Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение кондилом должно быть направлено на полное исчезновение высыпаний или, по крайней мере, длительную ремиссию. Выбор вида терапии зависит от морфологии и распространенности кондилом, опыта медицинского работника и предпочтений пациента. Основной недостаток доступных методов лечения - это то, что ни один из них полностью не разрушает кондиломы и не элиминирует вирус; и частота рецидивов составляет 20-30 %. Все методы терапии сопровождаются местными кожными реакциями, такими как зуд, жжение, эрозии и боль. Некоторые методики требуют многократных посещений врача и не удобны для пациента.
Наиболее эффективным является применение комбинированных методов терапии аногенитальных бородавок – сочетанное применение различных физических, химических или медикаментозных методов, которое включает местное лечение и применение различных системных неспецифических противовирусных и иммуномодулирующих препаратов В настоящее время не существует этиотропной терапии, практически отсутствует системное лечение.
Таким образом, поиск и разработка эффективных противовирусных препаратов является актуальной проблемой терапии инфекций, вызванных ВПЧ.
Отечественный препарат Панавир является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. В эксперименте на моделях инфекций, вызванных вирусом герпеса типа I (стандартный и ацикловир-резистентный штаммы), вирусом гриппа типы А и В, вирусом клещевого энцефалита, аденовирусом, уличным вирусом бешенства, показано, что в результате применения препарата Панавир воспроизводятся следующие эффекты:
1. Увеличивается инкубационный период заболевания;
2. Титр вируса снижается в 100-1000 раз.
Усредненный состав активной субстанции по моносахарам, полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газо-жидкостной хромотографией, следующий (%): ксилоза - 1,5; рамноза - 6,0; арабиноза – 9,0%; глюкоза -38,5; галактоза - 14,5; манноза - 2,5; уроновые кислоты - 3,5. Препарат представляет собой аморфный порошок легко растворимый в воде (1:3), практически нерастворимый в спирте этиловом, спирте метиловом, эфире, ацетоне, хлорамине.
Для клинического применения разработана и зарегистрирована лекарственная форма в виде изотонического раствора с концентрацией препарата 0,004%. Раствор бесцветный, прозрачный, без запаха, рН 6,0-7,0.
Панавир прошел полный цикл доклинического исследования, в результате которого было показано отсутствие токсического, мутагенного, канцерогенного онкогенного, эмбриотоксического и тератогенного действий на организм.
В связи с вышеизложенным, изучение клинической эффективности препарата Панавир, как лечебного средства при ПВИ, представляется целесообразным и обоснованным.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценка клинической эффективности, переносимости и безопасности 0,004 % раствора препарата панавир для парентерального введения при лечении рецидивирующих аногенитальных бородавок.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование на базе Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии были включены пациенты с рецидивирующим течением манифестных форм ПВИ урогенитального тракта (аногенитальные бородавки) в возрасте от 18 и до 50 лет, проходящие лечение в амбулаторных условиях.
Обследование пациентов проводилось по следующей схеме:
- сбор анамнеза в соответствии со стандартизованной анкетой
- общеклинический осмотр и бимануальное исследование
- общеклиническое исследование, включающее общий анализ крови и общий анализ мочи
- диагностика других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) с использованием реактивов и питательных сред: ПЦР-тест-системы «АмплиСенс-100» для амплификации участка ДНК ВПЧ 16/18 (HPV 16/18) ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ, набор реагентов для определения ДНК ВПГ-2 «Герпол»; ДНК ЦМВ «Цитопол»; хламидий, уреаплазм и микоплазм «Полимик» в биологических пробах методом полимеразной цепной реакции (НПФ «Литех», НИИ ФХМ Минздрава РФ, г. Москва); тест-система «Хламоноскрин-2» для определения антигена Chlamydia trachomatis методом прямой иммунофлюоресценциии (ЗАО «Ниармедик-плюс» при НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН); тест-система для выявления антигенов Mycoplasma hominis методом прямой иммунофлюоресценции «МикоСлайд»; антитела диагностические флюоресцирующие микоплазменные видоспецифические поликлональные куриные сухие «РекомбиСлайд Микоплазма» (ЗАО НПФ ЛАБдиагностика, г. Москва); питательные среды для генитальных микоплазм (НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН); среда для идентификации Ureaplasma urealiticum (научно-производственная фирма «Диагност» Омского НИИ природно-очаговых инфекций); среда Сабуро для культивирования дрожжеподобных грибов рода Candida; питательные среды для культивирования трихомонад, гонококков (Ставропольский НИИ вакцин и сывороток).
У всех пациентов была исследована микрофлора влагалища (у женщин) и уретры (у мужчин) с определением количества и видов микроорганизмов и их чувствительности к антибиотикам методом посева отделяемого на 5 % кровяной агар (приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 г.) и общий мазок.
Для определения в сыворотке крови специфических антител методом иммуноферментного анализа были использованы тест-системы «ХламиБест-стрип» для выявления иммуноглобулинов классов А, М, G к антигенам Chamydia ЗАО «Вектор-Бест» (п. Кольцово, Новосибирская область) и диагностикум эритроцитарный хламидийный для РНГА серии № 19-1525 (НПО «Биомед», г. Пермь). Всем женщинам также назначалось кольпоскопическое и цитологическое обследование, а при необходимости – ультразвуковое исследование органов малого таза.
Общеклинические исследования, включающие общий анализ крови и общий анализ мочи, проведены у всех пациенток. Все исследования были выполнены в клинической, микробиологической и иммунологической лабораториях Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава России (заведующие лабораториями к. м. н. Евстигнеева Н. П., к.м.н. Левчик Н. К.).
СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА
Препарат панавир (5 мл. 0,004 % раствора) применяется парентерально (внутривенно струйно) 1 раз в день через 48 часов 3 введения в первую неделю лечения, затем 2 введения через 72 часа во вторую неделю терапии (всего на курс в течение 2 недель 5 введений препарата). Препарат применялся в сочетании с деструктивными методами удаления аногенитальных бородавок (криодеструкция, девитализация пораженных тканей раствором солкодерм).
Количество визитов-осмотров
А) 1-й визит (обследование, ПЦР-для типирования ВПЧ, клинико-лабораторное выявление сопутствующих ИППП, инструктаж).
Б) 2 и 3 визиты в конце каждой из первых двух недель применения препарата - оценка непосредственного клинического эффекта и ПЦР-исследование на ВПЧ через 2 недели от начала применения панавира.
В) 4, 5 и 6 визиты- через 3, 6 и 12 месяцев после завершения терапии - оценка рецидивов и ПЦР-анализ на вирус ВПЧ.
Сопутствующая антивирусная терапия не применялась, не использовались лекарственные препараты для наружного применения и иммунотропная терапия.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
1. Возраст пациентов от 18 до 50 лет включительно (мужчины и женщины).
2. Подтвержденный при клиническом осмотре и верифицированный диагноз - заболевания вызванные ВПЧ.
3. Рецидивирующее течение болезни (пациент получал ранее наружное лечение по поводу заболевания, вызванного ВПЧ, однако это не предотвратило рецидивы заболевания).
4. Наличие информированного согласия, подтверждающего в письменной форме согласие больного на участие в исследовании.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
1. Реакции гиперчувствительности в анамнезе к препарату или его компонентам.
2. Наличие хотя бы одного тяжелого сопутствующего заболевания: от тяжелых форм экземы до атипического дерматита, хронические заболевания печени и почек, острая почечная недостаточность, сахарный диабет.
3. Беременность, период лактации.
4. Сопутствующая антивирусная терапия.
5. Иммуносупрессивные состояния (в т.ч. ВИЧ-инфекция).
6. Прием в течение последнего месяца иммунотропных препаратов.
7. Лица, которым проводили лечение в пределах 30 дней до настоящего исследования.
8. Невозможность регулярно, в соответствии с протоколом, посещать врача.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
Проводилась как субъективная оценка эффективности лечения самим больным, так и объективная оценка эффективности лечения, оцениваемая врачом-исследователем.
Критерии оценки:
а) локализация и общее количество бородавок в сравнении с начальным их количеством и размерами;
б) прекращения выделения ВПЧ 16, 18-го типов со слизистой цервикального канала у женщин и уретры у мужчин;
в) частота рецидивов;
г) продолжительность межрецидивного периода;
д) количество местных деструктивных воздействий;
е) степень выраженности побочных явлений и их перечень;
ж) влияние на общеклинические параметры (анализы крови и мочи непосредственно до и после завершения терапии Панавиром).
ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ
Оценка переносимости препарата проводилась на основании жалоб больного и объективного осмотра врача-исследователя и оценивалась как «отличная» при отсутствии любых побочных явлений и осложнений, «хорошая» – при слабовыраженных симптомах, не потребовавших отмены препарата, «плохая» – при выраженных симптомах со стороны любых органов и систем, потребовавшая отмены препарата.
ДОКУМЕНТАЦИЯ
1. Индивидуальная карта больного, получавшего панавир.
2. протокол исследования эффективности препарата панавир у пациентов с рецидивирующим течением папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (мужчины и женщины).
3. Амбулаторная карта или история болезни пациента.
4. Информированное согласие на участие в исследовании.
Побочные эффекты.
О любом серьезном побочном эффекте в ходе исследования следует сообщить фирме “Флора и Фауна+” и НЦ ЭГКЛС.
В течение 2-х недель на фирму должно быть представлено письменное сообщение, включающее четкие копии больничных записей, сообщения консультантов, данные по исходу процесса и мнение исследователя о связи побочного эффекта с применением препарата или предполагаемой причиной его появления Юридические аспекты.
Фирма “Флора и Фауна+” обязана уведомить Российские организации по надзору за лекарственными препаратами о безопасности применения препарата Панавир. Сообщение исследователей о серьезных побочных эффектах должно быть послано на фирму незамедлительно. Исследователи, согласившиеся с положениями данного протокола, несут ответственность за выполнение этого пункта.
ДОСРОЧНОЕ ИСКЛЮЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ
Согласно Хельсинской декларации, пациент имеет право отказаться от исследования в любое время по любой причине. Исследователь также имеет право исключить пациента из исследования в случае наличия интеркуррентного заболевания, побочного действия, неудачного лечения, по административным и другим причинам.
Если пациент решил оставить исследование, все возможные усилия должны быть приложены к завершению и изложению по возможности наиболее полных наблюдений. Окончательное решение, в случае исключения пациента, должно быть принято с объяснением причины.
Пациенты, по которым не может быть оценена эффективность (вследствие досрочного завершения исследования, изменения протокола, и т.д.) будут исключаться из анализа эффективности. Для сохранения общего количества исследований, при исключении больных из исследования в него будут включаться другие пациенты. Независимо от исхода, пациенты, получившие лечение будут включены в анализ безопасности применения препарата.
СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ
При нормальном распределении или незначительном отклонении от нормального распределения основных параметров оценки эффективности лечения, результаты исследования анализировались путем вычисления средней арифметической, стандартного отклонения средней арифметической, парного критерия Стьюдента для определения достоверности различий (р) данных анализов до лечения, через 3, 6 и 12 месяцев после окончания лечения. Аналогично проанализированы дополнительные критерии безопасности – показатели общего анализа крови и общего анализа мочи, а также влияние на частоту рецидивов при наблюдении за больными в течение 12 месяцев.
РЕЗУЛЬТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились 49 пациент (47 женщин и 2 мужчин) в возрасте от 18 до 50 лет включительно (средний возраст 28,3 ± 8,8 лет) с диагнозом рецидивирующие аногенитальные бородавки, ранее получавшие лечение различными иммунотропными препаратами и наружную терапию.
1. Локализация высыпаний: на коже головки полового члена и в области венечной борозды – у 1 мужчин, на коже в области уздечки и внутриуретрально – у 1 пациента; на коже больших и малых половых губ, в области задней спайки, преддверия, в перианальной области – у 32 пациенток, на слизистой шейки матки – у 3 пациенток, на стенках и в сводах влагалища – у 7 женщин, одновременное поражение кожи наружных половых органов и промежности и слизистой оболочки влагалища наблюдалось – у 5 пациенток.
2. Обследование пациентов до начала терапии панавиром показало высокую инфицированность урогенитального тракта этих пациентов различными патогенами (таблица 1). Различные инфекции, передаваемые половым путем (хламидии, уреа- и микоплазмы, ВПГ, ЦМВ, ВПЧ 16-го и 18-го типов) были выявлены у 32 (65,3 %) пациентов, причем 2 и более возбудителей у 8 из них (16,3 %). У 31 (63,3 %) пациентов наблюдался дисбиоз влагалищной микрофлоры и микрофлоры уретры, выражающийся в достоверном снижении количества или полном отсутствии лактофлоры и наличии G. Vaginalis и других условнопатогенных микроорганизмов (дрожжеподобные грибы рода кандида, E.Coli, Enterococcus spp, Str.agalactiae, Proteus spp, Staph.aureus) в диагностически значимых титрах. Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска (16-го, 18-го типов) в соскобах эпителиальных клеток со слизистой оболочки цервикального канала и/или уретры был выявлен у 21 (41,9 %) пациентов.
Таблица 1 Инфекции, передаваемые половым путем у пациентов с рецидивирующим течением папилломавирусной инфекции урогенитального тракта.
| ИППП | абс. | % |
| ВПЧ 16-го и 18-го типов | 21 | 41,9 |
| Хламидии | 10 | 20,4 |
| Уреа-микоплазмы | 12 | 24,5 |
| ЦМВ | 7 | 14,3 |
| ВПГ | 3 | 6,1 |
| Кандидоз | 14 | 28,6 |
| Аэробный вагинит (уретрит) | 12 | 24,5 |
| Бактериальный вагиноз | 16 | 32,7 |
Лечение сопутствующих ИППП проводилось до назначения панавира в соответствии с существующими стандартами без использования иммунотропных препаратов.
3. Препарат панавир назначался одновременно с деструктивным воздействием жидким азотом (криотерапия).
4. У всех пациентов после проведенного курса комбинированной терапии произошел регресс высыпаний на коже наружных половых органов и слизистых оболочках урогенитального тракта.
5. Прекращение выделения ВПЧ 16, 18-го типов со слизистой цервикального канала отмечено у 19 из 21 пациенток (90,5 %) при обследовании через 2 недели от начала применения и через 3, 6 и 12 месяцев после окончания терапии панавиром.
6. Рецидивы заболевания возникли у 3 пациентов (6,1 %), причем у 1 пациентки, не использовавшей методы барьерной контрацепции, половой партнер которой не получал лечение по поводу аногенитальных бородавок (в данном случае высока вероятность повторного инфицирования).
7. Однако длительность межрецидивного периода у этих пациентов увеличилась от 1,5 - 2 до 6 - 7 месяцев у 2 пациентов и от 3 до 8 месяцев у 1 пациентки.
8. Количество местного воздействия (криотерапия) уменьшилось с 7 – 9 при ранее проводимом лечении до 3 – 4 при использовании комбинированной терапии препаратом панавир (таблица 2).
Таблица 2 Оценка эффективности комбинированной терапии папилломавирусной инфекции урогенитального тракта препаратом панавир
| До лечения | После терапии панавиром | |
| Наличие высыпаний (кол-во пациентов) | 49 * | 0 * |
| Выявление ВПЧ 16, 18 типов в соскобах цервикального канала (кол-во пациентов) | 21 * | 2 * |
| Наличие рецидивов заболевания (кол-во пациентов) | 49 * | 3 * |
| Количество рецидивов в год | 3,96 ± 0,98 * | 1,67 ± 0,29 * |
| Количество местных процедур (криотерапия) | 7,16 ± 1,46 * | 3,18 ± 0,69 * |
9. Переносимость препарата оценили как отличную (отсутствие побочных эффектов) – 46 пациентов (93,9 %), хорошую (незначительно выраженная общая слабость) после 1-го введения препарата – 2 (4,1 %), 1 (2,0 %) пациентка отмечала выраженную слабость и головокружение, сопровождающиеся снижением АД до 90/40 мм.рт.ст. после 1-й парентерального введения панавира, которые, однако, не потребовали отмены препарата; последующие инъекции пациентка переносила хорошо. Аллергических реакций не было выявлено ни у одного пациента (таблица 3).
Таблица 3 Оценка переносимости препарата панавир
| абс | % | |
| Отличная | 46 | 93,9 |
| Хорошая | 3 | 6,1 |
| Плохая | 0 | 0 |
10. При общеклинических исследованиях у всех пациентов до и после применения не было выявлено достоверных изменений в общем анализе крови и в общем анализе мочи (p>0,1), что позволяет судить о безопасности применения противовирусного препарата Панавир при папилломавирусной инфекции (таблица 4).
Таблица 4 Показатели общеклинического обследования пациентов до и после лечения
| Значения | До лечения | После лечения |
| Эритроциты (× 10 12/л) | 4,21 ± 0,12 | 4,16 ± 0,08 |
| Гемоглобин (г/л) | 141,89 ± 7,2 | 140,41 ± 4,74 |
| Цветовой показатель | 1,01 ± 0,01 | 1,01 ± 0,01 |
| Лейкоциты (× 10 9/л) | 5,59 ± 0,60 | 5,51 ± 0,65 |
| Эозинофилы (%) | 2,16 ± 1,12 | 1,65 ± 0,88 |
| Палочкоядерные нейтрофилы (%) | 2,20 ± 1,06 | 2,57 ± 0,84 |
| Сегментоядерные нейтрофилы (%) | 62,29 ± 2,18 | 63,84 ± 1,65 |
| Лимфоциты (%) | 25,84 ± 2,33 | 25,31 ± 1,89 |
| Моноциты (%) | 7,02 ± 1,05 | 6,79 ± 0,87 |
| СОЭ (мм/час) | 8,29 ± 3,69 | 8,65 ± 1,92 |
| Общий анализ мочи | В пределах нормы | В пределах нормы |
ВЫВОДЫ
Таким образом, парентеральное введение 5 мл. 0,004 % раствора панавир (на курс 5 введений) является эффективным и безопасным способом терапии манифестных проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта, способствует удлинению межрецидивного периода, прекращению вирусовыделения со слизистых оболочек мочеполовых органов и уменьшению количества местных деструктивных воздействий.
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ
