ru | en

Горячая линия: 8 800 555-222-9 (Звонок по России бесплатный)

Опыт применения Панавира в комплексной терапии реактивного артрита. Часть 1

И.Г. Хрипунова, А.А. Хрипунова, С.Г. Мнацаканян, *Стовбун С.В., **Кучеров В.А. Ставропольская государственная медицинская академия, МУЗ «2-я клиническая больница», г. Ставрополь. *РАН Институт химической физики им. Н.Н. Семенова, г. Москва ** ООО «Мединвест», г.Москва

Цель исследования. Оценка эффективности препарата панавир в комплексной терапии реактивных артритов (РеА) на фоне длительной антибактериальной и супрессивной терапии.

Материал и методы. В проспективное исследование были включены 40 пациентов с РеА хронического течения, длительно получавших при обострении заболевания антибактериальные препараты и иммуносупрессоры (сульфасалазин, метотрексат, лефлюнамид). У 30 больных (75%) диагностирован синдром интерферонодефицита. Больные были разделены на 2 группы по 20 человек: I группа получала дополнительно к базисной терапии панавир, II – только «базисную» терапию.

Результаты исследования. Включение панавира способствовало достижению более выраженного клинического эффекта и уменьшению явлений синдрома интерферонодефицита.

Заключение. Панавир можно рекомендовать больным с РеА как компонент комплексной терапии при развитии синдрома интерферонодефицита.

Ключевые слова: реактивный артрит, антибактериальная терапия, цитостатическая терапия, снижение иммунитета, панавир.

Контакты: Хрипунова Ирина Георгиевна fktcz2007@yandex.ru

Experience of application Panavir in complex therapy of a Reactive Arthritis

I.G.Khripunova, A.A.Khripunova, S.G. Mnacakanyan

Stavropol State Medical Academy,

«Clinical hospital №2», Stavropol

Research objective. An estimation of efficiency of a preparation Panavir in complex therapy of Reactive Arthritis against long antibacterial and suppressive therapies.

Subjects and methods. In our research have been included 40 patients with Reactive Arthritis a chronic current, is long receiving at a disease aggravation antibacterial preparations and immunosuppressive drugs (sulfasalazine, methotrexate, leflunomide). At 30 sick (75%) was diagnosed the decrease in quantity of interferon. Patients have been divided into 2 groups on 20 persons: I group received in addition to basic therapy Panavir, II – only "basic" therapy.

Results. Inclusion Panavir promoted achievement of more expressed clinical effect and increase of quantity of interferon.

The conclusion. Panavir it is possible to recommend to patients with Reactive Arthritis as a component of complex therapy in the case of decrease in quantity of interferon.

Keywords: a Reactive Arthritis, antibacterial therapy, cytostatic therapy, immunity decrease, Panavir.

Согласно современным представлениям, реактивный артрит (РеА) является иммуновоспалительным заболеванием суставов, которое возникает одновременно с урогенетальным (чаще Clamidia trachomatis) или энтероколическим (Yersinia, Salmonella, Shigella, Campylobacter) инфекционным процессом или вскоре после него и является системным клиническим проявлением этой инфекции [1].

РеА занимают особое место среди терапевтических заболеваний в связи с широким распространением среди людей различных возрастных групп, в том числе наиболее трудоспособного возраста (20-40 лет) [1,3,4].

На сегодняшний день является доказанным тот факт, что хламидии и иерсинии способны инициировать цитотоксический Т-клеточный ответ, в результате чего развивается пролиферация и активация Т-лимфоцитов субпопуляции CD8, способствующих повреждению синовиальной оболочки с последующим развитием клинической картины артрита. Образующиеся в большом количестве иммунные комплексы фиксируются в тканях суставов, вызывая гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, что приводит к индукции и поддержанию иммуновоспалительного процесса. Важное значение в развитии заболевания имеет также генетическая предрасположенность, о чем свидетельствует тесная ассоциация РеА с антигеном HLA-B 27 (при урогенетальной инфекции в 80-90%, при энтероколитической – в 70%). Ранее предполагалось, что антиген HLA-B27, являясь своеобразным маркером снижения фагоцитарного потенциала макрофагов, может быть рецептором для микробов и принимать непосредственное участие в инициации клеточных иммунных реакций, способствуя длительному внутрисуставному персистированию некоторых микроорганизмов в организме человека и приводя к неадекватности иммунного ответа [4].

В 2000 году R.A. Colbert. и соавт. была предложена новая теория патогенеза РеА, суть которой заключается в том, что под воздействием липополисахаридов клеточной стенки причинных микроорганизмов в процессе антигенной обработки в моноцитах человека возможна неправильная «сборка» тяжелых цепей HLA –B 27 в эндоплазматической сети этих клеток. Это приводит к активации одного из двух стрессорных сигнальных путей: первый – развернутый белковый ответ с активацией генов-мишеней и киназ, участвующих в превращениях внутриклеточных белков, регулирующих генную супрессию; второй – ответ перегруженной эндоплазматической сети активации нуклеарного фактора моноцитов с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-ά. Эти процессы приводят к «разрегуляции» генов, отвечающих за адекватную фагоцитарную активность макрофагов и нарушению процессов элиминирования внутриклеточных бактерий [3].

Иногда у больных с хроническим течением РеА в пораженных суставах обнаруживаются также вирусы-антигены, либо их специфические антитела. Эти вирусные компоненты, встраиваясь в клеточную мембрану, могут сами по себе или за счет модификации собственных белков клетки служить источником антигенной стимуляции и индуцировать иммуновоспалительную реакцию в синовиальной оболочке [5,6,7,11].

До сих пор нередко возникают определенные трудности в диагностике и терапии больных РеА, хотя последнее время произошли существенные изменения в тактике их лечения. Так как в отличие от большинства других артритов, при РеА существует связь с экзогенным инфекционным провоцирующим фактором, всегда обсуждается вопрос о необходимости применения антибактериальной терапии, которая назначается длительно (не менее 28 дней), поскольку 10-15 –дневные курсы часто оказываются неэффективными. При затяжном и хроническом течении РеА часто проводится терапия цитостатическими препаратами. Применение иммунодепрессивной терапии позволяет не только снизить иммунное воспаление, но и затормозить прогрессирование деструкции в суставах, сохранить трудоспособность и качество жизни пациентов. Наряду с базисной противовоспалительной (БПВП) терапией сульфасализином все шире при лечении РеА стали применяться метотрексат, лефлюнамид и др. цитостатики. На фоне длительной антибактериальной и супрессивной терапии нередко наблюдается активация коморбидной инфекции, в том числе вирусной [12-15].

Одной из важных причин недостаточно эффективной терапии становятся нарушения иммунологической реактивности организма, что является основой для совершенствования имеющихся методов иммунокоррекции. При выборе иммунотропного лечения необходимо учитывать результаты иммунологического статуса пациента. Одним из перспективных направлений в лечении больных с затяжным и хроническим течением РеА является применение некоторых противовирусных препаратов, способных стимулировать выработки интерферонов. С этих позиций изучена роль в комплексной терапии РеА циклоферона [4].

Панавир относится к фармакологической группе противовирусных препаратов растительного происхождения, активной субстанцией которого является растительный биологически активный полисахарид, состоящий из глюкозы (38,5%), галактозы ( 14,5 %), рамнозы ( 9,0%), маннозы (2,5 %), ксилозы (1,5%), уроновых кислот (3,5%). Препарат широко используется в комплексной терапии вирусных инфекций [9]. Препарат оказывает модулирующее действие на синтез интерферона в организме и повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Из зарегистрированных показаний указывается на применение панавира в комплексном лечении иммунокомпрометированных больных ревматоидным артритом (РА) для усиления анальгетического и противовоспалительного эффекта [5, 6, 8]. Однако, на сегодняшний момент нет данных о влиянии панавира на течение РеА, особенно при длительно проводимой антибактериальной и иммуносупрессивной терапии.

Цель исследования. Изучение эффективности и переносимости панавира в комплексной терапии больных РеА с хроническим и затяжным течением процесса на фоне длительной антибактериальной и супрессивной терапии.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 40 больных с разными вариантами течения РеА после проведения клинико-иммунологического исследования согласно алгоритму диагностики РеА (клинический анализ крови, острофазовые белки, белковые фракции, креатинин, HLA-B27, ПЦР на хламидии, микоплазму, уреаплазму, иерсинии, шигеллы, сальмонеллы) и иммунологического исследования. Обследование пациентов проводилось: до лечения, через 1 мес., 4 мес. и 6 мес. наблюдения.

Критериями включения пациентов в исследование служили:

  • Достоверность диагноза РеА
  • Больные в возрасте 18 -70 лет
  • Изменения в иммунном статусе по данным иммунограммы.
  • Письменное согласие больного на участие в исследовании.

Критериями исключения были:

  • Сомнительный диагноз РеА
  • Больные в возрасте <18 лет и >70 лет
  • Отсутствие письменного согласия больного на участие в исследовании
  • Введение глюкокортикоидных гормонов внутрисуставно, внутримышечно или в виде пульс-терапии за 6 мес. до исследования

Методом случайного распределения было сформировано 2 группы по 20 пациентов.

I группа – больные с затяжным и хроническим течением РеА, которые на фоне применения базисной терапии заболевания per os (диклофенак в дозе 100-150 мг/с, сульфасалазин в дозе 2 г/с, метотрексат (МТ) в дозе 15 мг-12,5 мг еженедельно, некоторые ГКС per os – метипред) получили 2 курса панавира внутривенно по 5,0 мл -0,004% № 5 с перерывом между курсами в 2 мес.

II группа (сравнения) – включала пациентов с РеА, которые получали только базисные и противовоспалительные препараты (БПВП) – (диклофенак в дозе 100-150 мг/с, сульфасалазин 2 г/сут, МТ в дозе 15 мг-12,5 мг еженедельно, некоторые ГКС per os – метипред).

Продолжительность наблюдения составила 6 месяцев. Клиническая эффективность терапии оценивалась по влиянию на течение РеА, частоте рецидивов за период наблюдения, длительности развития ремиссий положительной динамике показателей иммунограммы.

Оценка безопастности панавира проводилась по частоте выявляемости нежелательных явлений, а также клинически значимым изменениям лабораторных результатов.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программ Statistica 6.0. Применялись методы описательной статистики, U-критерий Манна-Уитни; при сравнении повторных изменений использовался критерий Вилкоксона. Взаимосвязь признаков оценивалась методом ранговой корреляции Спирмена. Достоверными считались результаты при p<0,05.

Результаты исследования

Таблица 1

Общая характеристика больных до начала наблюдения
Показатель Группа 1-я Группа 2-я
мужчин 15 16
женщин 5 4
возраст 32,9±8,7 33,5±9,4
Длительность болезни

мес

32,7± 17,7 31,2±16,9
Клинико-лабораторные проявления заболевания в процессе наблюдения
Показатель Группа 1-я Группа 2-я
До лечения Через 1 мес/

4 мес после

лечения

До лечения Через 1 мес/

4 мес после

лечения

1-я ст активности 2 9/18 3 6/15
2-я ст активности 16 10/2 15 12/5
3-я ст активности 2 1/0 2 2/0
ФНС I 3 10/18 3 7/14
ФНС II 15 9/2 15 11/6
ФНС III 2 1/0 2 2/0
Cубфебрилитет 20 12/0 20 10/2
Лимфоаденопатия 20 11/0 20 14/2
Полинейропатия 6 4/0 5 4/1
Энтезиты 20 12/2 20 13/3
Анемия 15 11/2 16 11/2
HLA – B27 (+) 20 19/13 20 20/20
HLA – B27 (-) - 1/7 - -/-
Потеря массы тела 16 14/0 17 12/2
Боль в покое по ВАШ, cм 3, 4±0,7 2,1±1,1/

1,1±0,5

3,2±0,7 2,8±1,3/

2,4±0,7

Боль при движении по ВАШ, см 4, 2±0,7

2,8±1,2/

1,5±1,1

4,5±1,5

2,95±1,4/

2,0±1,1

Число болезненных суставов 15,2±5,4 9,2±4,1/

5,5±3,7

16,08±6,9 11,2±2,3/

6,7±6,5

Число воспаленных суставов 16,2±5,8 9,8±4,9/

5,7±3,2

17,06±5,9 10,2±2,2/

6,1±4,5

СОЭ мм/ч 37,3±7,78 28,8±5,2/

20,1±4,5

38,1±8,02 31,8±5,6/

23,4±4,7

ЦИК, ед 180±36,2 140±24,5/

76±13,2

190±42,3 150±36,2/

100±22,8


Отзывы о Панавир, вопросы, комментарии врача

Вопросы и ответы

ЗАДАТЬ ВОПРОС СПЕЦИАЛИСТУ


Вы можете задать вопрос в специальном разделе сайта панавир и получить развернутый ответ специалиста

Награды
ЛАУРЕАТ ПРЕМИИ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Новости

Для врачей


Для пациентов


ПОДПИСКА НА НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке