Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ

Новые вопросы




ВПЧ
О вирусе ВПЧ

Типы ВПЧ

ВПЧ у женщин

ВПЧ у мужчин

Всё о ВПЧ

Генитальные папилломы

Беременность и ВПЧ

Диагностика ВПЧ
Лечение ВПЧ
Памятка пациенту с ВПЧ

Панавир в лечении ВПЧ

Лечение папиллом

Инструкция препарата Панавир
Профилактика ВПЧ
Профилактика ВПЧ возможна!

Панавир Интим снижает риск заражения ВПЧ
Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир


Эффективность, безопасность и переносимость препарата Панавир при патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ у беременных

Лечение хронических цервицитов, ассоциированных с

вирусом папилломы человека у беременных

Рева Н.Л.

ГОУ ВПО Кировская ГМА, г. Киров

Резюме: исследование проведено у 36 беременных женщин, имеющих хроничский цервицит, ассоциированный с ВПЧ. 1 группа женщин (20 чел) получала панавир в виде внутривенных инъекций № 5 по схеме 2 инъекции через 48 часов и 3 инъекции через 72 часа. 2 группа женщин (12 чел) получала лечение панавиром в виде вагинальных свечей № 10 ежедневно, 3 группа (4 женщины с дисплазией шейки матки), которые получали комбинированное лечение панавиром в виде сочетания внутривенного введения с интравагинальным. Было установлено, что панавир обладает высоким противовирусным действием, в том числе при сочетании нескольких типов ВПЧ, особенно 6,11,16 и 18 серотипов, что подтверждают данные ПЦР через 60 дней. Элиминация ВПЧ при системном применении панавира составила 95%. Применение панавира значительно уменьшило клинические и субклинические проявления кондилом, что позволило обойтись в ряде случаев без применения деструкции, причем интравагинальное использование суппозиторий в плане регрессии и исчезновения кондилом влагалища, вульвы и шейки матки оказалось даже эффективнее, чем внутривенное введение и составило 71,4% (при системном применении – 65%). Применение панавира в виде внутривенного введения в сочетании с местным введением свечей панавир повышает эффективность эрадикации ВПЧ до 100% случаев. На фоне применения панавира у беременных не было зарегистрировано случаев самопроизвольных выкидышей или преждевременных родов, а также случаев рождения плода с врожденными пороками развития. Панавир продемонстрировал хорошую переносимость, отсутствие нежелательных побочных явлений и аллергических реакций у абсолютного числа пациенток.

Ключевые слова: хронический цервицит, беременность, ВПЧ, папилломавирусная инфекция, дисплазия, панавир

Актуальность. Беременность часто наступает на фоне не леченного либо неправильно леченного поражения шейки матки. Беременность и заболевания шейки матки оказывают взаимное отрицательное воздействие друг на друга. При этом беременность за счет выраженных гормональных влияний и изменений иммунореактивности способствует неблагоприятному стимулирующему влиянию на течение гиперпластических процессов шейки матки. Персистенция в гениталиях банальной флоры грибов, ВПЧ, вирусов простого герпеса (ВПГ), хламидий, микоплазм и других возбудителей на фоне имеющегося иммунодефицита беременных способствует развитию хронических цервицитов, на фоне которых в дальнейшем формируются дистрофические изменения шейки матки с повышением пролиферативного потенциала эпителия и развитием диспластических процессов [2,3,5,9,11].

Частота рака шейки матки у беременных, по данным разных авторов, варьирует и составляет - 0,45-3,1% (Бохман Я.В., 1996), 0,001-0,37% (M.Schiffer, 1989); 1 случай на 1240-2200 беременных (A.Lischer и соавт., 1995), 2,3% (Вишневская Е.Е., 2000). Частота дисплазии у беременных составляет – 0,13-22% из них: легкая и умеренная дисплазия – 17,6%, тяжелая дисплазия – 41,2%, сarcinoma in situ - 35,3%. (Вишневская Е.Е., 2000). В целом, заболевания шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека (ВПЧ) у беременных встречаются достаточно часто - 20,9+3,8% (Русакевич П.С., 2000).

Заболевания шейки матки ухудшают клиническое течение беременности. При этом возрастает частота угрозы прерывания (12,6%), нарушений плацентации (2,5%), дистоции шейки матки (3,7%), разрывов шейки матки в родах (20%), гнойно-септических заболеваний (16%) [9].

При беременности в шейке матки, как и во всех органах, происходят структурные преобразования, а именно:

 гипертрофия слизистой цервикального канала (ЦК) с увеличением клеток цилиндрического эпителия (ЦЭ) и повышением слизеобразования;

 гиперплазия резервных клеток, что может приводить к образованию полиповидных выростов (децидуоз ШМ);

 деструкция коллагеновых волокон в строме шейки матки;

 образование мощной сети кровеносных сосудов.

По данным кольпоскопии [8,9,12] для физиологической беременности характерно перемещение места стыка многослойного плоского эпителия (МПЭ) и цилиндрического эпителия (ЦЭ) на влагалищную часть ШМ (эктопия беременных). Эктопия беременных может напоминать злокачественный процесс за счет васкуляризации сосочков и расширения полнокровных сосудов, при этом шейка приобретает мраморный вид, МПЭ отечный, рыхлый с точечными возвышениями в отдельных местах, при пробе с 3% уксусной кислотой отек и васкуляризация сосочков исчезает. При проведении пробы Шиллера на слизистой ШМ видны очаговые йод - негативные участки за счет неравномерного накопления гликогена в МПЭ.

Подходы к ведению беременных женщин со структурной патологией шейки матки в настоящее время сформулированы достаточно четко, однако, отсутствует единое мнение по поводу эффективности лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с ВПЧ при беременности, тем более что специфических препаратов, подавляющих репликацию всех видов ВПЧ, пока в мире не разработано. Кроме того, беременность ограничивает применение многих лекарственных средств.

Цель исследования: оценить эффективность, безопасность и переносимость препарата панавир при патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ у беременных.

Применение панавира у беременных возможно, т.к. в экспериментальной медицине было продемонстрировано отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств у препарата.

Материалы и методы: Под нашим наблюдением находилось 37 беременных женщин с различной патологией шейки матки или вульвы, ассоциированной с ВПЧ. Средний возраст пациенток составил 23,1+0.2 г. Все женщины состояли на учете в женской консультации, большинство из них (89,2%) встали на учет до 12 недель беременности.

Критерии включения в исследование: 1) наличие у женщин ВПЧ 6,11,16 или 18 типов по результатам ПЦР - диагностики и/или наличие клинических или кольпоскопических признаков папилломавирусной инфекции шейки матки, влагалища или вульвы; 2) информированное согласие пациентки, подтверждающее в письменной форме участие беременной в исследовании; 3) срок беременности после 16 недель.

Критерии исключения: наличие бактериальной инфекции или ВПГ по результатам ПЦР диагностики.

Обследование включало: проведение расширенной кольпоскопии (КСК); онкоцитологическое исследование мазка из цервикального канала, из места стыка МПЭ и ЦЭ, а также из зоны поражения (окраска гематоксилин-эозин); ПЦР диагностику соскоба из цервикального канала на заболевания, передаваемые половым путем (хламидии, генитальные микоплазмы, ВПГ, ВПЧ 16, 18, 6,11 типов), биопсию шейки матки по показаниям (дисплазия 2-3 степени).

Результаты исследования. 30 женщин были первобеременными, 7 женщин – повторно беременными, из них 3 – повторнородящие. В соматическом анамнезе у беременных отмечена высокая частота перенесенных вирусных инфекций (ОРВИ, грипп). Среди гинекологических заболеваний наиболее часто отмечались рецидивирующие неспецифические кольпиты, кандидоз влагалища, ЗППП. Обращает внимание тот факт, что многие женщины (70,2%) имели до беременности по несколько половых партнеров (от 3 до 7). 13 женщин не состояли в зарегистрированном браке, и беременность у них наступила не запланированно.

24 женщины предъявляли жалобы на бели, 18 женщин беспокоил зуд наружных половых органов или во влагалище, 9 женщин никаких жалоб не предъявляли. Клинически у 17 женщин выявлены экзофитные кондиломы в виде множественных папиллярных образований. Наиболее часто кондиломы были расположены в области вульвы (58,9%), реже – на шейке матки – 11,7%, влагалище – 11,7%, а также сочетанные поражения – 17,6%. При осмотре в зеркалах при взятии на учет по беременности у 19 женщин выявлена эктопия шейки матки, у 18 – визуально шейка была без патологии. По данным расширенной кольпоскопии, у всех женщин (100%) был выявлен хронический цервицит, который проявлялся признаками ненормальной КСК: эктопией с незавершенной зоной трансформации в сочетании с белым эпителием – 24,3%; пунктацией – 13,5%; немыми йод - негативными зонами (ЙНЗ) – 67,6%; мозайкой - 10,8%; белым эпителием – 18,9%; лейкоплакией шейки матки – 10,8%, участками очаговой гиперемии на фоне МПЭ – 21,6% (указанные состояния могли сочетаться друг с другом). Экзофитные кондиломы шейки матки были выявлены при расширенной КСК у 2 женщин и определялись в виде толстых белых эпителиальных образований неправильной формы с капиллярами в виде точек. У 16 (45,2%) женщин присутствовали признаки папилломавирусной инфекции шейки матки в виде эндофитных кондилом, которые представляли участки нежного белого эпителия, расположенные за пределами зоны трансформации и выявлялись только с помощью пробы с 3% уксусной кислотой и пробы Шиллера.

При цитологическом исследовании выявлено: у 24 женщин наличие клеток МПЭ и ЦЭ без признаков атипии (простой эндоцервикоз), у 4 женщин - группы клеток пролиферирующего ЦЭ с недифференцированными резервными клетками (пролиферирующий эндоцервикоз), у 2 женщин -клетки поверхностного и промежуточного слоев МПЭ в сочетании с дискерацитами и койлоцитами, у 2 женщин – клетки поверхностного эпителия с признаками гипер- и паракератоза МПЭ, у 1 женщины - при сроке беременности 14 нед - cr. In situ, у 2 беременных - ЦИН- 3, по 1 беременной – ЦИН- 1 и ЦИН-2. Беременная с cr. In situ (возраст 38 лет) проконстультирована в онкоцентре (г. Москва), где ей произведена экстирпация матки, в последующем женщина была выведена из исследования. Беременные с тяжелой дисплазией (2 женщины) были направлены на консультацию в областной онкодиспансер, где им была проведена биопсия шейки матки. По результатам биопсии установлены нарушения в стратификации слоев клеток МПЭ за счет тотальной базальноклеточной гиперреактивности. В клетках поверхностного и промежуточного слоев очаги гипер- и паракератоза с присутствием в строме децидуализации, обусловленной беременностью. Заключение морфолога: дисплазия 3 степени, беременность было разрешено вынашивать.

По результатам ПЦР ВПЧ был выявлен только у 29 женщин (78,4%), из них - частота выделения ВПЧ 16 и/или 18 типов составила 44,8% (13 женщин); частота выделения ВПЧ 6 и/или 11 типов составила 68,9% (20 женщин). Выявленные у беременных остроконечные кондиломы чаще всего ассоциировались с ВПЧ 6 или 11 типов (89% случаев), тогда как плоские кондиломы чаще ассоциировались с ВПЧ 16 типа. При преинвазивном раке был выделен ВПЧ 16 типа, при дисплазии 1 степени – ВПЧ 16 и 6 типов, при дисплазии 2 степени ВПЧ – не выделен, при дисплазии 3 степени – в одном случае выявлен ВПЧ 16 типа, во втором – ВПЧ 18, 6, 11 типов.

В зависимости от метода лечения все беременные (в общем количестве 36 женщин) были разделены на 3 группы: 1 группа женщин (20 человек) получали лечение препаратом панавир, который вводили внутривенно струйно по 5 мл № 5 по схеме (2 инъекции через 48 часов, 3 инъекции через 72 часа); 2 группа женщин (12 человек) получали свечи панавир вагинально № 10 ежедневно по 1 суппозитории на ночь; 3 группа – женщины с выявленной дисплазией ШМ (4 чел), которым проводили сочетанное лечение по схеме: панавир в виде раствора для инъекций внутривенно № 5, затем через 1 месяц – свечи панавир № 10 ежедневно вагинально по 1 суппозитории на ночь. Лечение начинали проводить с 16 недель беременности.

В 1 группе (20 женщин) было 13 ВПЧ инфицированных женщин с различными типами вирусов, но все они имели клинические и/или кольпоскопические признаки ПВИ. Во 2 группе (12 чел) частота инфицирования ВПЧ того или другого типа была 100%, признаки клинической или кольпоскопической картины ПВИ наблюдались у 7 женщин (58,3%), в 3 группе (4 чел) ВПЧ был выделен у 3 женщин, частота инфицирования составила 75%, признаки ПВИ отмечались у 100% женщин.

Контроль проводили через 1 и 2 месяца после окончания лечения, который включал осмотр в зеркалах и ВПЧ-тестирование; через 2 мес проводили расширенную кольпоскопию. Повторную онкоцитологию проводили через 2 месяца и после родов только тем женщинам, у которых в предыдущих мазках при беременности была обнаружена дисплазия.

Результаты лечения. По результатам ПЦР – диагностики было установлено, что через 1 мес. после внутривенного введения панавира ВПЧ в цервикальном канале не определялся у 12 женщин, что составило 92,3%; после введения вагинальных свечей ВПЧ не определялся у 9 женщин, что составило 75%. Полное исчезновение остроконечных кондилом влагалища или вульвы по результатам клинического осмотра через 1 мес. отмечалось у 8 пациенток (40%) после внутривенного введения раствора панавира, после введения свечей интравагинально – у 4 человек, что составило 57,1%.

Через 2 мес. после проведенной терапии по результатам ПЦР эффективность эрадикации ВПЧ после внутривенного введения панавира по-прежнему составляла 95% (у 1 женщины сохранялся ВПЧ 16 типа), тогда как после применения вагинальных свечей эффективность эрадикации ВПЧ увеличилась до 83,3% (10 женщин). Частота элиминации остроконечных и плоских кондилом по данным клинического осмотра и расширенной кольпоскопии после внутривенного введения панавира увеличилась до 65% (13 женщин) и до 71,4% (5 женщин) после вагинального применения свечей. При сравнении результатов кольпоскопии до и после лечения в 1 и 2 группах отмечена положительная динамика в виде уменьшения зоны воспаления и очагов белого эпителия, исчезновения мозайки, пунктации и плоских кондилом. У тех женщин, у которых не было отмечено полного исчезновения экзофитных или плоских кондилом через 2 мес. после лечения панавиром была дополнительно проведена криодеструкция кондилом с последующим назначением свечей интерферонового ряда. Срок беременности при этом составил 28,2+0.3 нед. Метод криодеструкции нами выбран в связи с его наименьшей инвазивностью, болезненностью и деструктивным влиянием на шейку матки, что имеет важное значение для беременных.

При контрольном обследовании беременных с дисплазиями шейки матки (3 группа) по данным ПЦР ВПЧ не был обнаружен ни у одной из женщин (эффективность эрадикации при сочетанном лечении составила – 100%). По данным цитологического исследования через 2 мес после окончания терапии установлено, что у женщин, у которых имелись ЦИН 1 и ЦИН 2, после лечения панавиром цитология показала отсутствие дисплазии; повторная цитология через 6 недель после родов также показала нормальные результаты. Однако у 1 женщины сохранялись признаки атипической зоны трансформации (мозайка), в результате чего ей проведена биопсия и аргоноплазменная коагуляция зоны поражения после родов (результат биопсии: повышенная васкуляризация, отек и инфильтрация лейкоцитами, количество сосудов увеличено, но без атипии; заключение морфолога - хронический цервицит). У 1 женщины с ЦИН - 3 после родов дисплазия сохранялась по данным цитологического и гистологического исследований, в результате чего ей была проведена конизация ШМ. У 1 женщины с ЦИН 3 после родов выявлен плоскоклеточный рак шейки матки, в связи с этим пациентка направлена в областной онкодиспансер для дальнейшего наблюдения и определения тактики лечения.

Обсуждение. Известно [1,4,7], что ВПЧ относятся к наиболее распространенным инфекционным агентам, передающимся половым путем. Онкогенные типы вирусов удается выявить более чем в 90% случаев злокачественных поражений шейки матки [4,5,7,10,11]. Установлено, что ВПЧ отрицательно влияет на репродуктивную функцию [2,3,5,6,11]. Так, например, при спонтанных абортах ВПЧ выявляется в абортивных тканях более чем в 60% случаев, что в 3 раза выше, чем в биоматериалах, полученных при медицинских абортах [6]. Наличие папилломавирусной инфекции (ПВИ) вдвое снижает шансы на процедуры ЭКО [6]. Беременность у женщин, инфицированных ВПЧ, может приводить к развитию нарушений нервной трубки плода, что сопровождается 10-12 кратным ростом клинически значимых нарушений нервной системы у детей [6]. Кроме того, вирус может передаваться новорожденному при прохождении через родовые пути и послужить причиной развития рецидивирующего респираторного папилломатоза [3,8]. Все эти проблемы требуют серьезного подхода в раннем выявлении данного вируса, лучше всего - еще до наступления беременности. Сексуальные контакты - основной путь заражения ВПЧ. Риск заражения значительно возрастает при наличии многочисленных половых партнеров и раннем начале половой жизни. Инфицированность ВПЧ превалирует в группе молодых женщин 15-25 лет. Вместе с тем, отмечается, что у молодых женщин инфекция чаще всего носит транзиторный характер и элиминируется самостоятельно в течение 2 –х лет. Однако наши исследования показывают, что у молодых женщин, имеющих более 3-х половых партнеров, вирусоносительство ВПЧ не проходит бесследно, а часто приводит к поражению шейки матки, которые проявляются наличием плоских кондилом, нарушением архитектоники шейки матки в виде пунктации, мозайки, йоднегативных зон, хронического цервицита. Данные проявления часто невидимы невооруженным глазом и требуют проведения дополнительных методов диагностики, например, пробы с 3% уксусной кислотой или пробы Шиллера. Поэтому врач акушер-гинеколог на приеме должен использовать данные пробы для того, чтобы своевременно выявить поражения шейки матки и направить женщину на кольпоскопию и лечение. В связи с тем, что многие акушеры-гинекологи на приеме не проводят эти пробы, данная патология часто остается нераспознанной и в дальнейшем ведет к развитию предраковых и раковых процессов шейки матки.

Мы считаем, что любое проявление ПВИ требует лечения, независимо от того, простое это вирусоносительство или патология шейки матки, ассоциированная с ВПЧ, поскольку у молодых женщин в связи с наличием ко-факторов риска (высокая сексуальная активность, недостаточно развитый местный иммунитет, курение, раннее начало половой жизни) ВПЧ быстро прогрессирует и вызывает поражения шейки матки. Лечение препаратом панавир является высокоэффективным как в монотерапии, так и в комбинированном и сочетанном лечении. Причем, эффективность элиминации ВПЧ является высокой при системном применении панавира (95% при внутривенном введении), а также и при местном применении (83,3% при использовании свечей интравагинально). Сочетанное применение системного и местного воздействия панавира повышает эффективность лечения бессимптомного носительства ВПЧ и клинических форм ПВИ до 100%.

Что касается ведения беременных с дисплазией 3 степени, то по нашему мнению, что согласуется с данными литературы [3,9] беременность при данной патологии шейки матки противопоказана, т.к. несмотря на элиминацию вируса, беременность способствует прогрессированию данного состояния, что в дальнейшем может быстро приводить к развитию рака. Причиной быстрой прогрессии предраковых поражений шейки матки, очевидно, является способность ВПЧ превращать эстрадиол преимущественно в 16-альфа гидроксистерон, который является прямым активатором эксперссии гена Е 7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток. Таким образом, создается порочный круг, при котором вирус через образование агрессивной формы эстрадиола создает благоприятные условия для развития опухоли. В свою очередь, онкобелок активирует механизмы патологической пролиферации клеток и блокирует механизмы иммунологической защиты [1]. Разрушение очагов койлоцитарной дисплазии ШМ при беременности возможно, но только при тяжелых клинических проявлениях (ЦИН 3) путем осторожной лазерной вапоризации под защитой лечения, направленного на сохранение беременности. Однако опасность прерывания беременности, инфицирования, возможность развития внутриутробной инфекции и множественность очагов ВПЧ инфекции сдерживают клинициста в проведении данной процедуры [9].

При низкой и умеренной степени интраэпителиального поражения обязательным является обследование на ЗППП с последующей санацией половых путей методами фармакотерапии, допустимыми при беременности. Они должны быть направлены на регрессию имеющейся дисплазии в органе. Лечение дисплазии 1 и 2 степени противовирусным препаратом панавир является достаточно эффективным при беременности и не сопровождается прогрессированием состояния. Однако, по данным литературы, дисплазия 2 степени, которая в современной классификации Betesda (2003) относится к высокой степени HSIL, требует проведения гистологического исследования [7,9], поскольку метод цитологической диагностики не относится к методам со 100% информативностью. При дисплазиях 2 степени при гистологическом исследовании в 1,2% случаев возможно выявление инвазиного рака, а в 15-30% случаев – дисплазии 3 степени [7].

Следует отметить, что ни в одном случае на фоне лечения панавиром не было зарегистрировано случаев самопроизвольного выкидыша или преждевременных родов. При проведении планового УЗИ не было выявлено случаев пороков развития плода. Все беременные были родоразрешены в срок. Средний вес новорожденных составил 3120+150 г. Нежелательных побочных эффектов в результате системного лечения панавиром не было зарегистрировано ни в одной группе. Рецидива кондилом на протяжении беременности после проведенного лечения не было отмечено ни в одном случае наблюдений.

Выводы.

1. Препарат Панавир можно рекомендовать для лечения беременных с заболеваниями гениталий, ассоциированными с ВПЧ, в частности при дисплазии шейки матки, хронических цервицитах, эндофитных и экзофитных аногенитальных кондиломах различной локализации.

2. Панавир обладает высоким противовирусным действием, в том числе при сочетании нескольких типов ВПЧ, особенно 6,11,16 и 18 серотипов, что подтверждают данные ПЦР через 60 дней. Элиминация ВПЧ при системном применении панавира составила 95%.

3. Применение панавира значительно уменьшило клинические и субклинические проявления кондилом, что позволило обойтись в ряде случаев без применения деструкции, причем интравагинальное использование суппозиторий в плане регрессии и исчезновения кондилом влагалища, вульвы и шейки матки оказалось даже эффективнее, чем внутривенное введение и составило 71,4% (при системном применении – 65%).

4. Применение панавира в виде внутривенного введения в сочетании с местным введением свечей панавир повышает эффективность эрадикации ВПЧ до 100% случаев.

5. На фоне применения панавира у беременных не было зарегистрировано случаев самопроизвольных выкидышей или преждевременных родов, а также случаев рождения плода с врожденными пороками развития. Данный факт требует дальнейшего изучения в плане профилактики панавиром пороков развития плода и невынашивания беременности у женщин с признаками ПВИ.

6. Панавир продемонстрировал хорошую переносимость, отсутствие нежелательных побочных явлений и аллергических реакций у абсолютного числа пациенток.

 

Список литературы

1. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: «Димитрейд График Групп». 2008, 208 с.

2. Бохман Я.В., Бахидзе Е.В., Урманчеева А.Ф., Семиглазов В.Ф. Рак и беременность: взаимодействие акушерских, онкологических и этических проблем//Пробл. Репрод. 1996. № 1 С.11-15

3. Вишневская Е.Е. Рак и беременность Мн.: Выш. Шк., 2000. 348 с.

4. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Томск: Изд-во науч0техн. Лит-ры. 2002. 103 с.

5. Косенко И.А., Литвинова Т.М., Осипова Т.В., Курчина Т.М. Предрак и ранний рак шейки матки у беременных.//3 съездонкологов и радиологов СНГ: Мат. Ч. 2. Мн.: ОДО «Тонпик», 2004. С 202-203.

6. Полетаев А.Б., Алиева Ф., Мальцева Л.И. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка/ РМЖ Мать и дитя. Акушерство и гинекология. 2010, т 18 № 4, с. 162-167

7. Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н. Профилактика рака шейки матки/ Фарматека. № 1, 2010, с. 27-31.

8. Роговская С.И., Бебнева Т.Н., Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки. М. 1999.

9. Русакевич П.С., Литвинова Т.М. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика. М.:МИА 2006, 142.с.

10. Cronje H.S, Van Rensburg E., Niemand I. Et al. Screening for cervial neoplasia during pregnancy //Int.J.Gynecol.Obstet. 2000. Vol.68.P.19-23

11. Fife K.N., Katz B.P., Roush J. Et al. Cancer-associated human papilomavirus types are selectivly increased in the cervix of women in the first of pregnancy //Am.J.Obstet.Gynecol.1996.Vol.174. P.1487-1493.

12. Guerra B., DeSimone P., Gabrielli S., et al. Combined cytology and colposcopy to screen for cervical cancer in pregnancy //J.Reprod.Med.1998.Vol.43. P647-653.

 

 




Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: