Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ

Новые вопросы




Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Оценка эффективности парентеральной терапии вирусных инфекций урогенитального тракта (аногенитальные бородавки) при использовании раствора для внутиривенного введения (0,004 % 5 мл) препарата Панавир. Часть 1

Научный отчет

Руководитель темы: д.м.н., проф. Дубенский В.В. Ответственный исполнитель: к.м.н.,ассистент Гармонов А.А. Исполнители: Чхатвал Н.А.

Максимов М.О.

г. Тверь

ВВЕДЕНИЕ

Вирус папилломы человека (ВПЧ) относят к подгруппе А семейства Papoviridae. В настоящее время известно более 60 типов ДНК ВПЧ. Определены разновидности ВПЧ с тропностью к различным тканям. Так, ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33 и 35 чаще поражают аногенитальную область и ассоциированы с другими заболеваниями.

Разные типы вируса папилломы человека вызывают различные заболевания: ВПЧ 6 - генитальные кондиломы, ВПЧ 11 - папилломы гортани и генитальные кондиломы, ВПЧ 16 — гигантские кондиломы (опухолевидные разновидности Бушке—Левенштейна).

У 60% женщин с бородавками аногенитальной области имеется сопутствующая интерэпителиальная неоплазия в субклинической форме. Доказано, что проникновение ВПЧ 16 и 18 в цервикальную переходную зону способствует развитию карциномы шейки матки.

С. Creastman и соавт., D. Е. Beck и соавт., С. Bernard и соавт. предполагали возможную роль ВПЧ в этиологии плоскоклеточных карцином анальной области. Выделяются ороговевающие и неороговевающие варианты плоскоклеточной карциномы анального канала. С другой стороны, опухоли края анального отверстия или перианальной области обычно представляют собой дифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак, сходный с опухолями кожи других локализаций. Так, например, с онкогенными типами ВПЧ связаны опухоль Бушке-Левенштейна (гигантские кондиломы), болезнь Боуэна и анальные карциномы (наиболее часто у гомосексуалистов).

У мужчин, как и у женщин, доминирующим кофактором, способствующим развитию ВПЧ-инфекции, является сексуальная активность. Возможно влияние количества сексуальных партнеров и частоты анальных актов, которые вызывают снижение местного иммунитета, уменьшая количество и нарушая функцию клеток Лангерганса.

Заболевание передается преимущественно половым и контактно-бытовым путем (с инфицированием сексуальных партнеров в 60%), при медицинских исследованиях, прохождении плода через инфицированные родовые пути; ряд авторов указывают на возможность гематогенного пути распространения инфекции.

Кроме поражения аногенитальной сферы у мужчин (у гомосексуалистов в 5-6 раз чаще, чем у гетеросексуалов) и женщин, возможны поражения в виде папилломатозов гортани, трахеи и бронхов.

К факторам патогенеза относят генетические изменения, приводящие к нейтрализации активности опухолевых супрессорных генов.

Таким образом, одна папилломавирусная инфекция (ПВИ) может по своей значимости сравниться с множественными генетическими нарушениями, при этом ранние гены выполняют доминантную трансформирующую функцию. Возможно, эти явления обеспечивают взаимосвязь ВПЧ и цервикальной неоплазии.

Другие авторы указывают на экспериментальные доказательства эндокринной модуляции ПВИ, обусловленной тем, что регуляторная область ВПЧ 16 содержит элемент, регулируемый глюкокортикоидами; например, эстрогены могут усиливать транскрипцию вируса in vivo.

Приводятся данные о связи между курением и ВПЧ-инфекцией. Так, установлено уменьшение у курящих женщин количества клеток Лангерганса в цервикальном эпителии, что предполагает сниженную презентацию вирусного антигена и может приводить к его персистенции.

Иммунный ответ на наличие вирусной инфекции обычно опосредован клеточными механизмами, однако антитела к вирусным белкам являются лишь "свидетелями", так как не влияют на клиническое течение. Значимость состояния клеточного иммунитета определяется высокой частотой вирусных поражений у больных с иммунодефицитом; кроме того, спонтанная регрессия бородавок сочетается с инфильтрацией лимфоцитами и макрофагами.

Иммунные эффекторные клетки продуцируют разнообразные цитокины, в том числе и интерфероны (ИФН) α-, β-, γ-ИФН снижают транскрипцию гена Е6 ВПЧ 16, а лейкорегулин и γ-ИФН могут ингибировать транскрипцию генов E6/E7 ВПЧ 16, 18 и 33 в иммортализованных клеточных линиях. Аналогичным образом, трансформирующий ρ-фактор роста ингибирует продукцию Е6 и Е7 генов ВПЧ 16 и 18 в трансформированных ВПЧ кератиноцитах.

Однако имеются указания на угнетение системы ИФН при ПВИ, затрагивающее нарушения выработки эндогенных α - и γ - ИФН.

Количество клеток Лангерганса уменьшается у больных ВИЧ и коррелирует с уменьшением иммунорегуляторного индекса (СД 4/СД8), а следовательно, с уменьшением количества Т-клеток и уровнем иммуносупрессии.

Выявлены нарушения процессов ранней активации Т- и В-лимфоцитов, что определялось по низкому уровню фосфотидилинозитидов на мембранах иммунокомпетентных клеток и сопоставимо с показателями при опухолях челюстно-лицевой области. Количество нормальных киллеров NK и HLA-Dr-несущих клеток уменьшилось в наибольшей степени у больных с ВПЧ 16.

Установлено, что у ВИЧ-инфицированных больных более высок риск цервикальной неоплазии, а течение папилломатоза отличается тяжестью и продолжительностью. Не исключается механизм взаимодействия между ВПЧ и ВИЧ посредством иммуносупрессии или прямого нарушения транскрипции гена.

Описаны более частые и тяжелые поражения ВПЧ при использовании иммунодепрессантов после пересадки органов по поводу лечения злокачественных новообразований, а также при транзиторной иммуносупрессии во время беременности.

Уменьшение количества эпителиальных клеток Лангерганса и Т-лимфоцитов в очагах поражения при ПВИ создает благоприятные условия для развития других урогенитальных инфекций (кандидозов, хламидиоза, микоплазмоза и др.).

Исследование эпителия при цервикальных неоплазиях позволяет часто выявлять одновременно ВПЧ-16 и вирус простого герпеса. Кроме того, вирус простого герпеса может изменять рост клеток, иммортализированных ВПЧ 16 и 18.

Бактериологические исследования указывают на существенные качественные и количественные изменения вагинальной микрофлоры. При этом установлено снижение облигатных микроорганизмов - лакто- и бифидумбактерий, что является важным исходя из защитной роли молочно¬кислых бактерий в отношении развития новообразований.

Одновременно уровень условно-патогенной микрофлоры (энтеробактерий, энтерококков, стафилококков, бактероидов, клостридий, пепто-стрептококков) увеличивался с интерэпителиальной неоплазией.

В значительном числе случаев (41,6%) при ПВИ у женщин выявлялись грибковая инфекция, обусловленная грибками рода Candida, и кольпиты с выделением Gardnerella vaginalis.

Вместе с тем имеются сообщения об участии в патогенезе неоплазий хламидий, гонококков, трихомонад и грибков, колонизирующих половые пути. Возможно, что перечисленные агенты могут играть роль инициирующих кофакторов, взаимодействующих с ВПЧ, и вызвать диспластические повреждения слизистых, приводящие к неоплазиям.

Сочетание ПВИ с другими урогенитальными инфекциями определяется в 90,6%, наиболее часто с хламидиозом и генитальным герпесом (24,2%). При этом сочетание с одной инфекцией было у 47,4% больных, с двумя - у 26,9%, с тремя - у 16,6, с четырьмя - у 9 больных. ПВИ нередко протекает на фоне воспалительных заболеваний органов малого таза уретритов (89,1%), простатитов (58,6%), баланопоститов (15,2%), эпидидимитов (6,5%), эндоцервицитов (95%), кольпитов (90%), уретроциститов (52,5%), сальпингоофоритов (40%), эрозии шейки матки (35%).

Инкубационный период при ПВИ составляет от 2 до 6 мес. Для нее характерно хроническое рецидивирующее течение, однако возможен и самопроизвольный регресс.

Клинически различают несколько типов кондилом, кроме типичных остроконечных: папиллярные (с экзофитным ростом), плоские кондиломы, интраэпителиальные кондиломы (с эндофитным ростом) и ВПЧ 16, вызывающие опухолевидные разновидности (гигантские кондиломы Бушке— Левенштейна).

Наиболее часто у мужчин папилломы располагаются на головке полового члена, венечной бороздке и внутреннем листке крайней плоти, реже - вокруг наружного отверстия уретры и эндоуретрально; у гомосексуалистов в перианальной области. Частой локализацией у женщин являются большие и малые половые губы и перианальная область, реже - во влагалище и у наружного отверстия уретры.

Плоские или интраэпителиальные кондиломы ("атипичные разновидности") не обнаруживаются невооруженным глазом и определяются при кольпоскопии и гистологическом исследовании шейки матки. Имеются указания на частые сочетания их с интраэпителиальной неоплазией.

Эндофитные кондиломы сходны с плоскими, однако способны к псевдоинвазивному росту и обладают морфологическими признаками, сходными с карциномой in situ.

Диагностика типичных кондилом не вызывает затруднений, сложным является определение их на ранних стадиях. Основной метод диагностики атипичных разновидностей - это гистологическое исследование (с обнаружением койлоцитарных клеток в биоптате), а также метод полимеразной цепной реакции с определением типа вируса.

Используемые методы лечения ПВИ можно подразделить на несколько основных групп: деструктивные (электролазеродеструкция, химиодест -рукция), цитостатические и антимитотические (5-фторурацил, проспидин, подофиллин, подо-филлотоксин), противовирусные (оксолин, теброфен, бонафтон, госсипол), иммунологические α, β, γ-ИФН, комбинированные (сочетание различных способов лечения).

Электрокоагуляция относится к распространенным методам лечения ПВИ, которая приводит к быстрому эффекту у 80—95% пациентов. Удаление кондилом проводится за 1—2 процедуры с предупреждением кровопотери.

Осложнение электрокоагуляции — образование длительно не заживающих дефектов и рубцов на месте удаления и возможность стеноза в перианальной области.

Лазерохирургия. Применяются углекислые и неодимовые (инфракрасные) лазеры. Углекислые лазеры оказывают меньшее повреждающее действие на ткани, но не обеспечивают гемостатического эффекта. Эффективность лазеродеструкции 60-92,5%; значительный уровень рецидивирования объясняется наличием латентных вирусов в окружающей коже или слизистой. Длительное незаживление раны (до 3—4 нед.) чревато присоединением вторичной инфекции; возможно заживление с образованием значительных рубцов.

Радиоволновая хирургия. Для удаления одиночных кондилом используют аппарат "Сургитрон" ("Эллман", США). В основу метода положено испарение воды, содержащейся в клетках, под действием высокочастотных радиоволн (3,5 МГц). В результате происходит "выпаривание" клеток, непосредственно соприкасающихся с электродом, и достигается малотравматичное расщепление тканей. Для разрушения прилежащих и подлежащих тканей используется режим "фульгирации".

Электрокоагуляция, лазерорадиоволновая хирургия требуют предварительной анестезии, а также вакуум-экстракции для предотвращения выделения ДНК ВПЧ с дымом и возможности инфицирования верхних дыхательных путей медицинского персонала.

Криотерапия с применением аппликаций жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода действует путем быстрого замораживания внутри- и внеклеточной жидкости; размораживание сопровождается гибелью и лизисом клеток. Криотерапию можно проводить в режиме замораживания (10-120 с) или последовательного замораживания и оттаивания (не менее 2 циклов). Через 2—3 дня на месте проведения процедуры развивается локальное воспаление с гиперемией и отеком, с последующим образованием экссудативных элементов, после их вскрытия дефект заживает в течение 7—14 дней. Эффект удается достигнуть у 69—100% больных, но рецидивы после лечения наступают у 10—15% пациентов. К недостаткам и осложнениям относятся выраженное местное воспаление с сильной болью, отечностью, а у части больных и некроз ткани.

Химиодеструкция включает наружноеиспользование высококонцентрированных химических веществ и/или цитостатиков, оказывающих деструктивное действие (трихлоруксусная кислота, салицилово-резорциновый коллодий, солкодерм, 5-фторурацил, проспидин).

Трихлоруксусная кислота в концентрации 80— 90% вызывает образование локального коагуляционного некроза, наблюдается побеление эпителия и местное воспаление с мокнутием и парастезиями. Повторяют аппликации 1 раз в неделю, на курс не более 6 процедур. Используется только для лечения кондилом аногенитальной области с эффектом у 30—40% больных и не рекомендуется для лечения после неудачных попыток с применением других методик.

Салицилово-резорциновый коллодий, в состав которого для обеспечения противовоспалительного эффекта введен дерматол, наносится на папилломы в аногенитальной области 1—2 раза в сутки. Оказывает выраженное деструктивное действие за счет высокой концентрации салициловой кислоты и резорцина. Введение коллодия дает только местный эффект, без вовлечения окружающих тканей. Эффективность 70% при типичных кондиломах. К недостаткам относятся местная воспалительная реакция, болевой эффект и заживление в течение 8-12 дней, а также ограниченные топографические и видовые показания.

Солкодерм – комбинация органических и неорганических кислот. После нанесения на поверхность папиллом некротическая пленка отпадает через 7-14 дней. Показаниями для применения являются открытые участки кожи и слизистой аногенитальной области. Процент излеченности, как и при других химических деструктивных методах, невысок.

5-Фторурацил является цитотоксическим препаратом, антагонистом пиримидина, приводящим к нарушению синтеза клеточной и вирусной ДНК. Применяется в виде 5% крема. Используется в лечении интравагинальных папиллом, назначается 1 раз в сутки в течение 7 дней или 1 раз в неделю в течение 10 нед. У мужчин при наличии эндоуретральных кондилом вводится в уретру на ночь в течение 3—8 дней. Излечение наступает у 85—90% больных. К осложнениям и побочным эффектам относятся местные воспалительные процессы с мокнутием, стриктура уретры, изъязвления на мошонке; именно это ограничивает использование 5-фторурацила.

Проспидин применяли вместе с 0,1% адреналином и димексидом. Использовалось антимитотическое действие проспидина, пенетрирующее - димексида и препятствующее к распространению на окружающие участки сосудосуживающее действие адреналина. Эффект достигался в сроки от 10 до 30 дней, что, видимо, привело к ограниченному использованию метода.

Подофиллин (ПД) представляет собой смолу, полученную из растений Р. peltatum и P. emodi. В низких концентрациях ПД связывается с аппаратом микротрубочек клетки и ингибирует митозы. При лечении папиллом аногенитальной области применяется 10—25% раствор (в этаноле или настойке бензоина). Раствор ПД используется амбулаторно, 1—2 раза в неделю на 4—6 ч. За одну процедуру должно наноситься не более 0,5 мл 20% раствора ПД. Папилломы исчезают у 17—76% больных, рецидивы по окончании лечения развиваются у 0—67% пациентов, лечение сопровождается местными побочными эффектами в виде контактного дерматита у 10—15% больных. Длительное использование ПД, несоблюдение дозировки (особенно в домашних условиях!) приводили к токсическим явлениям - тошноте, рвоте, болям в животе, диарее, симптомам токсического поражения почек, миокарда, печени, ЦНС, костного мозга. Описано тератогенное действие ПД у беременных, которое приводило к внутриутробной гибели плода.

Не рекомендуется также использование ПД при вагинальных, цервикальных, внутриэпителиальных и уретральных папилломах. ПД является препаратом выбора для лечения неороговевающих папиллом препуциального мешка, головки полового члена, венечной бороздки и вульвы и противопоказан во время беременности.

Подофиллотоксин наиболее активное вещество, получаемое из ПД (коммерческое название - "Кондилин" "Яманучи Юроп БВ") - 0,5% спиртовой раствор наносится 2 раза в день, 3—5 дней в неделю, ежедневно, в течение 4—6 недель. На 1 процедуру не должно использоваться более 0,2 мл подофиллотоксина. Наиболее эффективен (26—87%) при лечении папиллом в области препуциального мешка, головки полового члена, венечной бороздки и вульвы. Из побочных эффектов отмечают незначительное мокнутие и раздражение. Не рекомендуются длительные курсы (для предотвращения диспластических изменений) и лечение беременных.

Противовирусные средства. Используются наиболее часто местно, в виде мазей оксолин, теброфен, линимент гассипола. Их применение часто сопровождается местными осложнениями в виде контактных дерматитов; отмечается крайне низкий процент излечения.

ИФН. Различают следующие классы интерферонов: α –ИФН (лейкоцитарный или рекомбинантный), β -ИФН (фибробластный) и γ -ИФН (Т- лимфоцитарный). ИФН - это эндогенно вырабатываемые цитокины, показывающие противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. Именно широкий спектр фармакологического действия объясняет их применение при лечении ПВИ. Наиболее часто используется α -ИФН. Результаты лечения ПВИ противоречивы. Имеются указания на малую эффективность местного применения ИФН, и наоборот, опубликованы сведения о значительной эффективности. Папилломы исчезали у 11 - 100% больных, получавших ИФН-α системно; у 45—82% пациентов, использовавших ИФН-β, и у 7—57% больных при введении γ-ИФН. Рекомбинантный α2-ИФН в сочетании с мембраностабилизирующими факторами (виферон) в виде суппозиториев применялся для ректального введения.

Человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) выпускается в ампулах по 0,1, 0,5 и 1 млн ME и обладает высоким потенциалом противовирусной активности. Его применение при острых и хронических вирусных инфекциях значительно улучшает клиническую динамику, повышает качество терапии и может служить основным этиотропным средством. Вместе с тем высокие дозы ЧЛИ, оказывая антипролиферативное действие, могут приводить к цитопении.

В препарат лейкинферон, помимо α -ИФН (10 тыс. ME в одной ампуле), входят факторы угнетения миграции макрофагов, интерлейкины, факторы некроза опухоли. Под действием цитокинов, входящих в лейкинферон, усиливается экспрессия рецепторов к антителам главного комплекса гистосовместимости I и II класса на моноцитах и лимфоцитах, а также повышается плотность дифференцировочных и функциональных рецепторов на мембране Т-лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов. Отмечена активация системы макрофагов, нейтрофилов и ИФН. Происходит нормализация уровня Т- и В-лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса, повышение цитолитической функции естественных киллеров.

Применение в одном курсе лечения ЧЛИ и лейкинферона обосновывается антипролиферативным действием ЧЛИ и противовоспалительным и иммуномодулирующим - лейкинферона.

Таким образом, происходит воздействие на ВПЧ непосредственно в очагах поражения, а также оказывается системное противовоспалительное и иммунокорригирующее действие, направленное на выведение больных из состояния иммуносупрессии.

Из побочных эффектов наблюдались гриппоподобные явления (обычно после 1 процедуры), которые легко купировались антипиретиками.

Применение ИФН в комбинации с другими методами лечения оказалось более эффективным, чем монотерапия ИФН или только лазеротерапия.

Отечественный препарат Панавир является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. В эксперименте на моделях инфекций, вызванных вирусом герпеса типа I (стандартный и ацикловир-резистентный штаммы), вирусом гриппа типы А и В, вирусом клещевого энцефалита, аденовирусом, уличным вирусом бешенства, показано, что в результате применения препарата Панавир воспроизводятся следующие эффекты:

1.Увеличивается инкубационный период заболевания;

2.Титр вируса снижается в 100-1000 раз.

Усредненный состав активной субстанции по моносахарам, полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газо-жидкостной хромотографией, следующий (%): ксилоза - 1,5; рамноза - 6,0; арабиноза -9,0%; глюкоза -38,5; галактоза - 14,5; манноза - 2,5; уроновые кислоты - 3,5. Препарат представляет собой аморфный порошок легко растворимый в воде (1:3), практически нерастворимый в спирте этиловом, спирте метиловом, эфире, ацетоне, хлорамине.

Для клинического применения разработана и зарегистрирована лекарственная форма в виде изотонического раствора с концентрацией препарата 0,004%. Раствор бесцветный, прозрачный, без запаха, рН 6,0-7,0.

Панавир прошел полный цикл доклинического исследования, в результате которого было показано отсутствие токсического, мутагенного, канцерогенного онкогенного, эмбриотоксического и тератогенного действий на организм.

В связи с вышеизложенным, изучение клинической эффективности препарата панавир, как средства для лечения урогенитальной папилломавирусной инфекции, представляется целесообразным и обоснованным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценка клинической эффективности, переносимости и безопасности 0.004 % раствора препарата панавир для парентерального введения при лечении рецидивирующих аногенитальных бородавок.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование на базе Лечебно-диагностического центра Тверской государственной медицинской академии (лицензия № 99-01-001661) были включены пациенты с рецидивирующим течением манифестных форм ПВИ урогенитального тракта (аногенитальные бородавки) в возрасте от 18 и до 50 лет, проходящие лечение в амбулаторных условиях.

Обследование пациентов проводилось по следующей схеме:

- сбор анамнеза в соответствии со стандартизованной анкетой

- общеклинический осмотр и бимануальное исследование

- общеклиническое исследование, включающее общий анализ крови и общий анализ мочи

-диагностика других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) с использованием реактивов и питательных сред: ПЦР-тест-системы «АмплиСенс-100» для амплификации участка ДНК ВПЧ 16/18 (HPV 16/18) ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ, набор реагентов для определения ДНК ВПГ-2;

ДНК ЦМВ; хламидий, уреаплазм и микоплазм «Полимик» в биологических пробах методом полимеразной цепной реакции (НПФ «Литех», НИИ ФХМ Минздрава РФ, г. Москва); тест-система «Хламоноскрин-2» для определения антигена Chlamydia trachomatis методом прямой иммунофлюоресценции (ЗАО «Ниармедик-плюс» при НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН); тест-система для выявления антигенов Mycoplasma hominis методом прямой иммунофлюоресценции «Мико-Флюоскрин» (ЗАО «Ниармедик-плюс» при НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи РАМН); среда Сабуро для культивирования дрожжеподобных грибов рода Candida; питательные среды для культивирования трихомонад, гонококков (Ставропольский НИИ вакцин и

сывороток).

У всех пациентов была исследована микрофлора влагалища (у женщин) и уретры (у мужчин) с определением количества и видов микроорганизмов и их чувствительности к антибиотикам методом посева отделяемого на 5 % кровяной агар (приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 г.) и общий мазок.

Для определения в сыворотке крови специфических антител методом иммуноферментного анализа были использованы тест-системы «ХламиБест-стрип» для выявления иммуноглобулинов классов А, М, G к антигенам Chamydia ЗАО «Вектор-Бест» (п. Кольцово, Новосибирская область) и диагностикум эритроцитарный хламидийный для РНГА серии № 19-1525 (НПО «Биомед», г. Пермь).

Всем женщинам назначалось кольпоскопическое, цитологическое обследование и ультразвуковое исследование органов малого таза.

Общеклинические исследования, включающие клинические анализы крови, мочи, проведены у всех пациенток.

Все исследования были выполнены в клинической, микробиологической и иммунологической лабораториях лечебно-диагностического центра ГОУ ВПО Тверская ГМА и цента ДНК-диагностики «Диасан» (г. Москва).




Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: