многоликий герпес: клинико-патогенетический полиморфизм герпетической инфекции.-Минск, 1988.
4.Чернова Н.И. Герпетическая инфекция: клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации №38. М.2009. 20с.
5. Балабанова Р.М., Егорова О.Н., Н.Е.Лопатина и соавт. Сравнительная эффективность препаратов Панавир и Ацикловир в комплексной терапии ревматоидного артрита, осложненного герпетической инфекцией // Соврем. ревмат. – 2009; 2: 42–47.
6. Егорова О.Н., Балабанова Р.М. Противовирусная терапия при ревматических заболеваниях // Фарматека. – 2007; 6: 90–94.
7. Сергиенко В.И. Противовирусные свойства препарата Панавир. – М., 2005.
8. Кац Я.А.,Эффективность панавира при некоторых коморбидных состояниях// Врач-2010;6: 47-48.
Обследовано 25 пациентов с ревматическими заболеваниями, которым по поводу герпетической инфекции назначали панавир по традиционной схеме. Группами сравнения были 5 пациентов с герпетической инфекцией без ревматических заболеваний леченных панавиром и 7 пациентов с герпес–вирусной инфекцией на фоне ревматоидного артрита, в лечении которых не использовалась противовирусная терапия. Установлено, что применение панавира у больных с герпетической инфекцией на фоне ревматических заболеваний способствует более быстрому устранению клинических симптомов вирусной инфекции, не изменяет течения ревматического заболевания, не вызывает побочных и нежелательных явлений и может быть рекомендовано для использования в клинической практике ревматолога.
Ключевые слова: панавир, герпетическая инфекция, ревматические заболевания.
Сведения об авторах:
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ