Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
О.Н.Минушкин, И.В. Зверков, Д.В. Володин, В.В. Балыкина, А.А. Литвин. УНМЦ УД Президента РФ, Национальная Исследовательская Компания, Москва
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки по-прежнему остается наиболее распространенным заболеванием желудочно-кишечного тракта. Попытка рассмотреть этиологическую роль Helicobacter pylori (HP) не увенчалась успехом, но патогенетическая роль HP в развитии и хронизацииязвы в настоящее время является общепризнанной.
Исходя из этого язвенная болезнь (ЯБ) рассматривается как ЯБ, ассоциированная и неассоциированная с HP. ЯБ, ассоциированная с HP, является показанием кэрадикационному лечению (1,2,4). Все три международные рекомендации (Маастрихт-I, 1996; Маастрихт-II,2000; Маастрихт-Ill, 2005) посвящены совершенствованию эрадикации. Это привело к тому, чтоу части больных рецидивы язвы стали реже, у части больных изменился тип течения ЯБ на более благоприятный. Однако полностью проблема лечения ЯБ не решена, более того - с течением времени развивается реинфекция HP с возвратом язвы. Кроме того, всегда существовала и продолжает существовать проблема трудно рубцующихся язв, причем преодолеть резистентность язвы к проводимому лечению не всегда просто. Группа лекарственных препаратов, которые раньше использовались как стимуляторы регенерации, ушла из лечебной практики, потому что казалось, что с появлением мощных блокаторов желудочной секреции эта проблема будет решена автоматически. Однако проблема трудно рубцующихся язв по-прежнему не исчезла с повестки дня (3), и поэтому вновь появляющиеся препараты, предлагаемые для лечения ЯБ, должны рассматриваться как средства, позволяющие помочь больному с длительно не рубцующейся язвой, которая чаще встречается у больных как с HP-негативной, так и с HP-позитивной формой язвы желудка, но резистентной к эрадикационному лечению. Трудно рубцующимися язвами считаются язвы двенадцатиперстной кишки, не рубцующиеся в течение 6-8 недель, а для желудка - в течение 10-12 недель (3).
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности препарата Панавир (Национальная Исследовательская Компания, Россия) в рубцевании язвы вообще и рубцевании длительно не заживающих язв в частности.
В исследование были включены 30 пациентов с ЯБ (21 мужчина и 9 женщин), ассоциированной с HP, в стадии обострения. Возраст пациентов колебался в пределах от 18 до 65 лет (средний возраст 42,3 + 4,1 года). Длительность заболевания у больных составила в среднем 6,8 + 0,5 года. Типы течения ЯБ были следующими: впервые обнаруженная язва - 11 пациентов (37 + 9% случаев), редко и умеренно рецидивирующий типы течения - 3 больных (10 + 6% случаев) и часто рецидивирующий тип течения - 16 пациентов (53 + 9% случаев). Наследственность по язвенной болезни прослежена у 5 больных (в 17 + 7% случаев). Злоупотребление алкоголем и курением фиксировались у 20 пациентов. Осложнения течения ЯБ в виде кишечного кровотечения в анамнезе отмечено у 2 больных (в 7 + 5% случаев).
Больным исходно и спустя 4-6 недель после окончания курса терапии проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) со взятием двух биоптатов из антрума желудка (АЖ). Из одного биоптата после протравки готовили срезы для морфологического исследования с окраской по Гимза без дифференцировки. Степень обсемененности HP в слизистой оболочке желудка (СОЖ) оценивалась по критериям, предложенным Аруином Л.И. и соавт. (2), при этом выделяли: слабую степень обсемененности (1 балл (+) - до 20 микробов в п/з), умеренную степень (2 балла (++) - от 20 до 50 микробов в п/з) и выраженную степень (3 балла (+++) - 50 микробов и более в п/з).
В оставшемся биоптате из АЖ быстрым уреазным тестом (БУТ) оценивали активность уреазы: окрашивание раствора желтого цвета в малиновый цвет до 1 часа считалось выраженной реакцией (+++), от 1 часа до 3 часов - умеренной (++) и от 3 часов до 24 часов - слабой реакцией (+) (2).
Больные были рандомизированы на 2 группы: язвенная болезнь желудка (ЯБЖ, 8 пациентов) с локализацией язв в теле или в АЖ (по 4 больных в каждой), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК, 22 пациента).
Больные получали лечение Панавиром в дозе 0,004% раствор для внутривенного введения в ампулах по 5 мл через день в течение 10 дней. На период болей в животе назначался Альмагель в дозе 15 мл 4 раза в день за 1 час до еды. С помощью ЭГДС рубцевание язвы оценивалось через 2 недели и при неполном рубцевании язвы через 3 недели от начала лечения и через 4-6 недель после окончания терапии.
Эффективность лечения оценивалась по срокам рубцевания язвы (исходно ЭГДС, контроль ЭГДС через 2-3 недели от начала лечения и через 4-6 недель после окончания терапии); по динамике HP (при этом HP-инфекция изучалась исходно и через 4-6 недель после окончания лечения в биоптатах из СО АЖ с использованием морфологического метода с окраской по Гимза без дифференцировки и БУТ); клинически (по срокам купирования язвенного симптомокомплекса: болей в животе, тяжести в эпигастрии, тошноты, рвоты, изжоги и отрыжки с помощью шкалы Лайкерта по степени тяжести: 0 -отсутствуют, 1 -легкая, 2 -умеренная и 3 -тяжелая).
Переносимость и безопасность лечения оценивались по динамике изменений лабораторных показателей (исходно, через 2 недели от начала лечения и через 4-6 недель после окончания терапии): анализа крови (гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты, СОЭ); биохимии крови (общего белка, общего билирубина, глюкозы); анализа мочи (присутствие белка, глюкозы, эритроцитов и лейкоцитов).
Полученные результаты лечения препаратом Панавир больных ЯБ представлены в таблицах 1,2 и 3.
Таблица 1. Динамика степеней обсемененности HP в СОЖ у больных (M + m)
| Методы и показатели | Исходно (%) | После терапии(%) |
| БУТ на HP в АЖ: | 100(30) | 97 ± 3 (29) |
| слабая реакция (более 3 ч) | 44 ±9 (13) | 60 ±9 (18) |
| умеренная реакция (1-3 ч) | 50±9(15) | 37 ±9 (11) |
| выраженная реакция (до 1 ч) | 7 + 5(2) | 0(0) |
| Морфология | ||
| АЖ, обсеменение HP: | 100(30) | 90 ± 7 (27) |
| слабое (+) | 40±9(12) | 47 ±9 (14) |
| умеренное (++) | 47 ±9 (14) | 44±9(13) |
| выраженное (+++) | 13 ±6(4) | 0 |
| Примечание: достоверные различия по сравнению с исходным (р < 0,05), в скобках -абсолютное количество больных. | ||
Таблица 2. Динамика клинических симптомов у изученных больных (М + т)
на фоне лечения Панавиром
| Симптомы | Исходно | После терапии | |
| Купированы (%) | Сроки (дни) | ||
| Боли в животе | 67± 9 | 100 | 6,0 ± 0,8 (у 1 -на 21 день) |
| Тяжесть в животе | 10± 6 | 100 | 4,3 ±1, 0 |
| Тошнота | 10± 6 | 100 | 4,0 ±1, 0 |
| Рвота | 0 | 0 | 0 |
| Изжога | 33 ± 9 | 100 | 5,3 ± 0,4 |
| Отрыжка | 10± 6 | 100 | 13,0 ±5, 0 |
Таблица 3. Динамика показателей анализа и биохимии крови, мочи у больных (М + т), получавших лчение Панавиром
| Показатели | Исходно | Через 2 недели | Через 4-6 недель |
| Анализ крови | |||
| Гемоглобин, г/л | 136,3 ±11, 7 | 135,1 ±12, 1 | 136,9 ±10, 8 |
| Гематокрит, % | 43,2 ±4, 1 | 41,2 ±3, 9 | 42, 9 ±4, 0 |
| Лейкоциты | 6,4 ±0, 8 | 6,3 ± 0,7 | 6,4 ± 0,7 |
| Тромбоциты | 332,5 ± 30,3 | 326,1 ± 28,7 | 314,5 ±41, 0 |
| СОЭ | 8,1 ±0, 6 | 7,6 ±0, 9 | 7,3 ±1, 0 |
| Биохимия крови | |||
| Общи й белок, г/л | 76,7 ± 8,8 | 77,4 ± 9,0 | 76,8 ±6, 9 |
| Общи й билирубин , мкмоль/л | 11,7 ±1, 6 | 10,6 ±9, 8 | 10,9±1, 9 |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,3 ±0, 7 | 5,2 ± 0,4 | 5,0 ±0, 7 |
| Анализ мочи | |||
| Белок | Нет | Нет | Нет |
| Глюкоза | Нет | Нет | Нет |
| Эритроциты в п/з | 0-1 | Нет | 0-1 |
| Лейкоциты | 1-3 | 0-2 | 0-2 |
| Примечание: достоверные различия по сравнению с исходным (р < 0,05). | |||
Одним из критериев эффективности лечения служило рубцевание язвы по ЭГДС. Исходно у больных диаметр язв колебался от 5,0 до 20,0 мм, составляя в среднем 7,5 + 0,6 мм (при ЯБЖ -7,3 + 0,5 мм и при ЯБДК -8,0 + 0,4 мм). В желудке фиксировались одиночные и множественные язвы у 7 пациентов (в 78 + 14% случаев) и у 2 больных (в 22 + 14% случаев) соответственно; а в ДК - одиночные и множественные язвы у 18 больных (в 86 + 8% случаев) и у 3 пациентов (в 14 + 8% случаев) соответственно. Через 2 недели полное рубцевание язвенного дефекта отмечено у 20 больных (67 + 9% случаев), через 3 недели - у 28 пациентов (93 + 5% случаев).
V 2 больных рубцевание желудочной и дуоденальной язв полностью не наступило - у одного пациента терапия Альмагелем была заменена на лечение блокаторами протонной помпы, и у другого больного терапия Альмагелем в дозе 15 мл 4 раза в день была продолжена; через 4-6 недель рубцы на месте заживших язв зафиксированы у 29 больных (95 + 5% случаев), у 1 пациента полное рубцевание дуоденального язвенного дефекта так и не наступило, он был переведен на лечение
блокаторами протонной помпы. VI больной наступил рецидив язвы в ДК (через 4-6 недель после окончания лечения).
Следует отметить, что до лечения у 4 больных ЯБЖ (2 с язвой в ТЖ и 2 с язвами в АЖ) язвы носили торпидный характер на терапии блокаторами протонной помпы и гастропротекторами (не рубцевались в срок от 2 до 4 месяцев), и назначение Панавира сопровождалось полным рубцеванием язв ТЖ через 2 недели и язв АЖ через 3 недели от начала терапии.
Другим критерием эффективности лечения явились изменения степени обсемененное™ HP СО АЖ по результатам исследования, представленным в таблице 1.
Как следует из таблицы, согласно результатам БУТ и морфологическим данным, исходно у больных определяется HP в АЖ в 100% случаев, при этом степени обсемененности HP в СОЖ указаны в таблице 1.
После лечения препаратом Панавир эрадикация HP была достигнута у 1 больного (в 3 ± 3% случаев), по данным БУТ, и у 3 пациентов (в 10 ± 6% случаев), по данным морфологического исследования с окраской по Гимза; снижение степени обсемененности HP в основном за счет выраженной и умеренной, зафиксировано у 7 пациентов (в 24 ± 8% случаев) обоими методами диагностики в одинаковой степени при ЯБЖ и при ЯБДК. У остальных 22 пациентов, по данным БУТ, и 20 больных, по данным окраски по Гимза, степень обсемененности HP в СОЖ не изменялась.
Динамика клинических симптомов представлена в таблице 2.
Как следует из таблицы, у больных исходно фиксировались боли в животе у 20 больных, тяжесть в животе после еды, тошнота и отрыжка воздухом у 3 пациентов, а изжога у 10 больных.
В динамике лечения боли в животе у основной массы больных купировались в срок от 5 до 7 дней (у 1 пациента - на 21 день); тяжесть в животе, тошнота и изжога - в срок от 3 до 6 дней, отрыжка воздухом - в срок от 11 до 15 дней.
Переносимость и безопасность препарата по результатам изменений показателей анализа и биохимии крови, анализа мочи представлены в таблице 3.
Как видно из таблицы, показатели крови и биохимические показатели, анализы мочи в период терапии Панавиром через 2 недели от начала лечения и в отдаленный период (через 4-6 недель по окончании терапии) достоверно не изменялись.
Побочные реакции при терапии Панавиром фиксировались у 2 больных (в 7 + 5% случаев) в виде аллергической реакции (крапивницы) после пятой инъекции (у 1 пациента) и чувство тошноты, горечи во рту после первой инъекции (у 1 больного) были представлены в слабой степени выраженности и не потребовали отмены препарата.
Панавир - российский противовирусный и иммуномодулирующий препарат растительного происхождения, состоящий из гексозных гликозидов.
Оценивая его влияние на рубцевание язвы (желудка и двенадцатиперстной кишки), следует признать, что он способствует рубцеванию язвы.
Оценивая влияние Панавира на HP, следует считать, что у 4 больных зафиксировано исчезновение HP, ay б пациентов - уменьшение степени обсемененности HP в слизистой оболочке. Причем противо микробной активностью препарат не обладает, следовательно, этот эффект можно связать с влиянием на иммунную систему. У тех больных с персистенцией HP, у которых иммунная система была «готова» к тому, чтобы справиться с HP-инфекцией, влияние препарата оказалось достаточным для того, чтобы либо уменьшить степени обсемененности HP слизистой оболочки, либо элиминировать HP полностью.
Несмотря на эти положительные качества препарата Панавир в рубцевании язв основной группой препаратов будут оставаться блокаторы желудочной секреции, а эрадикация будет осуществляться сочетанием блокаторов секреции с антибактериальными препаратами.
Особый интерес препарат представляет в лечении больных с трудно (медленно) рубцующимися язвами, у которых на его фоне произошло рубцевание язвы в течение ближайших двух недель. Это вселяет надежду на то, что у больных с медленно рубцующимися язвами Панавир окажется препаратом выбора.
Переносимость препарата была хорошей, побочные реакции (крапивница) встретились у одной больной в нетяжелом варианте.
ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ
Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста
Смотреть вопросы и ответы
Для врачей
Для пациентов
ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ
