Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ
Новости
Для врачей
    Беляевские чтения 2017 – конференция
    С 7 августа 2017 по 10 августа 2017 в Новосибирск состоится международная конференция «Беляевские чтения», посвященная 100-летию академика АН СССР Д.К. Беляева

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Опыт применения Панавира в терапии клещевого энцефалита

А.В.лепехин, Л.И. Ратникова·, А.А.Литвин··, С.В. Стовбун··,  В.И.Сергиенко··

Сибирский государственный медицинский университет
· Челябинская государственная медицинская академия
·· ГУ НИИ физико-химической медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации, Москва

Резюме

         В статье обобщены результаты клинического применения противовирусного препарата панавир (П) в терапии клещевого энцефалита (КЭ). Исследована  эффективность П при лечении хронической формы (монотерапия, 30 пациентов) и острых лихорадочных и менингиальных форм КЭ (комплексная терапия, 113 пациентов) КЭ. Изучались изменения в содержании антигенов вируса КЭ в крови, показатели специфического гуморального иммунного ответа (антитела классов IgM IgG к указанным антигенам), неврологический и иммунный статусы. При применении монотерапии П установлен стойкий клинико-неврологический эффект после 1 месяца после лечения у 21 пациента (70%). К концу первого месяца полное исчезновение антигена вируса КЭ из крови наблюдалось у 12 (40%), снижение интенсивности антигенемии - у 10 (33%) человек.  Применение П в комплексе с традиционными методами лечения приводило к сокращению продолжительности  лихорадочного периода. При этом  после курса П достоверно возрастало число основных иммунорегуляторных клеток и натуральных киллеров. Иммунорегулирующие эффекты П были более выражены при менингеальной форме КЭ, характери­ующейся глубоким дефицитом составляющих клеточного звена иммуните­та. Полученные данные, свидетельствующие о позитивном влиянии П на клиническое течение КЭ и иммунные механизмы защиты организма, позволяют считать целесообразным его  использование в комплексной терапии острых форм заболевания и как монотерапии  неврологических осоложнений КЭ.

Ключевые слова: клещевой энцефалит, антигенемия вируса клещевого энцефалита, иммунитет, панавир.

Клещевой энцефалит (КЭ) - природно-очаговая трансмиссивная вирусная инфекция, характеризующаяся преимущественным поражением центральной нервной системы (ЦНС). Основным резервуаром и переносчиком вируса в природе являются иксодовые клещи Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus. Основным путем инфицирования человека является трансмиссивная передача через укусы клещей. Возможна также передача инфекции алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока.
КЭ следует относить к наиболее опасным первичным вирусным энцефалитам [1, 2]. Независимо от клинической формы КЭ у больных наблюдаются общие инфекционные проявления болезни, характеризующиеся лихорадкой и другими признаками синдрома общей инфекционной интоксикации. Менингоэнцефалитическая форма отличается более тяжелым течением. При всех клинических формах клещевого энцефалита могут наблюдаться эпилептиформный, гиперкинетический синдромы и другие признаки поражения ЦНС.
С момента инфицирования и в последующем, даже после острого периода, вирус КЭ может сохраняться в ЦНС в активной форме. В этих случаях инфекционный процесс не завершается, а переходит в фазу хронической (прогредиентной) инфекции. Хроническая инфекция при КЭ  может протекать в латентной форме и проявляться через несколько месяцев и лет под действием провоцирующих факторов (физические и психические травмы, раннее курортное и физиотерапевтическое лечение, аборт и др.).
КЭ продолжает оставаться одной из важных проблем практического здравоохранения, несмотря на то, что нозологическая самостоятельность этого заболевания установлена еще в 30-х годах прошлого столетия, а клиника, эпидемиология, профилактика детально изучены и обобщены. Высокий уровень заболеваемости на протяжении многих лет, ее постоянный рост в отдельных регионах, тяжелое течение нейроинфекции с последующими инвалидизацией больного или летальным исходом требуют дальнейшего изучения особенностей КЭ на каждой конкретной территории, поиска наиболее эффективных лечебных мероприятий [3].
Терапия КЭ заключается в назначении специфического гамма-глобулина, препаратов интерферона (реаферона, лейкинферона и др.) [1, 2, 4].  Для специфического противовирусного лечения используется также рибонуклеаза, что несколько снижает  скорость размножение вируса в клетках ЦНС.

Способность вируса КЭ сохраняться в активном состоянии в ЦНС даже после адекватного лечения острых форм, опасность перехода инфекционного процесса к прогредиентному течению через несколько месяцев или лет после перенесенного заболевания обосновывают необходимость поиска и применения новых противовирусных препаратов, и иммунокорректоров клеточного уровня защиты. Хроническое течение нейроинфекцни является мощной стрессорной нагрузкой на организм, вызывающей дезадаптационные реакции как вегетативной, так и ЦНС.

В настоящее время получено большое число соединений, обладающих противовирусной активностью. Однако клиническое применение в качестве средств   противовирусной терапии КЭ нашли лишь немногие из них.  Одним из противовирусных лекарственных средств, показанных для терапии КЭ, является отечественный препарат панавир. Активной субстанцией препарата  является растительный биологически активный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов [5]. Характерными особенностями спектра противовирусной активности панавира является ингибирование синтеза вирусных белков и повышение жизнеспособности клеток в присутствии вирусов в культуре клеток, снижение титров вирусов в культуре клеток и в эксперименте на животных, увеличение латентного периода развития экспериментальной инфекции in vitro  и in vivo, митогенная активность в реакции бласттрансформации лимфоцитов, способность модулировать уровень лейкоцитарного интерферона (ИФ) g и a [6, 7, 8]. Несомненным достоинством препарата является его низкая токсичность и большая  терапевтическая широта.

Настоящая работа посвящена анализу эффективности применения панавира (5 мл 0,004% раствора для инфузий, ООО «Флора и Фауна», РФ) в терапии КЭ.  У пациентов с последствиями перенесенного КЭ, применяли курс монотерапии  - 2 внутривенные инъекции с интервалом 24 ч.  У пациентов с лихорадочными и менингиальными формами КЭ  курс панавира (3 внутривенные инъекции с интервалом 18 часов)  являлся дополнением  к традиционной  терапии этого заболевания. 

Материалы и методы

Монотерапия панавиром КЭ.  Данную группу составили  7 мужчин и 23 женщины в возрасте от 20 до 55 лет с диагнозом : последствия перенесенного клещевого энцефалита с антигенемией. Острая антигенемия (до 6 мес после перенесенной инфекции) наблюдалась у 19, хроническая (более 6 мес) - у 11 человек. Все пациенты перенесли лихорадочную форму КЭ и получали противовирусную терапию специфическим иммуноглобулином (28 больных), специфическим иммуноглобулином и йодантипирином (4 человека), специфическим иммуноглобулниом и рибонуклеазои (2 человека). Спустя 1 - 8 месяцев они вновь обратились к врачу с жалобами на головные боли, выраженную слабость, повышенную утомляемость, снижение памяти, головокружение, нарушение сна, снижение работоспособности. В объективной симптоматике преобладали рефлекторные расстройства в виде анизорефлексии, ослабления сухожильных рефлексов, болезненности точек выхода черепных нервов и горизонтального нистагма.

Помимо назначения панавира по указанной схеме, при необходимости больным проводили симптоматическую, десенсибилизирующую и дегидратационную терапию. В течение 2 месяцев до проведения исследований ни один больной не принимал индукторы интерферона и иммуноглобулины.

Были использованы следующие методы: клиническое наблюдение с оценкой общесоматического и неврологического статуса, общеклинический и биохимический анализы крови и мочи по стандартным методикам.

Для определения антигенов вируса КЭ применяли иммуно-ферментный анализ (ИФА) крови и РНГА, для титрования специфических антител классов IgM и IgG - ИФА; реакции ставили с использованием соответствующих коммерческих тест-систем производства НПО "Вирион" (г. Томск). Сроки обследования - до лечения, через  2 дня, 2 недели и 1 месяц после курса панавира.

У всех пациентов трехкратно (до лечения, через 1 неделю и через 1 месяц) проводилась оценка иммунного статуса с помощью комплекса методов, позволяющего охарактеризовать как клеточные, так и гуморальные звенья иммунной системы. Определяли субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в цитотоксическом тесте [9] с использованием моноклональных антител фирмы "ДиагноТех" (Москва, ОНЦ) к дифференцировочным антигенам Т-лимфоцитов (CD3+ - зрелые Т-клетки, СD4+ - Т-хелперы/индукторы, СD8+ - Т-киллеры/супрессоры), В-лимфоцитов (CD 22+ - клетки) и натуральных киллеров (СD16+ - клетки); изучали фагоцитарную функцию (интенсивность фагоцитарной реакции и фагоцитарный резерв) нейтрофилов периферической крови в НСТ - тесте [5]; в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини [5] исследовали уровень основных классов иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) полиэтилен-гликолевым методом [10].

Статистическая обработка материалов осуществлялась по критерию Стьюдента для связанных выборок.

Комплексная терапия КЭ. Под наблюдением находилось 113 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет,  которые был разделены  на две группы. Первую группу составили 78 больных КЭ (40 случаев лихорадочная форма (А), 38 слу­чаев менингеальная форма (Б)), получавших традиционную терапию специфическим иммуноглобулином. Во вторую группу вошли 35 пациентов (20 случаев
лихорадочная форма (В), 15 случаев менингеальная форма (Г)),  у которых указанное лечение было дополнено внутривенным введением панавира 0,004% изотонического раствора по 5,0 мл трехкратно с интервалом 18 часов. При этом
не было выявлено побочных и аллергических реакций при введении препарата, у всех больных была установлена хорошая его переносимость.

Обследование включало общесоматический и неврологический осмотры, клинические, биохимические, иммунологические анализы крови и ликвора. Этиологическая верификация диагноза КЭ осуществлялась методом ИФА. Для выявления специфических антител классов иммуноглобулинов М и G использовались тест-системы ЗАО "Вектор-Бест". Отбор больных осуществлялся методом случайной выборки. Пациенты групп сравнения были сопоставимы по возрасту и полу.

Количественное определение субпопуляций лимфоцитов проводили с помощью моноклональных антител по методике иммунофенотипирования лимфоцитов в модификации Сибиряка С. В. [11] с использованием мноклональных антител серии ИКО к CD3, CD4, CDS, CD16, CD95. Для определения уровней интерферонов (ИНФ) - ИФН-2а и ИНФ-гамма  в сыворотке крови были использованы соответствующие тест-системы для ИФА произведства ЗАО «Вектор-Бест-Балтика».

Забор материала для иммунологического исследования проводили при поступлении пациента в стационар (2-3 день болезни) и через две недели. Для изучения нормативных показателей иммунограмм и ИНФ профиля сы­воротки крови обследовано 35 здоровых донора.
Результаты исследования анализировали путем вычисления средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (т), критерия Стьюдента (t), достоверности различий (р). Обработка полученных данных проводилась в среде электронных таблиц Excel фирмы Microsoft.

Результаты и обсуждение

Монотерапия панавиром. В результате проведенной терапии к концу первого месяца наблюдения у 21 пациента (70%) из 30 было достигнуто различной степени клиническое улучшение. Наиболее выраженный эффект, проявившийся полным исчезновением субъективной и объективной симптоматики, наблюдался у 16 пациентов (53,3%). Значительное уменьшение жалоб на гловную боль, снижение памяти, нарушение сна при снижении антигенемии выявлено у 5 больных (16,6%). У двух человек (6,6%) динамики по субъективным жалобам при уменьшении выраженности неврологической симптоматики и снижения антигенемии не было. У одного пациента (3,3%) не было зарегистрировано ни клинической, ни специфической лабораторной динамики, а еще у одного больного отмечалось улучшение самочувствия на фоне прежнего содержания антигена вируса КЭ в крови.

Отмечена достаточно хорошая переносимость панавир-терапии. Из побочных реакций зарегистрированы следующие: усиление головных болей у 1 пациента (3,3%), появление мышечных болей (1 человек - 3,3%), снижение чувствительности в области нижних конечностей (1 человек - 3,3%), сонливость (1 человек - 3,3%), удлинение менструации (1 человек - 3,3%). Все эти явления купировались после назначения симптоматической терапии в течение 7-10 дней.

Анализ динамики основных субъективных симптомов заболевания свидетельствовал о наиболее быстром (в течение первых двух недель) исчезновении головной боли, слабости и повышенной раздражительности. К концу первого месяца после лечения панавиром у большинства больных восстанавливался сон, улучшалась трудоспособность (таблица 1).

Динамика объективной неврологической симптоматики начиналась с тенденции к регрессу рефлекторных нарушений и достигала максимума через 1 месяц после окончания терапии - к этому времени наблюдалось существенное снижение проявлений анизорефлексии, болезненности точек выхода черепных нервов, нистагма (таблица 2); наблюдавшиеся у одного из больных парестезии также исчезли.

Со стороны результатов общеклинических и биохимических исследований крови существенных изменений не выявлялось, все показатели колебались в границах нормы как до лечения, так и после него. Ни у кого из больных ни до, ни после лечения не было зарегистрировано каких-либо отклонений от нормы в показателях общего анализа мочи.

Через 1 неделю после проведенной панавир-терапии в иммунограммах отмечалось некоторое увеличение абсолютного числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров и натуральных киллеров (CD3+, CD4+, CD8+ и CD16+ - положительных клеток соответственно), а через 1 месяц после лечения - возвращение данных показателей к исходному уровню. Следует подчеркнуть, что количество натуральных киллеров (клеток, непосредственно участвующих в противовирусной защите), а также Т-супрессоров и В-лимфоцитов в периферической крови больных в течение всего периода наблюдения оставалось повышенным по сравнению с нормой, что может свидетельствовать об активности иммунных процессов у больных с антигенемией вируса КЭ. Кроме того, через 1 месяц после проведенного лечения зарегистрировано существенное усиление, по сравнению с исходным уровнем, фагоцитарной активности нейтрофилов, а также повышенное содержание иммуноглобулина G и комплемента в сыворотке крови. Указанные изменения, несомненно, способствуют связыванию антигена вируса КЭ и выведению его из организма, что косвенно подтверждается отмеченным у больных выраженным снижением к концу наблюдения концентрации иммунных комплексов в периферической крови (таблица 3).
Снижение уровня антигенемии вируса КЭ через 1 месяц после лечения панавиром подтверждается и данными ИФА и РНГА: полное исчезновение антигена вируса КЭ из крови отмечено у 12 (40%), а существенное уменьшение его концентрации - у 10 (33,3%) обследованных лиц. При определении специфических антител в сыворотке крови больных до и после проведенной терапии установлено, что только у двух больных через 1 неделю после лечения несколько возрастали титры антител класса IgG, но через 1 месяц этот показатель и у них возвращался к исходному уровню.

Комплексная терапия. Как известно, максимальная температура тела является одним из наиболее информативных критериев оценки степени тяжести инфекционного процесса, а ее длительность говорит о продолжительности последнего. Кроме того, при лихорадочной форме КЭ лихорадка и интоксикация являются по сути ведущим и единственным синдромом заболевания. В этой связи именно этот параметр был выбран в качестве сравнительного. Продолжительность лихорадочного периода при легком течении заболевания составила 9,3±1 дней при среднемаксимальной температуре тела 37,7+0,2 С и 38,8+0,2 С соответственно. В тоже время, во второй группе больных лихорадочной формой КЭ тече­ние инфекционного процесса было однотипным с продолжительностью лихо­радки в среднем 4,1+0,5 день и средней максимальной температурой 38,4+0,4С, что статистически достоверно отличается (р<0,001) в пересчете на всю под­ группу А в целом.

При изучении продолжительности и высоты лихорадки у больных менингеальной формой КЭ установлено, что среднемаксимальные температуры тела сравниваемых подгрупп пациентов были статистически сопоставимы. Однако, про­должительность лихорадочного периода оказалась различной и составила в подгруппе Б  12,1+1,2 дня, а в подгруппе Г - 9,2+0,9 дня (р<0,001).

Таким образом, проведенное исследование показало, что включение Панавира в лечение клещевого энцефалита способствует более быстрому купированию инфекционного процесса по сравнению с традиционной терапией. Проведенный статистический анализ показал дос­товерность в различиях между продолжительностью лихорадки в сравниваемых группах больных.

Исследование  популяционного соста­ва лимфоцитов периферической крови  свидетельст­вуют о глубоком дефиците Т-клеточного звена иммунитета у больных КЭ. Так, при лихорадочной форме КЭ показатели CD3+ составили 21,17±1,17% (р<0,001), при менингеальной форме КЭ - 23,38±2,09%(р<0,001). Нормативный показатель рассматриваемого параметра составил 60,03±3,4%. Кроме того, в острую фазу КЭ у больных имело место снижение содержания CD4+ лимфоци­тов. При сравнении с нормативом (39,48±1,79%) при лихорадочной форме этот показатель составил 18,77±1,53% (р<0,001), при менингеальной - 15,37±2,19% (Р<0,001).

Субпопуляция Т-клеток CD8+ была представлена следующим образом: при лихорадочной форме 16, 08% (р<0,05), при менингеальной - 15,43±1,59% (р<0,05), при нормативном значении 22,12±0,7%. Анализ  содержания субпопуляции CD 16+ выявил достоверное снижение количества этих клеток в большей степени при менингеальной форме КЭ и составило 11,38±1,25% (нор­матив - 17,74±1,12%, р<0,05), тогда как при лихорадочной форме эта система защиты пострадала в меньшей степени - 13,48±1,55 ( р<0,05).

Кроме того, полученные нами данные свидетельствуют об увеличении экспрессии CD95 рецептора на мембранах иммуноцитов при лихорадочной форме КЭ (13,02±1,35%, р<0,05).

Важное значение имеют уровни ИНФ-2а и ИНФ-гамма, выполняющих контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза. Гиперпродукция ИНФ-2а наблюдалась как в группе с лихорадочной формой КЭ, где она составила 88,52±5,62 пг/мл (р<0,001), так и в группе с менингеальной фор­мой - 68,54±3,4 пг/мл (р<0,01), что статистически значимо отличалось от нор­матива 19,56±2,21 пг/мл. Сывороточный уровень ИНФ-гамма у больных КЭ в остром периоде также был увеличен. При этом, у больных с лихорадочной формой он составил 72,23±2,4 пг/мл, при менингеальной - 40,05±3,4 пг/мл, при нормативе 9,19±1,62 пг/мл.

Назначение панавира при­вело при лихорадочной форме КЭ к достоверному увеличению CD3 позитив­ных клеток (50,12±1,7% на фоне панавира и 25,32±2,1% без панавира, р<0,001), CD4 клеток (34,35±2,0% на фоне панавира и 21,20±1,00 без панавира, р<0,001). Динамика клеток крови, несущих CDS , CD16 в рассматриваемых группах больных была статистически недостоверной (не показано). В тоже время при менингеальной форме КЭ иммуномодулирующие эффекты панавира были выражены в большей степени. Так, при лечении данной формы КЭ панавиром уровни иммунокомпетентных клеток оказались следующими: CD3 - 42,45±1,7%, CD4 -33,11±1,5%, CDS - 20,90±2,1%, CD16 - 14,39±0,8 %, в то время как при тра­диционной терапии они составили 24,12±1,8% (р<0,001), 20,10±1,1% (р<0,001), 16,12±1,3% (р<0,01) и 12,01±0,4% (р<0,01), соотвественно.

При изучении динамики СВ95-позитивных клеток в периферической крови обследованных установлено, что при лихорадочной форме заболевания статистической разницы не выявляется (11,34±1,2% и 12,21±1,1%). В тоже время при менингеальной форме КЭ выявлены различия. Так, при введении панавира этот показатель составил 9,23±1,3%(р<0,001), при терапии без тако­вого- 13,13±1,3%.
Важной оказалась динамика показателей сывороточных интерферонов. В частности, введение панавира способствовало повышению средних значений ИНФ-2а при лихорадочной форме на 41,4%, при менингеальной - на 26,8%, ИНФ-гамма на  - 33,4% и 26,3% соответственно. При определении уровней этих цитокинов на третьей неделе болезни установлено, что при ведении  панавира  концентрация ИНФ-2а составила 35,30±3,1 пг/мл (лихорадочная форма), 29,15±2,3 пг/мл (менингеальная), ИНФ-гамма - 10,52±0,9 пг/мл и 30,23±2,1 пг/мл соответственно и практически приближались к нормативным значениям. При традиционной терапии специфическим иммуноглобулином на этих сроках заболевания гиперпродукция интерферонов сохранялась. Так, при лихорадочной форме концентрация ИНФ-2а составила 72,32±2,1 пг/мл, при ме­нингеальной - 68,23 пг/мл, а ИНФ-гамма - 72,30 пг/мл и 40,25 пг/мл.

Таким образом, было установлено, что применение панавира при КЭ приводит к сокращению продолжительности  лихорадочного периода. При этом  после курса панавира достоверно возрастает число основных иммунорегуляторных клеток и натуральных киллеров, что особенно актуально, т.к. со­стояние Т-клеточного звена иммунинета является определяющим в выздоровлении  при вирусных инфекциях. Более выражены иммунорегулирующие эффекты панавира при менингеальной форме КЭ, характери­ующейся глубоким дефицитом составляющих клеточного звена иммуните­та.

Увеличение содержания СВ95-позитивных клеток в периферической крови при лихорадочной форме КЭ позволяют полагать, что эта форма КЭ сопровождается вирус-индуцированным апоптозом клеток-мишеней и   может рассматриваться как вариант с адекватным иммунным ответом, в то время, как при менингеальной форме, вероятно, гибель инфицированных  клеток идет   по пути некроза, когда апоптотические механизмы не могут ограничить ни размножения вируса, ни его распространения. В этой связи увеличение количества СВ95-позитивных клеток при менингеальной форме на фоне традиционной терапии может рассматриваться как «запоздалый адек­ватный иммунный ответ» в ответ на вирус КЭ, в тоже время отсутствие та­ковых изменений у больных, получавших панавир, вероятнее всего свидетельствует о   резком снижении вирусной нагрузки на более ранних этапах инфекционного процесса.

Динамика показателей сывороточных ИНФ свидетельствует о выраженном усилении продукции указанных цитокинов у лиц, получавших панавир. Резкое снижение концентрации ИНФ на третьей неделе болезни у этих пациентов, очевидно, обусловлено отсутствием вирусных антигенов, которые могли бы индуцировать их продукцию и сохранением таковых у лиц, получавших традиционную терапию, где инициируется сохранение повышенного уровня интерферонов.

Полученные данные, свидетельствующие о позитивном влиянии панавира на клиническое течение КЭ и иммунные механизмы защиты организма, позволяют считать целесообразным его  использование в комплексной терапии этой нейроинфекции.

ЛИТЕРАТУРА

  • Деконенко Е.П. Лечение вирусных энцефалитов. Неврологический журнал. -  1998.-№3.- С.    .
  • Whitley R. J., Lakeman F. Herpes simplex infections of the central nervous system: therapeutic and diagnostic considerations. - Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 20. - P. 414-420.
  • Злобин В.И., Горин О.З. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. –Новосибирск. - 1996. - 177 с.
  • Машковский М.Д. Лекарственные средства. 2005,  С. 897.
  • Дерябин П.Г., Исаева Е.И., Литвин А.С. и соавт. Действие панавира на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепетита С в культуре клеток. Ж. Инфекции,   передаваемые половым путем.-2003.-  №3.- С. 31-33.
  • Климова Р.Р., Федорова Н.Е., Козлов А.Ю., Меджидова М.Г. и  др., Влияние  препарата Панавир на течение герпесвирусных инфекций in vitro.- Ж. Вестник дерматологии и венерологии. -2005.- №6.- С. 52-56.
  • Противовирусные свойства препарата «ПАНАВИР» Коллективная монография под редакцией академика РАМН, профессора Сергиенко В.И., 2005, -  С.
  • Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии Минздрава России).- Иммунология.- 1992.- N 6.- С. 51-62.
  • Hasckova V., Kaslik I., Riha I. et al. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylenglycol precipitation.- J.lmniunol.Meth.- 1978.- Vol.154.- P. 339-406.
  • Сибиряк С.В., Юсупова Р.Ш., Курчатова Н.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике. –Уфа. – 1997.-  22 С.

Таблица 1. Динамика субъективных жалоб у больных с антигенемией ВКЭ на фоне терапии панавиром

Симптомы (%)

До лечения

Через 2 недели после лечения

Через 1 месяц после лечения

Головная боль

70,0 ± 6,8

26,6 ± 8,1*

16,6 ± 6,8*,**

Слабость

60,0± 8,9

20,0 ± 7,2*

13,0 ± 6,0*

Раздражительность

26,6 ± 8,1

13,0 ±16,0*

6,6 ± 4,5*

Нарушение сна

66,0 ± 8,6

33,0 ± 8,5*

16,6±6,8*,**

Снижение памяти

33,0 ± 8,5

10,0 ± 5,4*

10,0 ± 5,4*

Снижение работоспособности

50,0 ± 9,1

26,6 ± 8,1

13,0 ± 6,0*

Примечания:
* - статистически достоверные различия с соответствующим показателем до лечения;
** - статистически достоверные различия с соответствующими показателями через 1 или 2 недели после лечения.

Таблица 2. Динамика неврологической симптоматики у больных с антигенемией ВКЭ на фоне терапии панавиром

Симптомы (%)

До лечения

Через 2 недели после лечения

Через 1 месяц после лечения

Анизорефлексия

43,3 ± 9,1

20,0 ± 7,2

10,0 ± 5,4*

Снижение рефлексов

60,0 ± 8,9

56,6 ± 9,1

20,0 ± 7,3*

Болезненность точек выхода ЧН

53,3 ± 9,1

13,0 ± 6,0*

6,6 ± 4,5*

Нистагм

56,0 ± 9,1

36,6 ± 8,8

6,6 ± 4,5*,**

Примечания:
* - статистически достоверные различия с соответствующим показателем до лечения;
** - статистически достоверные различия с соответствующими показателями через 1 или 2 недели после лечения.

Таблица 3. Динамика иммунологических показателей у больных с антигенемией ВКЭ на фоне терапии панавиром

Показатели

До лечения

Через 1 неделю
после лечения

Через 1 месяц
после лечения

Норма

Т-лимфоциты (%)

52,0 ± 3,4

52,0 ± 3,4

43,0 ± 5,6

55,0 - 80,0

Т-лимфоциты (абс.)

969,7± 102,0

1123,0 ± 125,0

924,0 ± 208,0

 

CD4+ - клетки (%)

50,2 ± 2,8

54,0 ± 3,3

49,0 ± 6,3

39,0 - 55,0

СD4+ - клетки (абс.)

711,0±101,0

986,0 ± 98,0

956,0 ± 93,2

700,0 - 1000,0

СD16+ - клетки(%)

57,2 ± 4,5

59,0 ± 4,7

52,0 ± 4,0

15,0- 18,0

CD16+ - клетки (абс).

985,0±81,1

1163,2 ± 162,0

890,0± 130,0

 

CD8+ - клетки (%)

51,5 ± 3,0

58,0 ± 3,9

48,6 ± 3,0

25,0 - 35,0

СD8+ - клетки (абс.)

965,0 ± 81,45

1215,0±117,0

836,0 ±95,0**

300,0 - 500,0

СD22+ - клетки (%)

52,7 ± 3,7

52,0 ± 3,6

48,0 ±3,4

9,0 - 30,0

СD22+ - клетки (абс.)

971,0 ± 111,0

9б8,9 ± 101,0

943,0 ±140,0

 

Фагоцитарный резерв (%)

28,0 ± 2,3

25,0 ± 2,0

32,4 ± 3,12

 

Интенсивность реакции (усл. ед.)

51,2±2,9

50,9 ± 3,0

76,0 ± 5,1*,**

 

IgM (г/л)

3,5 ± 0,7

4,2 ± 0,8

1,6 ± 1,8

0,8 - 2,5

IgG (г/л)

9,6 ± 1,2

14.0 ± 1,4*

13,4 ± 2,0

8,0- 16,0

IgA (г/л)

2,6 ± 0,3

3,0 ± 0,3

2,0 ± 0,2

0,7 - 3,0

Комплемент (гем.ед.)

52,9 ± 5,9

42,5 ± 5,2

71,6 ±7,1*,**

40,0 - 80,0

ЦИК (усл. ед.)

106,5 ± 6,6

120,0 ± 8,2*

62,0±13,2*,**

40,0 - 100,0

Примечания:
* - статистически достоверные различия с соответствующим показателем до лечения;
** - статистически достоверные различия с соответствующими показателями через 1 или 2 недели после лечения.

Таблица 4.  Субпопуляции Т-лимфоцитов у пациентов с лихорадочной и менингиальной формами КЭ


Субпопуляции Т-лимфоцитов

Норма (%)

Лихорадочная форма КЭ (%)

Менингиальная форма КЭ (%)

СD3+

60,03+3,4

21.17±1.17**

23,38+2,09**

СD4+

39,48+1,79

18.77±1.53**

15,37+2,19**

СD8+

22,12+0,70

16,00 ±0.08**

22,12+0,7**

СD16+

17.74±1.12

13,48+1,55**

11,38+1,25**

Примечания
** - достоверное отличие от нормы при Р£0,01 по непарному t-критерию Стьюдента

Таблица 5.  Влияние Панавира на субпопуляции Т-лимфоцитов  и уровень интерферонов у пациентов с лихорадочной и менингиальной формами КЭ после традиционной терапии и комплексной терапии, дополенной Панавиром.


Т-
лимфоциты

Менингиальная форма,
+ Панавир,  (%)

Менингиальная форма,   (%)

Лихорадочная форма,
+ Панавир,  (%)

Лихорадочная форма,   (%)

СD3+

42,45+1,7**

24,12+1,8

50,12+1,7**

25,32+2,1

СD4+

33,11+1,5**

20,10+1,1

34,35+2,0**

21,20+1,00

СDS+

20,90+2,1*

16,12+1,3

-

-

СD16+

14,39+0,8*

12,01+0,4

-

-

СD95+

9,23+1,3**

13,13+1,3

11,34+1,2

12,21+1,1

Примечания
* - статистически достоверные различия при Р£0,01 (**- при Р£0,001) с соответствующим показателем в группе традиционной терапии.

 




Отзывы, вопросы, комментарии врача (2)

Андрей спрашивает: 13.08.2015
Здравствуйте! Возможно ли применение панавира при амиатрофической форме прогредиентного течения клещевого энцефалита?
Меньщикова Галина Владимировна Врач дерматовенеролог, дерматоонколог. Кандидат медицинских наук.  отвечает:

Меньщикова Галина Владимировна

Здравствуйте, возможно, но лечение должно быть комплексным. Обратитесь к Вашему лечащему врачу - инфекционисту.


Андрей спрашивает: 13.08.2015
Здравствуйте! Возможно ли применение панавира при амиатрофической форме прогредиентного течения клещевого энцефалита?
Меньщикова Галина Владимировна Врач дерматовенеролог, дерматоонколог. Кандидат медицинских наук.  отвечает:

Меньщикова Галина Владимировна

Здравствуйте, возможно, но лечение должно быть комплексным. Обратитесь к Вашему лечащему врачу - инфекционисту.


СТРАНИЦЫ
 1 

Следующая


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: