Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ

Новые вопросы




ВПЧ
О вирусе ВПЧ

Типы ВПЧ

ВПЧ у женщин

ВПЧ у мужчин

Всё о ВПЧ

Генитальные папилломы

Беременность и ВПЧ

Диагностика ВПЧ
Лечение ВПЧ
Памятка пациенту с ВПЧ

Панавир в лечении ВПЧ

Лечение папиллом

Инструкция препарата Панавир
Профилактика ВПЧ
Профилактика ВПЧ возможна!

Панавир Интим снижает риск заражения ВПЧ
Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир


Урогенитальная папилломавирусная инфекция. Часть I

В.В. Дубенский Доктор медицинских наук, профессор

г.Тверь

Эпидемиология

В последние десятилетие во всем мире и России отмечается заметный рост папиллома-вирусной инфекции (ПВИ) [1, 2]. Имеются данные, что почти 8% здорового населения выделяют с мочой вирус папилломы человека 16 типа, а среди женщин, пациенток гинекологических клиник, этот показатель достигает 49% [5].

Заболевание передается преимущественно половым и контактно-бытовым путем (с инфицированием сексуальных партнеров в 60%), при медицинских исследованиях, прохождении новорожденных через инфицированные родовые пути [1, 2, 15, 82]; ряд авторов указывает и на возможность гематогенного пути распространения инфекции [1, 56].

Урогенитальная ПВИ с одинаковой частотой поражает мужчин и женщин. Риск инфицирования зависит от характера сексуального поведения и встречается преимущественно у лиц сексуально-активного возраста (до 30 лет) с частой сменой половых партнеров. В этом случае, манифестация урогенитальной ПВИ, может произойти после смены партнера, что приводит к активации вирусов, персистирующих в эпителии мочеполового тракта больных.

На развитие и течение урогенитальной ПВИ оказывает влияние сексуальная ориентация. Так, у гомосексуалистов инфекция встречается чаще и нередко ассоциируются с развитием анальных карцином [1, 34, 37, 62].

У мужчин, как и у женщин доминирующим кофактором, способствующим развитию ВПЧ-инфекции, является сексуальная активность [29, 56]. Возможно влияние количества сексуальных партнеров и частота анальных актов, которые вызывают снижение местного иммунитета, уменьшая количество и нарушая функцию клеток Лангерганса [24, 69].

Кроме поражения аногенитальной сферы у мужчин и женщин (с заболеваемостью у гомосексуалистов в 5-6 раз больше, чем у гетеросексуалов), возможны поражения, в виде папилломатозов гортани, трахеи и бронхов [1, 15, 16, 54].

При этом орально-генитальный секс является одним из возможных путей передачи вируса папилломы человека и развития ПВИ особенно на языке [16].

Автор наблюдал (2004 г.) поражения спинки языка (рис. 1), ассоциированного с ВПЧ-11, у больного мужчины 22 лет, который практиковал орогенитальные контакты с сексуальной партнершей. При наружном осмотре у нее проявлений ПВИ – не выявлено; при эдоскопии – эндоуретральные кондиломы и методом ПЦР выявлен ВПЧ-11 типа.

Аспирация цервикального и вагинального отделяемого в родах, приводит к перинатальной ПВИ и развитию у новорожденных и детей младшего возраста респираторных папилломатозов (с поражением гортани, трахеи и бронхов) [16]

Имеются отдельные указания на возможность аутоинокуляции ПВИ из других участков.

Этиология и этапы инфекционного процесса

Урогенитальная ПВИ вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ), который относят к подгруппе А семейства Papovaviridae. В настоящее время известно более 70 типов ДНК ВПЧ [1, 23, 56, 63, 68]. Определены разновидности ВПЧ с тропностью к различным тканям, так ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33 и 35 чаще поражают аногенитальную область и могут быть ассоциированы с другими заболеваниями передающимися половым путем [1, 10, 26, 62].

Разные типы вируса папилломы человека вызывают отличные друг от друга заболевания, так HPV-6,11 – генитальные кондиломы, HPV-11 папилломы гортани и генитальные кондиломы, HPV-6,11 - гигантские кондиломы («опухоль Бушке-Левенштейна») [4]. У 60% женщин с бородавками аногенитальной области имеется сопутствующая цервикальная интерэпителиальная неоплазия (ЦИН) в субклинической форме [20, 28, 75]. Является доказанным, что проникновение ВПЧ 16 и 18 в цервикальную переходную зону, способствует развитию карциномы шейки матки [21, 28, 30, 40, 68].

Creastman C. et al. (1989); Beck D. E. et al. (1990), Bernard C. еt al. (1994) предполагали возможную роль ВПЧ-18 в этиологии плоскоклеточных карцином анальной области. Выделяются ороговевающие и неороговевающие варианты плоскоклеточной карциномы анального канала [28, 51]. С другой стороны, опухоли края анального отверстия или перианальной области представляют собой дифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак, сходный с опухолями кожи других локализаций. Так, например, с онкогенными типами ВПЧ-16,18 связаны, болезнь Бовена и анальные карциномы (наиболее часто у гомосексуалистов) [1, 28, 37, 39, 51].

Вирионы ВПЧ достигают 50-55 нм в диаметре и не имеют оболочки. Капсид в форме икосаэдра, состоит из 72 копсомеров. ДНК скручена кольцевидно двуспирально и включает около 8000 пар оснований.

Ранние белки (early) контролируют репликацию вируса, транскрипцию и клеточную трансформацию; в частности, за онкогенные свойства вируса ответственны онкобелки Е6 и Е7, которые всегда выявляются в опухолевых клетках зараженных ВПЧ, в то время как другие фрагменты вирусного генома могут быть утеряны в процессе его длительной персистенции.

В инфицированных клетках на начальных стадиях вирусный генетический материал персистирует в эписомальной форме, и клетка способна продуцировать вирусные частицы. На более поздних стадиях вирусный геном интегрирует в клеточный, и способность к репродукции вируса утрачивается. При интеграции вирусного генома в клеточный, сохраняется транскрипция вирусных генов, прежде всего Е6 и Е7. Эти белки могут взаимодействовать с белками-супрессорами опухолевого роста, которые играют ключевую роль в процессах регуляции клеточного деления [15, 16, 41].

Таким образом, можно определить этапы инфекционного процесса, обусловленного ВПЧ.

  1. Первичное инфицирование (внедрение в слизистые оболочки или кожу гениталий)
  2. Персистенция вирусного генома и продукция вирусных частиц
  3. Интеграция вирусной ДНК в геном поврежденной клетки
  4. Индуцирование мутаций клеточной ДНК
  5. Нестабильность клеточного генома
  6. Селекция клона клеток с мутацией ДНК (с встроенной вирусной ДНК)
  7. Активное размножение измененного клона клеток и опухолевый рост

Внутривидовая классификация ВПЧ, обусловлена различными нуклеопротеидными последовательностями генома вируса [5, 15, 16]. При этом по степени онкогенного риска выделяют следующие подгруппы ВПЧ:

  • «низкого риска» - HPV - 6, 11, 42, 43, 44
  • «среднего риска» - HPV – 31, 33, 35, 1, 52, 58
  • «высокого риска» - HPV – 16, 18, 45, 56

Патогенез

К факторам патогенеза относят генетические, иммунные, эндокринные и инфекционные воздействия, приводящие к нейтрализации активности опухолевых супрессорных генов [20, 15, 16, 68].

Инфицирование проходит в несколько этапов (стр. 4 настоящей монографии) и происходит через повреждения, полученные при механических и др. травмах.

ВПЧ имеет высокий тропизм к клеткам базального слоя эпидермиса, где и происходит репликация ДНК ВПЧ. Это приводит к нарушению нормального процесса дифференцировки клеток, особенно наиболее функционально-активного слоя - шиповатых клеток. Подобная клональная экспансия связана с их трансформацией и малигнизацией. Контроль этих процессов осуществляется генами ВПЧ, которые индуцируют ранние белки Е6 и Е7.

Физиологический процесс кератинизации клеток, приводит к появлению инфицированной ДНК в клетках зернистого слоя, где отмечается ее наибольшая активность. В роговом слое происходит выход зрелых вирусных частиц из клеток и их «почкование» на поверхности эпидермиса [15, 31, 41].

Однако эпидермис слизистых оболочек не имеет рогового и блестящего слоев, а подчас и зернистого, что приводит к появлению измененной ДНК на поверхности эпителия, который может быть представлен верхним рядом слоя шиповатых клеток. Контакт с этими участками наиболее опасен для возможного инфицирования.

Имеются указания [39] на экспериментальные доказательства эндокринной модуляции ВПЧ-инфекции, обусловленной тем, что регуляторная область ВПЧ 16, содержит элемент, регулируемый глюкокортикоидами; в частности эстрогены могут усиливать транскрипцию вируса in vivo [71].

Таким образом, одна ВПЧ-инфекция может по своей значимости сравниться с множественными генетическими нарушениями, при этом ранние гены выполняют доминантную трансформирующую функцию, а способность белков Е6 и Е7 связывать белки р53 и Rb функционально эквивалентна по паре обоих аллелей. Возможно именно эти явления обеспечивают взаимосвязь ВПЧ и цервикальной неоплазии [20, 24, 28, 88].

Иммунный ответ на наличие вирусной инфекции обычно опосредован клеточными механизмами, однако антитела к вирусным белкам, являются лишь ²свидетелями², так как не влияют на развитие ВПЧ и течение инфекции [29, 35]. Значимость состояния клеточного иммунитета, определяется высокой частотой вирусных поражений у больных с иммунодефицитом; кроме того спонтанный регресс бородавок сочетается с инфильтрацией пораженных тканей лимфоцитами и макрофагами.

Иммунные эффекторные клетки продуцируют разнообразные цитокины [28], в том числе и интерфероны. Интерфероны-a, -b, -g снижают транскрипцию гена Е6 ВПЧ 16, а лейкорегулин и g-интерферон могут ингибировать транскрипцию генов Е6/Е7 ВПЧ 16, 18 и 33 в иммортализованных клеточных линиях. Аналогичным образом, трансформирующий b-фактор роста ингибирует продукцию Е6 и Е7 генов ВПЧ 16 и 18 в трансформированных ВПЧ кератиноцитах [31, 41].

Изучая уровень эндогенных ИФН-a и -g, мы пришли к выводу, что у больных с ПВИ отмечается угнетение их выработки до 40 и 50%, соответственно. А выявленные нарушения процессов ранней активации Т- и В-лимфоцитов (определялось по низкому уровню фосфотидилинозитидов на мембранах иммунокомпетентных клеток) было сопоставимо с показателями при опухолях челюстно-лицевой области. Количество нормальных киллеров (NK) и HLA-Dr-несущих клеток уменьшалось, с наибольшим угнетением у больных с ВПЧ-16 [9, 10] .

Число клеток Лангерганса снижается у больных ВИЧ и коррелирует с уменьшением иммунорегуляторного индекса (СД4/СД8), а следовательно снижением числа Т-клеток и уровнем иммуносупрессии [28, 61].

Установлено, что у ВИЧ-инфицированных больных более высокий риск цервикальной неоплазии, а течение папилломатоза отличается тяжестью и продолжительностью. Не исключается механизм взаимодействия между ВПЧ и ВИЧ посредством иммуносупрессии или прямого нарушения транскрипции гена; кроме того, ВПГ может изменять рост клеток иммортализированных ВПЧ 16/18 [30, 35].

Описаны более частые и тяжелые поражения ПВИ при использовании иммунодепрессантов после пересадки органов по поводу лечения злокачественных новообразований, а так же при транзиторной иммуносупрессии во время беременности [30].

Снижение эпителиальных клеток Лангерганса и Т-лимфоцитов, в очагах поражения, при ВПЧ-инфекции создает благоприятные условия и для развития других урогенитальных инфекций.

Бактериологические исследования указывают на существенные качественные и количественные изменения вагинальной микрофлоры у женщин с ПВИ. При этом установлено снижение облигатных микроорганизмов – лакто- и бифидумбактерий, что является важным исходя из защитной роли молочнокислых бактерий в отношении развития новообразований. Одновременно уровень условно-патогенной микрофлоры (энтеробактерий, энтерококков, стафилококков, бактероидов, клостридий, пептострептококков) увеличивался у больных с интерэпителиальной неоплазией [3, 85].

В значительном числе случаев (41,6%) при ПВИ у женщин выявлялась грибковая инфекция, обусловленная грибками р. Candida и кольпиты с выделением Gardnerella vaginalis [3].

Вместе с тем имеются сообщения об участии в патогенезе цервикальных неоплазм хламидий, гонококков, трихомонад и грибков, колонизирующих половые пути [3, 20]. Возможно, что перечисленные агенты могут играть роль инициирующих кофакторов, взаимодействующих с ВПЧ и вызывать диспластические повреждения слизистых, приводящих к неоплазиям [3, 21, 56].

Обследуя на инфекции передаваемые половым путем больных с ПВИ, мы установили, что сочетание ПВИ с другими ИППП определяется в 90,6% и наиболее часто с хламидиозом и генитальным герпесом (24,2%). При этом сочетание с одной инфекцией было у 47,4% больных, с 2-в 26,9%, с 3- 16,6, с 4- у 9 % [10].

Учитывая такое многообразие микробных ассоциаций обоснованно и наличие большого числа воспалительных заболеваний мочеполовых органов (ВЗОМТ) у этих больных. Комплексное обследование с применением инструментальных и функциональных методов, позволил нам выявить разнообразную воспалительную патологию органов малого таза у больных ПВИ [10].

Так у мужчин диагностировались – уретриты (89,1%), простатиты (58,6%), эпидидимиты (6,5%), баланопоститы (15,2%); у женщин - эндоцервициты (95%), кольпиты (90%), уретроциститы (52,5%), сальпингоофориты (40%), эктопии шейки матки (35%) [10].

Клинические проявления

Инкубационный период при урогенитальной ПВИ составляет от 2 до 6 мес. [2, 20, 40]. Для нее характерно хроническое рецидивирующее течение, однако возможен и самопроизвольный регресс. При этом спонтанной инволюции подвержены, недавно появляющиеся элементы ПВИ и наоборот длительная персистенция ВПЧ в тканях, может приводить к диспластическим процессам и малигнизации.

Клинически различают несколько разновидностей урогенитальной ПВИ. При этом кроме типичных остроконечных, выделяются кератотические (с экзофитным ростом), плоские кондиломы и интраэпителиальные кондиломы (с эндофитным ростом), а так же гигантские кондиломы («опухоль Бушке-Левенштейна») [1, 2, 40].

Наиболее часто, выявлялись папилломы у мужчин на головке полового члена, венечной бороздке и внутреннем листке крайней плоти, реже вокруг наружного отверстия уретры и эндоуретрально; у гомосексуалистов в перианальной области (рис. 4) [10, 84].

Частой локализацией кондилом у женщин являются большие и малые половые губы и перианальная область; реже – во влагалище и у наружного отверстия уретры [1, 2, 15, 16, 62]. Плоские или интраэпителиальные кондиломы («атипичные» разновидности) не обнаруживаются невооруженным глазом, и определяются при кольпоскопии и гистологическом исследовании шейки матки [2, 18, 20].

Остроконечные кондиломы (ВПЧ-6, 11) - представляют собой сосочковидные разрастания розово-красного цвета на тонкой ножке. При распространении элементов и расположении их на общем основании они могут напоминать «цветную капусту» или «петушиный гребень». Наиболее часто располагаются у мужчин на внутреннем листке крайней плоти, у женщин в области половых губ и вульвы, стенок влагалища и шейки матки (редко), перианальной области у мужчин и женщин (рис. 6, 7, 8, 9, 13, 14).

Кератотические бородавки (ВПЧ-6) – имеют плотную поверхность на вершине и тонкую ножку. Чаще располагаются на коже лобка, стволе полового члена, наружном листке крайней плоти .

Плоские кондиломы (ВПЧ-10, 16) – представлены «белесоватыми» пятнами или едва возвышающимися над уровнем эпидермиса плоскими «узелками». Выявляются на коже головки полового члена, внутреннем листке крайней плоти, вульве и шейке матки.

Гигантские кондиломы Бушке-Левенштейна (ВПЧ-6, 11) – представляют собой выраженные участки инфильтрированной кожи или слизистой оболочки, с сосочковидной или в виде отдельных долек поверхностью. Нередко из гигантских кондилом появляется сукровичное отделяемое с резким неприятным запахом. Часто развиваются в области половых губ, вульвы и ануса женщин, а так же на шейке матки; у мужчин - в перианальной области (нередко связаны с гомосексуальными контактами), реже – на коже лобка у основания ствол полового члена.

Эндоуретральные кондиломы (ВПЧ-6,11) – проявления зависят от места расположения их в мочеиспускательном канале. Так при локализации у наружного отверстия мочеиспускательного канала мужчин и женщин кондиломы могут иметь конусовидную форму – широкое основание и острая, с сосочками вершина. В передней уретре могут быть одиночные и группы кондилом, напоминающие элементы на коже и слизистых. Под нашим наблюдением находился больной(2003 г.), которому год назад было проведено удаление эндоуретральных кондилом диатермокоагулятором, во время полостной операции на уретре. Далее кондиломы рецидивировали с расположением по рубцу, представляя линейно расположенную (до 6 см.) «гряду» элементов в средней трети висячей части уретры. Кондиломы расположенные в задней трети висячей части и ретроколликулярном отделе, представлены мономорфными ворсинчатыми образованиями, белесоватой окраски или «опалового цвета».

Сочетание кондилом с хроническим воспалительным процессом в уретре могут приводить к их кровоточивости. Выявление эндоуретральных кондилом возможно лишь при ирригационной уретроскопии.

Особенности течения

При беременности отмечается прогрессивный рост элементов и нередко процесс распространяется на вульву, область половых губ, влагалище и шейку матки.

Мы наблюдали несколько пациенток, со сроком беременности 32-36 недель, у которых высыпания ПВИ носили генерализованный характер и не позволяли даже ввести гинекологическое зеркало, а внешний осмотр сопровождался выраженными болезненными ощущениями.

При поражении шейки матки может встречаться несколько клинических вариантов ПВИ:

  • плоские (интраэпителиальные) кондиломы располагаются на шейке матки и сочетаются с дисплазией I-III степени. Возможно потенцирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии (C1 N) и развитие карциномы in situ, приводящей к инвазивному росту. Как правило, выявляют ВПЧ 16 типа - «высокой онкогенности».
  • остроконечные кондиломы с периферическим ростом и образованием значительных по площади элементов, нередко захватывают всю поверхность шейки матки. Эти элементы хорошо видны при обычном вагинальном осмотре с помощью гинекологического зеркала.

Поражения ВПЧ цервикального канала - элементы расположенные в цервикальном канале напоминают «полипы» различной величины, розово-красного цвета. Выявляются с помощью пробы с уксусной кислотой, расширенной кольпоскопии и диагностической биопсии.

Ювенильный папилломатоз гортани (ВПЧ-6, 11) – представлен сосочковидными разрастаниями розово-красного или розово-белесоватого цвета, расположенными в гортани и реже на голосовых связках. Возможно поражение слизистой полости рта и внутренней поверхности губ (рис. 18, 19). Является следствием перенесенного инфицирования и проявляется у трети больных в первые 6 месяцев жизни, но наиболее часто встречается в возрасте 2-5 лет.

Диагностика

Выявление типичных аногенитальных бородавок не вызывает затруднений, однако даже эта разновидность ПВИ требует типирования вируса, для исключения развития последующего онкогенеза.

Влагалищная локализация ПВИ и типичные кондиломы на шейке матки – требует осмотра с помощью «зеркала Куско» и использования пробы с уксусной кислотой. При этом бородавки тушируются 3% раствором уксусной кислоты и через 1-2 минуты белеют, с образованием «жемчужной» поверхности.

Признаки плоских аногенитальных бородавок шейки матки и цервикального канала определяются при расширенной кольпоскопии. Специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки можно считать наличие йодпозитивных пунктаций и мозаики после последовательной обработки эпителия 3% раствором уксусной кислоты и раствором Люголя (за счет его неравномерной импрегнации на белесоватой поверхности эпителия). Другими признаками могут быть: ацетобельный эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, «жемчужная» поверхность после пробы с уксусной кислотой, атипическая зона трансформации [2,18].

Эндоскопия (ирригационная уретроскопия) – необходимая составляющая инструментально обследования мужчин и женщин для обнаружения эндоуретральных кондилом. Диагностически наиболее значимой является ирригационная эндоскопия с помощью гибких фиброскопов. Ирригационная жидкость расширяет просвет канала и своим движением заставляет флотировать все, что возвышается над слизистой оболочкой уретры. Передача изображения на монитор позволяет производить исследование с увеличением в 22 раза. Ни полипозные разрастания, ни отслоившийся эпителиальный покров не могут ускользнуть от внимания врача, поэтому можно получить ясное представление о величине, месте прикрепления опухоли, наличии ворсинок. Кроме того, гибкий конец фиброскопа позволяет осмотреть образования со всех сторон, определить наличие и расположение в них кровеносных сосудов. Благодаря наличию специальных щипчиков возможна прицельная биопсия измененного участка слизистой оболочки для гистологичесого исследования. Существенным преимуществом данного исследования является возможность видео- и фотодокументирования процедуры [11, 12, 13].

Мы проводили диагностическую уретроскопию с помощью ирригационного уретроцистоскопа «Olympus» (Япония) у 193 больных с манифестной и латентной урогенитальной ПВИ, что позволило выявить у 45 пациентов (23,3%) наличие эндоуретральных кондилом; у большинства больных они не сопровождались субъективными ощущениями. Лишь у части больных при длительном течении приводили к истончению и раздвоению струи мочи (при локализации вблизи наружного отверстия уретры).

У больных с расположением кондилом на семенном бугорке отмечались нарушения эякуляции в виде раннего семяизвержения.

Эндоуретральные кондиломы у женщин в области наружного отверстия уретры сопровождалось болезненным мочеиспусканием и жжением в уретре, а при локализации в пришеечной части мочевого пузыря они были причиной цисталгии и императивных позывов к мочеиспусканию [12].

Цитологическое исследование мазков по Папаниколлау («Рар-мазки») – обнаруживает при ПВИ пойкилоциты, явления дискератоза, паракератоза в сочетании с гиперплазией базального слоя эпидермиса. Однако, эти исследования не представляют диагностической ценности при плоскоклеточных инраэпителиальных поражениях [2].

Морфологическое исследование

Взятие материала для гистологического исследования может быть осуществлено при диагностической биопсии или при удалении кондилом (например, с помощью радиоволновой хирургии).

Типичные остроконечные и плоские кондиломы - гистологическая картина представлена папилломатозом, акантозом с удлинением эпидермальных отростков, большое число митозов. Определяется отек дермы с расширением капилляров и инфильтрацией лимфоидными клетками [13].

Кондиломы гигантские - роговой слой с явлениями паракератоза, зернистый - отсутствует. Эпидермис с выраженным акантозом и папилломатозом, с утолщенными и удлиненными эпидермальными отростками. Выросты ветвятся, в клетках - большое число митозов. В эпителии имеются вакуолизированные клетки. Дерма резко отечна с расширенными сосудами и скоплением очагового воспалительного инфильтрата [13].

Типирование ВПЧ производиться с помощью PCR-диагностики, так как полимеразно-цепная реакция (ПЦР) позволяет с высокой чувствительность обнаружить ДНК вируса и определить его тип [5, 15, 16, 56, 62].

Принцип метода. Вначале производится лизис анализируемых образцов в лизирующем буфере. Затем выполняется полимеразная цепная реакция (ПЦР), суть которой заключается в том, что методом амплификации ин витро в течении нескольких часов выделяется и размножается определенная последовательность ДНК в количестве, превышающем исходную в 100000000 раз. При амплификации с помощью ПЦР используют два олигонуклеотидных праймера (заставки), фланкирующие участок ДНК, специфический для определяемого патогенного агента. Процесс амплификации заключается в повторяющихся циклах температурной денатурации ДНК, отжига праймеров с комплементарными последовательностями и последующей достройкой полинуклеотидных цепей с этих праймеров ДНК-полимеразой.

Затем проводят электрофоретический анализ продуктов ПЦР в агарозном геле. Окрашенную этидиум бромидом ДНК в геле просматривают под ультрафиолетовым излучением при длине волны 254 нм. Регистрацию результатов проводят визуально, с помощью компьютера и фотоаппарата.

Иллюстрацией высокой чувствительности и специфичности методики ПЦР может служить исследование Молочкова В.А. и соавт. [16], которые при изучении 218 образцов соскобов цервикального канала, обнаружили ПВИ «высоко онкогенного риска» в 52,7% (в том числе у 35 женщин – ВПЧ-16, у 27 – ВПЧ-18) и ВПЧ «низкого риска» у 11,9% женщин.

Инфекционный процесс, обусловленный ВПЧ, непосредственно стимулирует онкогенез, что требует проведения дополнительных исследований, для ранней диагностики опухолевого перерождения. К этим мероприятиям можно отнести изучение показателей иммунитета у больных (уровень СД4, СД8, эндогенных интерферонов), уровня эстрогенов (прогестерона, эстрадиола) и белков онкогенности Е7.

Лечение

Используемые методы лечения ПВИ можно подразделить на несколько основных групп: деструктивные (электро - лазеродеструкция, химиодектрукция), цитостатические и антимитотические (5-фторурацил, подофиллин, подофиллртоксин), противовирусные (оксолин, теброфен, бонафтон, гассипол), иммунологические (интерфероны a, b, g), панавир, комбинированные методы (сочетание различных способов лечения) [1, 11, 21, 26, 27, 44, 53, 56, 60, 66, 67, 83, 86] (табл. 1).




Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: