Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ
Новости
Для врачей
    Беляевские чтения 2017 – конференция
    С 7 августа 2017 по 10 августа 2017 в Новосибирск состоится международная конференция «Беляевские чтения», посвященная 100-летию академика АН СССР Д.К. Беляева

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Прямое и опосредованное действие противовирусного препарата Панавир на иммунную систему

ПРЯМОЕ И ОПОСРЕДОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА ПАНАВИР НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ

1Свирщевская Е.В., Скрипкина П.А., Григорьев В.С., 1Матушевская Е.В.

КВКД №1, Российский Государственный Медицинский Университет, 1Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.В.Овчинникова РАН, Москва

Резюме
Несколько лет назад в России был разработан  новый противовирусный препарат панавир, обладающий также иммуномодулирующими и анальгезирующими свойствами. Механизмы действия панавира на иммунную систему изучены не достаточно. Целью данной работы было определение клеток-мишеней действия пановира, в частности изучалось влияние панавира на Т-клеточное звено. Для этого было проведено сравнительное исследование влияния панавира in vivo и in vitro на фенотип и функции Т-клеток. Исследование in vivo было проведено на 10 больных атопическим дерматитом (АД), которым вводили панавир в виде ректальных свечей 4 раза. Показали, что панавир оказывал клинический эффект, что оценивали по индексу SCORAD, а также эффективно снижал продукцию интерлейкинов (ИЛ) 2, 4, 5, 10, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-?) и интерферона-гамма (ИФН-?), но не влиял на фенотип лимфоцитов периферической крови (ЛПК). Для анализа прямого влияния на Т-клетки ЛПК больных инкубировали in vitro в присутствии разных доз панавира. Показали, что панавир in vitro не оказывал влияния на фенотип и пролиферацию ЛПК, а также на продукцию цитокинов. Панавир не обладал собственным митогенным эффектом. Таким образом, более сильное влияние панавира in vivo по сравнению с эффектом in vitro свидетельствует, что действие препарата опосредуется не через Т-клеточное звено иммунной системы.           

Ключевые слова: Тх1/Тх2, цитокины, панавир, противовирусный, атопический дерматит

Abstract
Several years ago a new anti-viral drug panovir was developed and released in Russia. Panavir was shown to possess also immunomodulating and analgesic properties. The mechanisms of panavir action are not studied well. The aim of this work was to identify the cellular target of panavir, in particular – to study its effect on T-cell immunity. To this end, in vivo and in vitro effects of panavir on T-cells were compared. In vivo effect of panavir was studied in 10 patients with atopic dermatitis (AD), who received 4 rectal suppositories with panavir. Panavir was shown to induce clinical effect as was estimated by SCORAD index. It also effectively decreased the production of interleukins (IL) 2, 4, 5, 10, tumor necrosis factor ? (ФНО-?) and interferon ? (IFN-?) by peripheral blood lymphocytes (PBL). However, panavir did not affect the phenotype of PBL. Direct effect of panavir on T-cells was estimated in vitro using AD patients cells incubated with different doses of the drug. It had no effect on both phenotype and proliferation of T-cells, as well as it did not affect cytokine production. Panavir was not mitogenic for T-cells. Thus, much stronger in vivo than in vitro action of panavir shows, that T-cells are not the targets for panavir.
 
Key words: Th1/Th2, cytokines, panavir, antivirus, atopic dermatitis
 
Введение
Разработка противовирусных препаратов является одной из актуальных задач медицины, что связано не только с проблемой ВИЧ-инфекции, но также и растущим числом «медленных» вирусных инфекций, связанных с герпесвирусами, гепатит С. Хронические вирусные заболевания приводят к осложнениям на  сердечно-сосудистую систему, легких, нервную систему. Они могут являться пусковым механизмом аутоиммунных и онкологических заболеваний. Имеющиеся в настоящее время на рынке противовирусные препараты, включающие в себя базисные препараты, которые строго специфически подавляют репликацию вируса.   эффективны не при всех видах вирусных инфекций, особенно тех ее форм, которые характеризуются устойчивостью к этиотропной терапии.  Поэтому требуется разработка новых препаратов широкого спектра действия. В последние годы значительно расширился интерес к применению препаратов растительного происхождения (алпизарин, флакозид, хелепин, госсипол), представляющих собой группу препаратов, сочетающих этиотропное воздействие и влияние на некоторые биологические процессы макроорганизма. Активную субстанцию препарата составляют растительные полисахариды, относящиеся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения, и состоящие из глюкозы, галактозы, рамнозы, маннозы, ксилозы и уроновых кислот. Доклинические и клинические испытания показали высокую поливалентную противовирусную эффективность препарата при лечении гепатита С, клещевого энцефалита,  гриппа типов А и В, герпеса, адено-, парво- и коронавирусных инфекций и др [1]. Получены также данные, демонстрирующие иммуномодулирующие, анальгезирующие и нейротропные свойства препарата [1-3]. Нами ранее было также проведено исследование по применению панавира для лечения атопического дерматита (АД) (статья в печати). Результаты исследования показали высокую клиническую эффективность препарата и подтвердили его действие на иммунную систему. Целью данной работы было определить механизмы действия панавира и сравнить его влияние in vivo и in vitro на иммунологические показатели. Для этого определяли фенотип лимфоцитов периферической крови и оценивали продукцию ими цитокинов, продуцируемых Т-хелперами (Тх) 1 и 2 in vitro после инкубации с панавиром. Полученные данные сравнивали с изменениями этих же показателей после лечения пановиром больных АД.
 Патогенез АД до сих пор является дискуссионным. Среди предрасполагающих к АД факторов находятся различные нарушения в функционировании желудочно-кишечного тракта, нарушения барьерных свойств кожи, изменения в функционировании болевых рецепторов [4-8]. Среди иммунных механизмов основная роль отводится активации Т-клеточного звена иммунной системы, в особенности Тх2 [9-10]. При этом в хронической фазе наблюдается также и активация Тх1 [11-12]. Не менее важным является повышение уровня общего и аллерген-специфического IgE. Так, у 50-80% больных АД наблюдается повышенный уровень IgE в сыворотке крови, что также свидетельствует об участии в патогенезе АД Тх2 [13].
Оценку влияния того или иного препарата на Т-клеточное звено можно провести, изучая влияние препаратов на общую способность Т-клеток к пролиферации; на их способность экспрессировать поверхностные маркеры, а также на продукцию ими основных гуморальных факторов. Тх1 и Тх2 отличаются по спектру продуцируемых ими цитокинов, а также по функциональным характеристикам. Тх2 характеризуются продукцией интерлейкинов (ИЛ) 4, 5 и 10, тогда как характерным цитокином для Тх1 является интерферон-гамма (ИФН-?) [11-13]. 

 

 

Методы
Материалы и методы
Больные
Под нашим наблюдением находилось 10 больных атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 25 лет, из них 9 мужчин (90 %)  и 1 женщина (10 %). Среди больных преобладали мужчины за счет лиц призывного возраста. Все больные обследовались и проходили лечение в условиях КВКД №1 ДЗМ.  Длительность заболевания у обследуемой группы больных составляет от 2 до 24 лет. У большинства больных отмечалось раннее начало заболевания, так у 6 пациентов (60%) в анамнезе выявлен «экссудативно-катаральный диатез» с рождения или с раннего детского возраста. 
Кожные проявления заболевания соответствовали клинике атопического дерматита с типичной для данного дерматоза морфологией и локализацией высыпаний. У больных выявлены следующие клинические формы АД: эритематозно-сквамозная со слабой или умеренной лихенификацией – у 6 пациентов (60%), лихеноидная – у 1 (10%), пруригоподобная – у 1 (10%),  экзематозная – у 2 больных (20%). Тяжесть заболевания оценивалась по индексу SCORAD, колебалась в пределах от 12,4 до 61,2.  Из них с легкой степенью было 5 больных (50 %), средней – 4 больных (40 %),   тяжелой – 1 больной (10%). Белый разлитой стойкий дермографизм определялся у 60% пациентов.
Всех больных беспокоил зуд различной степени интенсивности: от незначительного до биопсирующего. 9 больных (90%) характеризовали зуд как умеренный, терпимый, 1 пациент  – как нетерпимый.
Восемь (80%) пациентов отмечали колебания в течении заболевания. Наиболее часто обострения АД наблюдались в холодное время года. Среди факторов, провоцирующих очередное обострение,  6 (60%)  пациентов отмечают нарушение гипоаллергенной диеты, 4 (40 %) – стрессовые ситуации, 2 больных АД (20%) – прием лекарственных средств, 1 (10%) – инфекционные заболевания.
Среди сопутствующей патологии у больных АД наиболее часто были отмечены болезни органов пищеварения (60%); заболевания органов дыхания (40%); заболевания, протекающие с аллергическим компонентом в 40 % случаев, в т.ч. поллиноз – у 3 (30%) больных АД, бронхиальная астма  у 1 пациента (10%); болезни сердечно-сосудистой системы – 20%; по 1 случаю – хронический отит, дискогенный радикулит, частичная атрофия дисков зрительных нервов, болезнь Осгуда-Шляттера.
Большинство больных АД отмечали длительность ремиссии от 6 до 8 месяцев – 6  пациентов (60%) и в пределах 1-3 месяцев – 2 больных (20%). У 2 пациентов (20%) заболевание носило торпидный характер без полных клинических ремиссий, лишь с кратковременными периодами улучшения длительностью 1-2 недели.
Лечение больных АД проводилось новым отечественным препаратом панавир, который зарегистрирован (№ ЛС - 001696 от 23.06.2006 г.) и отнесен к фармакологической группе противовирусных средств растительного происхождения. Активной субстанцией препарата панавир является растительный полисахарид, полученный из растения
Solanum tuberosum и относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов
сложного строения: глюкоза (38,5%), галактоза (14,5%), рамноза (9%), манноза (2,5%), ксилоза (1,5%), уроновые кислоты (3,5%). Панавир применяли  в виде ректальных свечей массой 1,2 г каждая, с содержанием  основного действующего вещества – 200 мкг, по следующей схеме -  по одной свече ежедневно на ночь № 10, всего 1 курс.
Оценку результатов терапии проводили на основании изменения клинической картины на 7 и 14 день лечения  и через 1 месяц от начала лечения. Объективными критериями служили динамика кожной симптоматики заболевания, оцениваемая с помощью шкалы SCORAD.


Лимфоциты периферической крови (ЛПК) выделяли на градиенте фиколла, отмывали фосфатным буфером (ФБ) и переводили в ФБ с 3% бычьего альбумина (ФБ-А) для анализа фенотипа или в полную питательную среду (ППС) RPMI-1640 с 10% фетальной телячьей сыворотки, 300 мкг/мл L-глютамина, 50 мкг/мл гентамицина, 5х10Е-5 2-меркаптоэтанола для анализа продукции цитокинов.
Проточная цитометрия
Анализ фенотипа ЛПК проводили на приборе FACScan. Пятно ЛПК выделяли по прямому и боковому рассеянию. Для анализа фенотипа ЛПК использовали прямо меченые антитела против маркеров лимфоцитов CD3+-PE, CD4+-FITC, CD8+-FITC, CD19+-PE, CD16+-FITC, CD56+-PE, HLA-DR+-FITC (Сорбент, Москва). ЛПК инкубировали с антителами 1 ч при 4оС.
Анализ цитокинов, продуцируемых ЛПК больных
Анализ цитокинов до и после лечения был проведен для 19 больных, из которых 8 человек получали внутривенный панавир, а 11 – свечи. ЛПК в количестве 1 млн  в полной питательной среде вносили в 1 мл в лунки 24-луночного планшета. Для индукции цитокинов клетки стимулировали магнитными бусами, покрытыми антителами к CD3 и CD28, в соотношении 1:2 (клетки:бусы) что обеспечивает полную активацию Т-клеток [14]. Клетки инкубировали 20 часов, супернатанты замораживали при -20оС до использования. Определение цитокинов ИЛ-2, 4, 5, 10, ИФН-? и ФНО-? проводили с помощью набора CBA (BD, USA) методом проточной цитометрии по протоколу производителя.
Пролиферативный ответ Т-лимфоцитов
Для анализа пролиферативного ответа использовали те же бусы в соотношении 1:2 (клетки:бусы). Клетки инкубировали на круглодонных 96-луночных планшетах в ППС в присутствии различных разведений панавира в течение 72 ч. На последние 6 часов добавляли 1 ?Ci меченного тритием тимидина. Клетки переносили на фильтры с помощью харвестера клеток (Titertek, UK). Анализ включения определяли на сцинтилляционном счетчике Becton-Dickenson (USA).
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием пакета MS Office Excell по t-критерию Стъюдента.

Результаты
Влияние панавира на фенотип ЛПК
Прямого действия на субпопуляционный состав периферической крови препарат не оказывал, за исключение некоторого снижения доли CD3+ Т-клеток (Рис.2). Инкубация ЛПК in vitro привела к значительному снижению экспрессии ряда маркеров таких, как CD3, CD16, CD19, HLA-DR (Рис.3). Экспрессия CD4 и CD8 не менялась в процессе культивирования. Ни один из параметров не менялся при добавлении панавира (Рис.3). Соответственно, панавир не влияет на экспрессию поверхностных маркеров лимфоцитами периферической крови.

Влияние на цитокиновый профиль
Анализ цитокинового профиля ЛПК больных АД до и после лечения панавиром в свечах показал значительное снижение продукции всех изучаемых цитокинов (Рис.4). Такой выраженный эффект на продукцию цитокинов ЛПК является достаточно неожиданным. Периферические клетки чувствительны только к препаратам сильного центрального действия, например, таким, как кортикостероидные гормоны. Поэтому для анализа прямого эффекта панавира на Т-клетки были проведены эксперименты in vitro.
 ЛПК четырех доноров инкубировали in vitro с панавиром в разных дозах. Максимальная доза была выбрана из расчета 10% по объему панавира в растворимой форме для инъекций. Продукцию цитокинов стимулировали антителами к CD3/CD28, иммобилизованными на бусах. Препарат добавляли с начала культуры. Супернатанты собирали через 24 ч и тестировали на проточном цитометре. Результаты показали некоторую вариабельность между донорами (на Рис.5. показаны данные для двух доноров), но в целом препарат не оказывала значительного влияния на продукцию цитокинов in vitro.  
Для анализа общего действия на Т-клетки оценили эффект разных доз панавира на пролиферативный ответ Т-клеток. В качестве стимула также использовали антитела к молекулам CD3 и CD28, иммобилизованные на магнитных бусах. Для оценки собственного митогенного действия панавира клетки инкубировали с панавиром без CD3 и CD28 бус. Показали, что панавир не стимулирует пролиферацию ЛПК без добавления бус и не влияет на пролиферацию Т-клеток, стимулированную бусами (Рис.6).

Обсуждение
Проведенные исследования показали значительные различия по действию препарата панавир in vivo и in vitro. Так, in vitro, препарат практически не оказывал прямого действия на Т-клетки. Однако эффект in vivo был выражен не только клинически, но и сопровождался устойчивым изменением иммунных функций. Так, спустя 1-1,5 месяца после окончания лечения у больных наблюдали достоверное снижение продукции лимфоцитами периферической крови изучаемых цитокинов: ИЛ-2, 4, 5, 10, ФНО-? и ИФН-?, что свидетельствовало о неоспоримом действии панавира на клетки иммунной системы. Снижение продукции цитокинов коррелировало с разрешением кожного процесса. Однако первые проявления клинического действия панавира появились гораздо раньше. Уже через 48 ч наблюдалось снижении зуда у всех больных. Зуд кожи является основным  симптомом атопического дерматита (АД) и во многих случаях является отражением тяжести заболевания. Нейрорегуляция зуда на настоящий момент изучена недостаточно. Так, показано, что у больных АД введение ацетилхолина вызывает зуд, тогда как при введении здоровым донорам ацетилхолин вызывает ощущение жгущей боли [15]. Последние данные показали, что для того, чтобы возникло ощущение зуда, требуется возбуждение свободных нервных окончаний немиелинованных (безмякотных) С-волокон болевого рецептора, и проведение данного импульса в подкорковые и корковые центры, при чем в этот процесс вовлечены нейропептиды [16].. Кроме того, известно, что гистамин и ацетилхолин провоцируют зуд, связываясь непосредственно с рецепторами зуда, а медиаторы такие, как нейропептиды, протеазы и цитокины, также могут усиливать зуд посредством активации выброса гистамина клетками [16]. Верна также и обратная ситуация. Так, снижение продукции нейропептидов, таких как фактор Р, приводит к снижению продукции цитокинов инфильтрующими кожу лимфоцитами и экспрессии Р-селектина на клетках эндотелия сосудов  [17-19]. Все это позволяет предположить нейрорегуляторную функцию панавира. В этом случае становится понятным быстрый противозудный эффект препарата. В результате лечения панавиром происходит, по-видимому, снижение продукции нейропептидов,  что снижает секрецию цитокинов лимфоцитами и вазоактивных факторов клетками эпидермиса. Это, в свою очередь, приводит к снижению экспрессии Р-селектина на эндотелии сосудов и снижении хоминга лимфоцитов в кожу. Лимфоциты, инфильтрующие кожу, погибают в течение, примерно, недели, и процесс постепенно разрешается.
Клиническая эффективность панавира составила 60%: клиническая ремиссия наступила у 4 (40 %) больных, значительное улучшение отметили 2 (20%) пациента, улучшение в течение заболевания – 3 (30%), эффект от лечения отсутствовал в 1 случае (10%). Лечение панавиром привело к длительной ремиссии (более 3 месяцев) только в одном случае, 2 пациента отметили длительность ремиссии в течение 1-1,5 месяцев, 1 пациент – 2-3 дня от окончания терапии панавиром. У большинства больных значительное улучшение наблюдали в течение 1-2 месяцев, после чего процесс возвращался вновь, но 40% пациентов отметили, что обострение после проведенного лечения протекало в значительно меньшем объеме.

 

панавиром привело к длительной ремиссии (более 3 месяцев) только в одном случае, 2 пациента отметили длительность ремиссии в течение 1-1,5 месяцев, 1 пациент – 2-3 дня от окончания терапии панавиром. У большинства больных значительное улучшение наблюдали в течение 1-2 месяцев, после чего процесс возвращался вновь, но 40% пациентов отметили, что обострение после проведенного лечения протекало в значительно меньшем объеме.

 

 

 


 Дальнейшее улучшение протокола лечения АД панавиром потребует более детального изучения механизмов действия препарата.    

 
Работа выполнена при поддержке компании «Флора и фауна», г.Москва, программы фундаментальных исследований при президиуме РАН  «Молекулярная и клеточная биология», а также гранта Президента Российской Федерации для государственной  поддержке ведущей  школы Российской Федерации.


ЛИТЕРАТУРА
1. «Панавир» в клинической практике дерматологии и венерологии. Сб. под редакцией Ю.К.Скрипкина, 2006, НИИ физико-химической медицины.
2. Кукушкин М.Л., Смирнова В.С. Анальгетические свойства противовирусного препарата «Панавир». Боль, 2007, №1, 32-37.
3. Kalinina TS, Nerobkova LN, Voronina TA, Stovbun SV, Litvin AA, Sergienko VI. Study of antiparkinsonic activity of panavir on a model of Parkinson syndrome induced by systemic administration of MPTP to outbred rats and C57Bl/6 mice. Bull Exp Biol Med. 2005 Jul;140(1):55-7.
4. Rokaite R, Labanauskas L. Gastrointestinal disorders in children with atopic dermatitis. Medicina (Kaunas). 2005;41(10):837-45.
5. Stemmler S, Parwez Q, Petrasch-Parwez E, Epplen JT, Hoffjan S. Two common loss-of-function mutations within the filaggrin gene predispose for early onset of atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2007 Mar;127(3):722-4.
6. Hosogi M, Schmelz M, Miyachi Y, Ikoma A. Bradykinin is a potent pruritogen in atopic dermatitis: a switch from pain to itch. Pain. 2006 Dec 15;126(1-3):16-23
7. Heyer GR, Hornstein OP. Recent studies of cutaneous nociception in atopic and non-atopic subjects. J Dermatol. 1999 Feb;26(2):77-86.
8. Lee CH, Chuang HY, Shih CC, Jong SB, Chang CH, Yu HS. Transepidermal water loss, serum IgE and beta-endorphin as important and independent biological markers for development of itch intensity in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2006 Jun;154(6):1100-7.
9. Neis MM, Peters B, Dreuw A, Wenzel J, Bieber T, Mauch C, Krieg T, Stanzel S, Heinrich PC, Merk HF, Bosio A, Baron JM, Hermanns HM. Enhanced expression levels of IL-31 correlate with IL-4 and IL-13 in atopic and allergic contact dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006 Oct;118(4):930-7.
10. Tsunemi Y, Saeki H, Nakamura K, Nagakubo D, Nakayama T, Yoshie O, Kagami S, Shimazu K, Kadono T, Sugaya M, Komine M, Matsushima K, Tamaki K. CCL17 transgenic mice show an enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli. Eur J Immunol. 2006 Aug;36(8):2116-27.
11. Allam JP, Novak N. The pathophysiology of atopic eczema. Clin Exp Dermatol. 2006 Jan;31(1):89-93.
12. Machura E, Mazur B, Kwiecien J, Karczewska K. Intracellular production of IL-2, IL-4, IFN-gamma, and TNF-alpha by peripheral blood CD3(+) and CD4 (+) T cells in children with atopic dermatitis. Eur J Pediatr. 2006 Nov 21.
13. Матушевская Е.В. Богуш П.Г., Попова И.С., Редченко Е.В., Чулкова Г.В., Свирщевская Е.В. Анализ аллерген-специфических IgE у больных атопическим дерматитом в Москве. Вестник дерматологии и венерологии. 2003, 2, 4-8
14. Foley JE, Jung U, Miera A, Borenstein T, Mariotti J, Eckhaus M, Bierer BE, Fowler DH. Ex vivo rapamycin generates donor Th2 cells that potently inhibit graft-versus-host disease and graft-versus-tumor effects via an IL-4-dependent mechanism. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5732-43.
15. Wessler I, Reinheimer T, Kilbinger H, Bittinger F, Kirkpatrick CJ, Saloga J, Knop J.   Increased acetylcholine levels in skin biopsies of patients with atopic dermatitis. Life Sci. 2003 Mar 28;72(18-19):2169-72.
16. Stander S, Steinhoff M. Pathophysiology of pruritus in atopic dermatitis: an overview. Exp Dermatol. 2002 Feb;11(1):12-24.
17. Miyazaki Y, Satoh T, Nishioka K, Yokozeki H. STAT-6-mediated control of P-selectin by substance P and interleukin-4 in human dermal endothelial cells. Am J Pathol. 2006 Aug;169(2):697-707.
18. Jarvikallio A, Harvima IT, Naukkarinen A. Mast cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema. Arch Dermatol Res. 2003 Apr;295(1):2-7.
19. Kang H, Byun DG, Kim JW. Effects of substance P and vasoactive intestinal peptide on interferon-gamma and interleukin-4 production in severe atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000 Sep;85(3):227-32.

 

Подписи к рисункам

Рис.1. Индекс SCORAD до и после лечения панавиром. 

Рис.2. Влияние лечения панавиром на фенотип лимфоцитов периферической крови больных АД. Достоверные отличия (р<0,05) отмечены перекладиной.

Рис.3. Изменение фенотипа лимфоцитов периферической крови при инкубации in vitro с панавитром. Лимфоциты, полученные от здорового донора, инкубировали 24 ч in vitro без и в присутствии 4 мкг/мл панавира. Аналогичные данные получены для трех доноров. Фенотип определяли до и после инкубации. Достоверные отличия отмечены перекладинами. 

Рис.4. Продукция цитокинов лимфоцитами периферической крови больных атопичесим дерматитом до и после лечения панавиром. Продукцию цитокинов определяли методом проточной цитометрии с помощью бус. Достоверные отличия (р<0,05) отмечены перекладинами. 

Рис.5. Влияние in vitro панавира на продукцию Тх1/Тх2 цитокинов клетками периферической крови доноров А (верхняя панель) и В (нижняя панель). Продукцию цитокинов определяли методом проточной цитометрии CBA.  

Рис.6. Влияние in vitro панавира на пролиферацию Т-клеток периферической крови доноров. Лимфоциты периферической крови стимулировали in vitro бусами, нагруженными антителами к CD3 и CD28, которые обеспечивают полную активацию всех Т-клеток. Собственную митогенную активность панавира оценивали в культурах без CD3/CD28 бус.

Рис.1.

 

Рис.2.

 

 

Рис.3.

 

Рис.4. 

 

Рис.5.

 

Рис.6. 




Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: