Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ
Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Эффективность иммуномодулирующей терапии панавиром больных псориазом

А.Ф. Савинова, В.Ю. Уджуху, Н.Г. Короткий,
Кафедра дерматовенерологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, г. Москва

     В настоящее время псориаз, отличающийся широкой распространенностью и частым возникновением в молодом возрасте (1), представляет не только медицинскую, но и серьезную социальную проблему (2, 6). Общепризнанно, что иммуногенез псориаза в значительной степени заключается в развитии гиперпролиферативных процессов в эпидермисе, сочетающихся с воспалительной реакцией в дерме (10, 13). В связи с этим современная терапия псориаза носит патогенетическую направленность - подавление пролиферативных процессов и купирование воспалительных явлений в области пораженной коже (5,7,8). Однако, несмотря на существование значительного арсенала различных методов лечения псориаза, их клиническая эффективность в целом ряде случаев недостаточна (9, 11, 12). Появившиеся в последние годы модификаторы биологического ответа (ремикейд, раптива и др.) не решили проблему терапии псориаза (3, 4, 14). Кроме того, следует учитывать возможность возникновения иммунодефицитного состояния в процессе их применения, а также высокую стоимость лечения, что придает несомненную актуальность дальнейшей разработке новых лечебных методик.

     Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности применения панавира, а также особенностей его воздействия на цитокиновый профиль у больных с различными клиническими разновидностями и тяжестью псориатического процесса. Панавир применялся внутривенно медленно, струйно по 5,0 мл 0,004% раствора через 48 часов, на курс 5 процедур, а затем в виде ректальных свечей с содержанием действующего вещества 200 мкг (по одной свече через день, №5).

     Всего под нашим наблюдением находилось 35 пациентов (15 женщин и 20 мужчин в возрасте от 19 до 60 лет), находившихся на стационарном лечении в отделении дерматологии 52 клинической больницы г. Москвы. Длительность заболевания варьировала от 4 месяцев до 19 лет, а длительность последнего обострения - от 3 недель до года. Среди провоцирующих факторов наиболее часто отмечались обострения хронических заболеваний, ОРВИ, грипп, психо-эмоциональный стресс. Изучение структуры сопутствующих заболеваний не выявило каких либо особенностей по сравнению со среднестатистическим распределением заболеваний в Европейской части России. Всем больным до лечения были проведены необходимые лабораторные исследования. Чаще всего, вне зависимости от клинической формы заболевания, выявлялись анемия, лимфопения, ускоренное СОЭ, нарушение биохимических анализов крови. У 15 человек диагностирована вульгарная разновидность псориаза. У 10 больных при поступлении в клинику выявлена экссудативная разновидность заболевания. У 3 пациентов наблюдалась застарелая форма заболевания, при которой выявлялись крупные очаги застойного, синюшно-красного цвета с типичным для данного дерматоза шелушением на поверхности и явлениями мощной папулезной инфильтрации. У 4 больных заболевание протекало в виде псориатической эритродермии. У 2 из них наблюдались генерализованные поражения кожных покровов в виде сливной отечной эритемы, располагающейся на инфильтрированном фоне, корочек, чешуек, корко-чешуек, многочисленных поверхностных и глубоких трещин, а также явления общей интоксикации (слабость, адинамия, повышение температуры тела). Определялось также увеличение периферических лимфатических узлов. У 2 больных эритродермия носила парциальный характер и выражалась симптоматикой типичной, для вульгарного псориаза. У большей части пациентов выявлялись положительная изоморфная реакция и недифференцированный тип псориаза.

     В соответствии с полученными значениями коэффициента PASI, I группу больных - с легкой степенью тяжести течения заболевания - составили 6 пациентов (PASI = 13,4±1,2). Во II группу вошло 18 пациентов. Среднее значение PASI по группе - 43,7±3,2. 11 пациентов составили III группу, с тяжелым течением заболевания. Среднее значение PASI в этой группе равнялось 71,4±4,9.

     Как известно, анализ цитокинового профиля позволяет определить характер нарушений клеточно-опосредованных реакций у больных псориазом.

     Проведенные исследования показали, что уровень в сосудистом русле ИЛ-1 и ФНО-α у больных с псориазом значительно превышал аналогичные показатели у здоровых доноров. Так, среднестатистическое значение концентрации ИЛ-1 и ФНО-α в периферической крови больных псориазом составило соответственно 75,6±3,2 и 74,8±3,2 пг/мл, при их отсутствии или наличии лишь в следовых количествах у здоровых доноров (соответственно 26,2±2,1 и 29,4±2,1 пг/мл). Повышенное содержание ИЛ-1 и ФНО-α оказывало стимулирующее влияние на процессы активации лимфоцитов, макрофагов, усиливало миграцию активированных мононуклеаров в очаг воспаления. Выявлено также повышение уровня в крови ИЛ-17 - провоспалительного цитокина, вырабатываемого субпопуляцией Т- хелперов 17 типа (до 1,0±0,1 пг/мл при 0,2±0,05 пг/мл - у здоровых доноров). Уровень ИЛ-8 по сравнению с референтными значениями (18,9±1,9 пг/мл) составил 289,8±22,2 пг/мл. Такой резкий подъем данного цитокина возможно связан с тем, что основной мишенью этого интерлейкина являются нейтрофилы, поступающие в очаги воспаления. На них он действует как хемоаттрактант. ИЛ-4 и ИЛ-6 в сосудистом русле у большинства больных псориазом не определялись или выявлялись в следовых количествах (соответственно 3,9±0,6 пг/мл и 3,4±0,5 пг/мл). В последние годы было показано, что ИЛ-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа. Характер течения и исход многих дерматозов зависят от способности макрофагов продуцировать ИЛ-12. ИЛ-12 служит важнейшим связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфическим иммунным ответом. Один из важнейших эффектов — способность направлять дифференцировку лимфоцитов Th0 в сторону Th1. Проведенные исследования позволили определить повышение уровня в сосудистом русле ИЛ-12 до пг/мл. Известно, что ИЛ-10 супрессирует выработку провоспалительных цитокинов, ослабляет развитие гиперчувствительности замедленного типа, защищает клетки от апоптоза. Изучение уровня ИЛ-10 дало возможность оценить состояние регуляторного звена иммунной системы. У больных псориазом выявлено выраженное снижение уровня ИЛ-10 до 1,9±0,2 пг/мл при 13,8±1,2 пг/мл - у здоровых доноров. Это свидетельствовало о подавлении регуляторного ответа, что в значительной степени поддерживало хроническое воспаление. При анализе соотношений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов выявлено значительное преобладание выработки провоспалительных цитокинов над противовоспалительными интерлейкинами.

     Таким образом, проведенные исследования показали важную роль дисбаланса цитокинов в формировании воспалительной реакции при псориазе. Активация Т-хелперов 1 типа наряду с Т-хелперами 17 типа способствовали формированию и хронизации воспалительной реакции у больных псориазом посредством образования нейтрофильных инфильтратов в эпидермисе и активации ангиогенеза.

     Результаты повторно проведенных иммунологических исследований свидетельствовали о положительных изменениях в цитокиновом профиле больных под влиянием панавира. Применение панавира способствовало значительному снижению уровня в плазме крови провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО- (соответственно с 75,6±3,2 пг/мл до 31,6±1,5 пг/мл и с 74,8±3,2 пг/мл до 29,4±1,5 пг/мл). Под воздействием панавира содержание в периферической крови ИЛ-8 значительно уменьшилось с 289,8±22,2 пг/мл до 18,9±1,9 пг/мл, что привело к прекращению излишнего накопления нейтрофилов в очагах воспаления. Лечение панавиром способствовало значительному снижению уровня ИЛ-12 и ИЛ-17. Концентрация ИЛ-4 и ИЛ-6 осталась на прежнем уровне. В процессе лечения панавиром у больных псориазом наблюдалось резкое повышение уровня ИЛ-10 до 14,1±1,2 пг/мл при 1,9±0,2 пг/мл – в исходном состоянии. Нормализация содержания ИЛ-10 способствовала восстановлению адекватного регуляторного ответа.

     При анализе соотношений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов после проведенного лечения выявлена их нормализация, обусловленная значительным снижением выработки провоспалительных цитокинов на фоне повышения уровня противовоспалительных интерлейкинов.

     Таким образом, проведенные клинико-лабораторные исследования выявили высокую тропность панавира к иммунокомпетентным клеткам. Результаты проведенных исследований показали, что применение панавира у больных псориазом способствовало нормализации процессов интерлейкинзависимой клеточной кооперации иммунокомпетентных клеток и функциональной активности мононуклеаров, а также оптимизации процессов синтеза и экспрессии цитокинов.

     У большинства пациентов, получавших панавир, уже с первых дней лечения отмечалась выраженная положительная динамика в течении псориаза. Так, у больных с легкой степенью тяжести заболевания к 14 дню проводимой терапии наблюдалось полное исчезновение зуда, прекращение периферического роста бляшек, значительное снижение воспалительных явлений, а также интенсивности шелушения. К моменту окончания лечения (14-16 день терапии) медиана PASI уменьшилась в этой группе больных с 13,4±1,2 до 1,6±0,1. Таким образом, PASI снизился более чем на 80 % от исходного уровня.

     У 18 больных со средней степенью тяжести заболевания, начиная с 3-4 дня лечения, мы отмечали устойчивую положительную динамику, заключавшуюся в уменьшении зуда, вплоть до его полного исчезновения, прекращении появления свежих высыпаний, исчезновении периферического ободка роста (7-12 день). К 14-16 дню лечения у подавляющего большинства больных наблюдалось выраженное уменьшение инфильтрации в центральной части бляшек и появление псевдоатрофического ободка Воронова. На 18-21 день с момента начала терапии среднее значение PASI уменьшилась с 43,7±3,2 до 2,5±0,4. Причем у 6 пациентов достигнуто клиническое излечение, характеризовавшееся полным регрессом псориатического процесса. Лишь у одного пациента положительных сдвигов в состоянии кожно-воспалительного процесса не выявлено.

     У большинства пациентов с тяжелым течением заболевания, получавших лечение панавиром, на 3-4 день терапии отмечались значительное улучшение общего самочувствия, уменьшение зуда, нормализация температуры тела. В последующие дни (7-14) в значительной степени были купированы островоспалительные явления, шелушение, прекратилось вторичное мокнутие. В эти же сроки заканчивалась эпителизация многочисленных поверхностных и глубоких трещин, наблюдалась устойчивая тенденция к уменьшению инфильтрации в области псориатических элементов. В среднем по группе, среднее значение PASI снизилось с 71,4±4,9 до 4,7±0,8. Причем у всех пациентов этой группы был получен клинический эффект. Каких либо побочных действий и осложнений в процессе проводимой терапии выявлено не было.

Выводы:

1.Метод лечения панавиром обладает высокой клинической эффективностью у больных с различными формами и тяжестью течения псориаза, не вызывает побочных действий и осложнений, сопоставим по своим результатам с общепринятыми видами терапии данного дерматоза.
2.Клинический эффект панавира обусловлен нормализацией гуморального ответа вследствие оптимизации интерлейкинзависимой межклеточной кооперации.

ЛИТЕРАТУРА

1.Айзятулов Р. Ф., Юхименко В. В. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни. Вестник дерматологии и венерологии, 2001, N1, с 41-43.
2.Данилов С. И., Нечаева О.С. Медико-социальные факторы риска обострений хронических дерматозов. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2005, N1, с 60-62.
3.Короткий Н. Г. Первый опыт применения анти-ФНО-альфа (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза. Вестник дерматологии и венерологии, 2003, N1, с 35-36.
4.Курдина М. И. Антицитокиновая терапия псориаза - шаг в будущее. Фарматека. - 2004. – N7, с 59-65
5.Папонов В. Д., Сунцова И. Г., Папонов В. В. Информативность мониторинга больных псориазом по иммунному статусу и экспрессии генома в лейкоцитах крови. Бюллетень эксперементальной биологии и медицины. - 2001. – Т.132, N9-с.247-250
6.Кашутин С. Л., Особенности клинического течения наследственного псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - № 1. - с. 27-29
7.Кунгуров Н. В., Филимонкова Н. Н., Тузанкина И. А. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью //Иммунология, 2003, Т.24- N1-с.38-42
8.Маркушева Л. И., Савина М. И., Полетаев А. И. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза //Иммунология - 2004. – N1-с.39-41
9.Antoni C, Manger B. Infliximab for psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol 2002, N 20(suppl. 28):122-25.
10. Barker JWN. Pathogenesis and clinic features of psoriasis/ Lancet, 2007, N 370, p.263-271
11.Heydendael V.M., Spuls P.L. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. N.Engl. J. Med., 2003, N 349, p.658-665
12.10.Griffiths C.E. Immunotherapy for psoriasis: from serendipity to selectivity. Lancet 2002, N 359:p.279-80.
13.Gudionsson J.E.,Johnston A. Immunopathogenic mechanisms in psoriasis. Clin. Experience Immunol, 2004, N 135, p.1-8
14.Nickoloff B.J., Xin H. The cytokine and chemokine network in psoriasis. Clin. Dermatol. 2007, N 25, p.568-573.
15.12.Singri P, West DP, Gordon KB. Biologic therapy for psoriasis: the new therapeutic frontier. Arch Dermatol 2002;N 138:p.657-663.




Отзывы, вопросы, комментарии врача (2)

Иветта Самуиловна спрашивает: 31.07.2013
В какой форме применялся панавир, наружно или парэнтерально и в каких дозировках?
Серпионова Лидия Анатольевна Врач акушер-гинеколог, стаж 25 лет и Кандидат медицинских наук  отвечает:

Серпионова Лидия Анатольевна

Иветта Самуиловна, Вы не указываете, при каком заболевании Вас интересует применение препарата. Существует несколько форм препарата Панави р. Это раствор для вв введения, ректальные и вагинальные свечи Панавир, гель Панавир для наружного применения, а так же профилактические средства Панавир Интим спрей и Панавир инлайт.


Иветта Самуиловна спрашивает: 30.07.2013
В какой форме применялся панавир, наружно или парэнтерально и в каких дозировках?
Серпионова Лидия Анатольевна Врач акушер-гинеколог, стаж 25 лет и Кандидат медицинских наук  отвечает:

Серпионова Лидия Анатольевна

Иветта Самуиловна, Вы не указываете, при каком заболевании Вас интересует применение препарата. Существует несколько форм препарата Панави р. Это раствор для вв введения, ректальные и вагинальные свечи Панавир, гель Панавир для наружного применения, а так же профилактические средства Панавир Интим спрей и Панавир инлайт.


СТРАНИЦЫ
 1 

Следующая


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: