Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ
Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Отчет об изучении влияния препарата Панавир на опухолевый рост в эксперименте

ФГУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт

им. П.А.Герцена Росмедтехнологий

125284 г.Москва

2-ой Боткинский проезд, д.3

Тел/Fax: 945-8716

 

    «УТВЕРЖДАЮ»

директор МНИОИ им. П.А.Герцена

 академик РАМН, профессор

____________________ В.И.Чиссов

«________» _______________2007 г.

 

 

 

 

 

 

 

ОТЧЕТ

об изучении влияния препарата «Панавир» на опухолевый рост в эксперименте

 

 

 

 

 

 

 

Научный руководитель

рук. отделения модификаторов

и протекторов противоопухолевой

терапии, д.б.н., профессор                                                             Р.И.Якубовская

 

 

 

Москва, 2007 г


Список исполнителей.

 

Якубовская Р.И., д.б.н., рук. отд.

Панкратов А.А.,  к.б.н., с.н.с.

Безбородова О.А., к.б.н., н.с.

Морозова Н.Б., м.н.с.

Золотавкина Ю.Б., м.н.с.

 

 


 

Целью настоящего исследования являлось изучение влияния препарата «Панавир» на развитие опухолевого процесса у животных с перевиваемыми злокачественными опухолями.

В задачи исследования входило:

- изучить влияние препарата «Панавир» на рост первичной опухоли при его курсовом введении в ранние (72 часа) и поздние (7 сутки) сроки после прививки опухолевого материала у животных с опухолями различного гистогенеза - карциномой легких Льюис (LLC), раком шейки матки (РШМ-5), саркомой S-37 (S-37), меланомой В-16 (В-16) и лимфолейкозом Р-388 (Р-388);

- изучить влияние препарата «Панавир» на рост метастазов LLC и В-16 в легких.

Методика исследования.

 

Характеристика препарата.

Препарат «Панавир» является противирусным и иммуномодулирующим средством. Повышает неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям и способствует индукции интерферона.

Активное вещество: очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество – гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, урогновых кислот.

Содержание активного вещества в единице лекарственной формы – 0,2 мг.

Лекарственная форма - 0,04% раствор в ампулах по 5 мл.

Животные.

Исследования проведены с использованием 250 мышей-самок линий С57Bl/6j и CBA и гибридов BDF1.

Животных получали из центрального питомника лабораторных животных РАМН.

Питание.

Сухой брикетированный корм для мышей и крыс (ООО «МЭСТ»).

Карантин.

Длительность карантина составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного (поведение и общее состояние), дважды в день животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность). Животные, не соответствующие критериям, были исключены из исследования в течение карантина.

 

Опухолевые модели.

Перевиваемые опухоли мышей лимфолейкоз Р-388 (Р-388), саркома S-37 (S-37), карцинома легких Льюис (LLC), рак шейки матки (РШМ-5) и меланома В-16 (В-16) (таблица 1) были получены из лаборатории опухолевых штаммов РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и поддерживались in vivo в лаборатории модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии МНИОИ им. П.А.Герцена на линейных животных. В опытах использованы 2-ой – 8-ой пассажи in vivo.

 

Таблица 1.

Характеристика экспериментальных (перевиваемых) опухолей мышей,

используемых в опытах  in vivo для изучения противоопухолевой эффективности

потенциальных противоопухолевых средств.

 

 

Штамм

опухоли

Доноры

Реципиенты

Прививочная

доза о

пухолевого

материала на

животное

Путь

прививки

Опухолевый

материал

СПЖ,  дни

Метастазирование

Р-388

DBA2

DBA2, BDF1

1 х 106

клеток

в/б

п/к

Асцитная

жидкость

8,9±1,0

21,5±2,0

л/у

LLC

С57Bl/6j

С57Bl/6

BDF1, F1

15 - 50 мг

в/м

Опухолевая

ткань

29,7±5,0

легкие

РШМ-5

CBA

CBA

20 - 50 мг

п/к

Опухолевая

ткань

30,2±5,7

л/у

B-16

С57Bl/6j

С57Bl/6

BDF1, F1

15 – 50 мг

п/к

Опухолевая

ткань

35,6±4,9

легкие

S-37

SHK

SHK,

BDF1, F1

1 х 106

клеток

в/б

п/к

Асцитная

жидкость

20,1±4,6

34,6±5,4

л/у

 

 
 
 
 
 

п/к – подкожно, в/б – внутрибрюшинно. СПЖ – средняя продолжительность жизни животных. Л/у - лимфоузлы

 

 

Методика перевивки опухоли.

Опухоли перевивали лабораторным животным по стандартным общепринятым методикам для лейкемий, асцитных и солидных перевиваемых опухолей. Использовали ex temporе взвесь опухолевых клеток или ткани опухоли в питательной среде 199 или изотоническом (0,9%) растворе хлористого натрия, полученных от соответствующих доноров (таблица 1).

 

 

Место прививки опухолей.

·        подкожно на бок (Р-388, S-37, РШМ-5, В-16);

·        внутримышечно (LLC).

 

Сроки начала лечения животных.

Лечение животных с перевиваемыми опухолями начинали через 72 часа и на 7 сутки после инокуляции опухолевого материала.

 

Оценка противоопухолевого эффекта.

Ингибирование роста опухоли.

Степень ингибирования роста опухоли определяли по торможению роста опухоли (ТРО), которое вычисляли по формуле:

                       ТРО = [(VконтрольV опыта)/Vконтроля] x 100 %;

где:

                       V – средний объем опухоли (мм3) в опытной и контрольной группах животных, соответственно;

Минимальный критерий активности тестируемых препаратов по показателю ТРО – 50 %.

Увеличение продолжительности жизни (УПЖ).

УПЖ определяли исходя из средней продолжительности жизни (СПЖ, дни) животных в опытной и контрольных группах. Вычисление проводили по формуле:

                       УПЖ = [(СПЖ опыта – СПЖ контроля)/СПЖконтроля] x 100 %.

Минимальный критерий активности тестируемых препаратов по показателю УПЖ – 25 %.

 

Изучение влияния препарата «Панавир» на метатстатическую активность опухолей.

            Исследования по влиянию препарата «Панавир» на метастатическую активность опухоли  проводили на мышах с карциномой легкого Льюис и меланомой В-16. Опухоли прививали по стандартной методике описанной выше. На 25-30 день после трансплантации опухоли, всех животных в опухолевой и контрольной группах забивали. Оптимальным сроком являлось гибель первой мыши в контрольной группе. После вскрытия грудной полости легкие извлекали и взвешивали. После определения массы легких, рассчитывали индекс торможения роста метастазов (ИТМ) по формуле:

            ИТМ = (Мк – Моп) /  Мк х 100%

Где Моп – средняя масса метастазов в пересчете на одну мышь в опытной группе; Мк – средняя масса метастазов в пересчете на одну мышь в контрольной группе.

 

Дозы и режимы введения препарата «Панавир».

Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (суммарная доза – 400 мкг/кг).


Результаты исследования.

I. Изучение влияния препарата «Панавир» на рост первичных опухолей различного гистогенеза в эксперименте.

Исследования по изучению влияния препарата на рост первичных опухолей проводили на животных с перевиваемыми опухолями различного гистогенеза - карциномой легких Льюис (LLC), раком шейки матки (РШМ-5), саркомой S-37 (S-37), меланомой В-16 (В-16) и лимфолейкозом Р-388 (Р-388).

Панавир животным вводили как в ранние сроки роста опухоли (72 часа после инокуляции опухолевого материала), так и в поздние (на 7 сутки после прививки опухоли, модель «выросшей» опухоли) внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг. Курсовая доза препарата составила 400 мкг/кг.

Результаты исследований представлены в таблицах 2 – 6.

Как видно из данных, представленных в таблицах 2 – 5 курсовое введение препарата «Панавир» в исследованной дозе не оказывало ни ингибирующего ни стимулирующего влияния на рост первичных опухолей у животных с Р-388, LLC, S-37 и РШМ-5. Так, максимальная величина ТРО не превысила 46%.

Продолжительность жизни животных, получавших препарат «Панавир» практически не отличалась от продолжительности жизни животных в контрольной группе (табл. 2- 5).

У животных с меланомой В-16 (при введении препарата в ранние сроки опухоли) на 17 сутки после окончания введения препарата отмечена тенденция к стимуляции роста опухоли на 36% (по данным на 17 сутки после окончания введения препарата, табл.6). В этой опытной группе отмечено также и снижение продолжительности жизни животных на 22%.

Таким образом:

- курсовое введение препарата «Панавир» (ежеденевно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг) животным с Р-388, LLC, S-37 и РШМ-5 не приводило ни к стимулированию, ни к ингибированию роста первичной опухоли.

- у животных с меланомой В-16 (при введении препарата в ранние сроки опухоли) отмечена тенденция к стимуляции роста опухоли;

- для решения вопроса о применении препарата «Панавир» у больных с меланомой необходимо более детальное его изучение в эксперименте. 

 

 

II. Изучение влияния препарата «Панавир» на рост метастазов LLC и В-16 в легких.

 

Исследования по изучению влияния препарата на метастазы первичного очага в легкие были проведены на мышах карциномой легких Льюис (LLC) и меланомой В-16 (В-16).

Панавир животным вводили как в ранние сроки роста опухоли (72 часа после инокуляции опухолевого материала), так и в поздние (на 7 сутки после прививки опухоли, модель «выросшей» опухоли) внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг. Курсовая доза препарата составила 400 мкг/кг.

Результаты исследований представлены в таблице 7.

Как видно из данных, представленных в табл. 7, препарат «Панавир» в исследованной дозе и режиме применения не приводил ни к ингибированию, ни к стимулированию роста метастазов LLC и меланомы В-16 в легких (величина ИТМ колебалась в пределах от 6% до –  -14%)

Таким образом, внутривенное десятикратное применение препарата «Панавир» в разовой дозе, равной 4 мкг/кг, не оказывало влияния на рост метастазов первичных опухолей LLC и В-16 в легких. 

 

 

Таблица 2.

Влияние препарата «Панавир» на динамику роста опухоли и продолжительность жизни  мышей с саркомой S-37.

 

№ гр

Схема лечения

Объем опухоли (мм3) и торможение роста опухоли (%)

на сутки после лечения.

СПЖ, сутки

УПЖ,%

1

3

6

8

10

15

17

20

1.

Перевивка, 72 часа → Пановир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

454,9±24,4

46

871,5±84,7

43

1489,3±80,8

38

2509,0±162,6

30

3243,0±163,0

27

4633,5±319,0

15

5893,0±339,3

8

6977,5±499,2

17

39,3±0,3

11

2.

Контроль к 1 группе

849,2±42,1

1518,2±102,1

2389,6±193,5

3590,8±245,6

4457,0±197,2

5471,5±364,0

6416,6±416,8

8427,5±604,4

35,3

-

3.

Перевивка, 7 суток → Пановир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

1771,5±148,3

26

2832,8±256,6

21

3158,9±269,8

29

4465,1±624,6

18

4932,3±565,4

23

5706,6±533,2

32

 

-

-

38,8±0,3

10

5.

Контроль к 3 группе

2389,6±193,5

3590,8±245,6

4457,0±197,2

5471,5±364,0

6416,6±416,8

8427,5±604,4

-

-

35,3

-

Мыши гибриды BDF1, самки. Опухоль прививали под кожу на бок. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг).

  

 

 

Таблица 3.

Влияние препарата «Панавир» на динамику роста опухоли и продолжительность жизни  мышей с лимфолейкозом Р-338.

 

№ гр

Схема лечения

Объем опухоли (мм3) и торможение роста опухоли (%)

на сутки после лечения.

СПЖ, сутки

УПЖ,%

1

3

6

8

10

1.

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

280,9±9,3

46

408,1±32,7

31

726,8±54,3

12

1343,1±112,3

7

1815,0±345,0

-3

22,1±0,52

-1

2.

Контроль к 1 группе

521,7±25,4

589,8±27,9

826,5±55,3

1451,9±90,3

1768,9±117,3

22,3±0,22

-

3.

Перевивка, 7 суток → Пановир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

795,9±109,7

4

1393,8±147,1

4

1875,5±245,2

-6

-

-

22,5±0,19

1

5.

Контроль ко 2 группе

826,5±55,3

1451,9±90,3

1768,9±117,3

-

-

22,3±0,22

-

Мыши гибриды BDF1, самки. Опухоль прививали под кожу на бок. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг).

  

 

 

Таблица 4.

Влияние препарата «Панавир» на динамику роста опухоли и продолжительность жизни  мышей с карциномой легких Льюис.

 

№ гр

Схема лечения

Объем опухоли (мм3) и торможение роста опухоли (%)

на сутки после лечения.

СПЖ, сутки

УПЖ,%

1

4

6

8

13

15

18

1.

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

5093,1±232,5

6

7544,4±388,1

5

9451,1±487,9

4

10331,4±624,8

9

14551,7±802,5

2

18500,9±1948,2

-3

20150,7±892,5

10

33,5±0,9

-1

2.

Контроль к 1 группе

5432,6±253,3

7954,3±355,4

9886,1±471,4

11296,0±474,9

14881,1±589,1

18008,1±695,2

22345,8±582,9

33,7±0,6

-

3.

Перевивка, 7 суток → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

7603,1±419,2

23

8436,4±294,9

25

13082,1±657,5

12

14222,2±402,7

21

16850,8±669,3

25

-

-

30,9±0,9

-8

5.

Контроль к 3 группе

9886,1±471,4

11296,0474,9

14881,1±589,1

18008,1±695,2

22345,8582,9

-

-

33,7±0,6

-

Мыши С57Bl/6j, самки. Опухоль прививали внутримышечно. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг).

 

 

 

Таблица 5.

Влияние препарата «Панавир» на динамику роста опухоли и продолжительность жизни  мышей с раком шейки матки РШМ-5.

 

№ гр

Схема лечения

Объем опухоли (мм3) и торможение роста опухоли (%)

на сутки после лечения.

СПЖ, сутки

УПЖ,%

1

3

6

8

10

15

17

20

1.

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

343,4±37,2

-7

638,8±65,5

-9

919,5±89,9

10

1559,0±84,3

5

1898,4±168,0

1

2722,5±170,9

9

3857,8±242,4

-4

5716,6±226,5

-7

31,4±0,9

1

2.

Контроль к 1 группе

321,8±29,9

586,5±50,1

1026,2±94,4

1637,2±172,4

1916,8±122,7

2987,1±204,3

3709,6±184,6

5364,9±307,9

31,5±0,9

-

3.

Перевивка, 7 суток → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

985,3±119,9

4

1474,1±133,4

10

2038,0±163,3

-6

2437,5±161,5

18

3649,1±225,6

2

5197,9±249,7

3

 

-

-

31,9±1,0

1

4.

Контроль к 3 группе

1026,2±94,4

1637,2±172,4

1916,8±122,7

2987,1±204,3

3709,6±184,6

5364,9±307,9

-

-

31,5±0,9

-

Мыши CBA, самки. Опухоль прививали под кожу на бок. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг).

 

  

 

Таблица 6.

Влияние препарата «Панавир» на динамику роста опухоли и продолжительность жизни  мышей с меланомой В-16.

 

№ гр

Схема лечения

Объем опухоли (мм3) и торможение роста опухоли (%)

на сутки после лечения.

СПЖ, сутки

УПЖ,%

1

3

6

8

10

13

15

17

1.

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

207,9±19,7

35

539,1±49,4

40

1178,9±113,0

24

1716,5±170,9

24

2488,7±258,9

23

4037,4±372,1

15

4852,6±520,9

-8

6963,0±756,4

-36

30,2±0,7

-21

2.

Контроль к 1 группе

321,0±27,6

901,9±70,9

1557,6±112,2

2261,4±175,8

3231,4±207,3

4738,6±360,7

4499,3±648,8

5128,8±406,7

38,0±4,0

-

3.

Перевивка, 7 суток → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

1425,2±103,9

9

2078,8±178,7

8

3424,7±256,1

-6

3870,4±409,4

18

4937,8±674,5

-10

-

-

-

34,8±3,7

-8

4.

Контроль к 3 группе

1557,6±112,2

2261,4±175,8

3231,4±207,3

4738,6±360,7

4499,3±648,8

-

-

-

38,0±4,0

-

Мыши С57Bl/6j, самки. Опухоль прививали под кожу на бок. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг).

 


Таблица 7.

Влияние препарата «Панавир» на рост метастазов LLC и В-16 в легких мышей.

 

№ гр

Схема лечения

Масса легких мышей с метастазами, г

Масса интактных легких, г

Масса опухолей ткани в легких, г

 

ИТМ, %

Карцинома легких Льюис

1

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

0,54±0,04

 

 

0,16±0,01

0,38±0,02

-3

2

Перевивка, 7 суток → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

0,58±0,05

0,42±0,03

-14

3

Контроль

0,54±0,04

0,37±0,02

-

Меланома В-16

1

Перевивка, 72 часа → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

0,28±0,02

 

0,19±0,01

0,088±0,001

-13

2

Перевивка, 7 суток → Панавир в дозе 40 мкг/кг в течение 10 дней

0,27±0,01

0,073±0,001

6

3

Контроль

027±0,02

0,078±0,001

-

Мыши С57Bl/6j, самки. Опухоль LLC прививали внутримышечно, а меланому В-16 - под кожу на бок. Препарат «Панавир» вводили внутривенно, ежедневно в течение 10 дней в разовой дозе, равной 40 мкг/кг (курсовая доза – 400 мкг/кг). ИТМ – индекс ингибирования метастазов.

 

 

 


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

На животных с перевиваемыми опухолями различного гистогенеза – лимфолейкозе (лимфолейкоз Р-288), саркоме (саркома S-37), карциноме (карцинома легких Льюис и рак шейки матки) и меланоме (меланома В-16) проведено изучение влияние препарата «Панавир» при его курсовом (ежедневно в течение 10 дней в дозе, равной 40 мкг/кг) применении на рост первичной опухоли и метастазы карциномы легкого Льюис и меланомы В-16 в легких.

Установлено, что препарат «Панавир» в данной дозировке и режиме применения не оказывал ни стимулирующего, ни ингибирующего действия на рост Р-388, LLC, S-37 и РШМ-5.

У животных с меланомой В-16 (при введении препарата в ранние сроки опухоли) отмечена тенденция к стимуляции роста опухоли;

Для решения вопроса о применении препарата «Панавир» у больных с меланомой необходимо более детальное его изучение в эксперименте.

Многократное применение препарата «Панавир» в разовой дозе, равной 40 мкг/кг, (суммарная доза – 400 мкг/кг) не оказывало влияние на рост метастазов первичной опухоли LLC и В-16 в легких.




Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: