Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ

Новые вопросы




Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Отчет о проведении клинических испытаний. Изучение эффективности препарата Панавир в лекарственной форме раствор для инъекций 0,004% в ампулах по 5 мл как препарата в лечении цитомегаловирусной инфекции

Главный исследователь: Н.М.Подзолкова, доктор медицинских наук, профессор,
зав. кафедрой акушерства и гинекологии РМАПО, г. Москва

Исследователь: В.Б.Осадчев, кандидат медицинских наук,
ассистент кафедры акушерства и гинекологии РМАПО, г. Москва

Обоснование исследования.

Цитомегаловирус (CMV) является возбудителем одной из наиболее рас­пространенных инфекций, которая обычно протекает бессимптомно. Клиниче­ская манифестация заболевания с возможным развитием крайне тяжелых форм происходит очень редко и только у пациентов иммунодефицитными состояния­ми приобретенного (СПИД, цитостатическая, иммуносупрессивная терапия и т.д.) или физиологического характера, что свойственно, например, для новорожденных. Именно это обстоятельство и предопределяет особый интерес к проблеме CMV-инфекции.

CMV представляет собой ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae, к которому также относятся вирусы простого герпеса типа 1 и 2, вирус ветряной ос­пы и вирус EBV. Главной биологической особенностью этих вирусов является их пожизненное персистирование и возможная реактивация в организме инфи­цированного человека. При размножении CMV действует цитопатически с обра­зованием гигантских клеток с типичными внутриядерными и цитоплазматическими включениями.

Согласно последним эпидемиологическим данным, большинство (65 - 70%) людей в течение своей жизни инфицируются CMV. При этом частота развития инфекции варьирует в различных популяциях в зависимости от ряда географиче­ских, этнических, возрастных и социально-экономических факторов. Так, в Вели­кобритании и США среди взрослого населения со средним и высоким соци­ально-экономическим уровнем серопозитивны 40-60% по сравнению с 80% в популяции с низким социальным статусом. В В развивающихся странах рас­пространенность CMV-инфекции еще более высока (80% детей и почти все взрослое население).

Среди беременных специфические антитела к CMV определяются в 40% в развитых и в 100% случаев в развивающихся странах (табл. 1).

Таблица 1. Распространенность CMV-инфекции (в %) среди женщин



Хотя CMV - широко распространенный возбудитель, и большинство лю­дей заражаются им на каком-либо этапе своей жизни, он не отличается высокой контагиозностью. Для его передачи требуется близкий или интимный контакт ме­жду людьми с инфицированными средами (кровь, моча, слюна, сперма, цервикаль-ное отделяемое и т.д.). Считается, что почти в половине случаев (43-53%) источни­ком CMV для взрослых являются инфицированные дети, которые в течение многих лет выделяют вирус с мочой и слюной. К группе повышенного риска инфицирования относятся женщины, работающие с детьми в детских садах и других дошкольных учреждениях. В США ежегодная частота CMV-инфицирования в таких группах составляет 8 -20%, тогда как в обычной попу­ляции - 3-5%. Другими путями передачи инфекции среди взрослых являются сексуальные контакты, переливание препаратов крови, пересадка органов тканей.

Цель исследования: определить клиническую эффективность и перено­симость препарата «Панавир» при лечении пациенток с привычным невынаши­ванием беременности, ассоциированного с цитомегаловирусной инфекцией. Для решения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

  1. оценить переносимость Панавира 0,004% - 5,0 при внутривенном при­менении у женщин с привычным невынашиванием беременности ас­социированной с ЦМВ-инфекцией.
  2. выявить влияние Панавира на частоту сероконверсии ЦМВ у пациен­ток планирующих беременность с репродуктивными потерями, обу­словленными ЦМВ-инфекцией, в анамнезе.

Описание препарата «Панавир».

Общая характеристика

Панавир (Panavir) - высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов.

Описание лекарственной формы.

Препарат представляет собой прозрач­ную бесцветную жидкость, без запаха, солоноватого вкуса.

Состав.

Панавир - очищенный экстракт побегов растения Solatium tuberosum. Основное действующее вещество - гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых ки­слот

Вспомогательные вещества.

Хлорид натрия - 0,9 г., вода для инъекций до 100 мл.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусное средство.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат Панавир является противовирусным средством. Повышает неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям и способствует индукции интерферона. В терапевтических дозах препарат хорошо переносится. Испыта­ния показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллерги-зирующего и эмбриотоксического действия.
Фармакокинетика. При внутривенном введении полисахариды обнару­живаются в крови уже через 5 минут после введения, захватываются клетками ретикуло-эндотелиальной системы печени и селезенки. Выведение начинается быстро, через 20-30 минут полисахариды обнаруживаются в моче и выдыхае­мом воздухе.

Способ примениения и дозы.

Панавир в растворе используют для внутривенного введения терапевтической дозы 200 мкг (содержимое одной ампулы или флакона) действующего вещества двукратно с интервалом 48 или 24 часов. При необходимости через месяц курс лечения можно повторить. Раствор Панавира вводить струйно медленно.

Побочное действие.

Препарат переносится хорошо, возможные ос­ложнения могут быть связаны с индивидуальной непереносимостью и повы­шенной чувствительностью к составляющим препарата. При передозировках возможно обратимое нарушение функций почек и селезенки. Вместе с тем, при появлении каких-либо нежелательных побочных эффектов необходимо прекра­тить введение препарата и проконсультироваться с врачом.

Противопаказания.

Индивидуальная непереносимость. Больные с тяжелой патологией почек и селезенки. Панавир не следует применять больным в случае наличия аллергии к составным компонентам препарата: к глюкозе, маннозе, рамнозе, арабинозе, ксилозе. Панавир не следует применять детям, бе­ременным и кормящим грудью женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия препарата с другими лекарственными сред­ствами не выявлено.

Применялся раствор для инфузий на основе изотонического раствора а ампулах по 5,0 мл в концентрации 0,004%. Производитель ФГУП «Мосхимфармпрепараты» имени Н. А. Семашко по заказу ООО «Флора и Фауна+».

Критерии включения в исследование:

  1. для повышения эффективности комплексного лечения ЦМВ- ассоциированного невынашивания беременности;
  2. при подписании больной информированного согласия на ее участие в клиническом исследовании.

Критериями исключения при формировании групп:

  1. Наличие выраженных аллергических состояний;
  2. Наличие грибковых или вирусных поражений слизистой оболочки;
  3. Отказ пациентки от участия в клиническом изучении;
  4. Необходимость местного или перорального применения антибиотиков и
    антисептиков;
  5. Наличие противопоказаний к проведению намеченных исследований.

Методами оценки эффективности и переносимости препарата явля­лись:

  1. Клиническое наблюдение за больными с оценкой следующих основных пока­
    зателей:
  2. общего состояния (динамика общего состояния и температуры тела);
  3. функции пищеварительной системы (частота и характер стула), по­
    чек и печени;
  4. наличие сопутствующих инфекционно-воспалительных очагов и их
    локализация.
  5. Обязательные лабораторные исследования, которые проводились до и после
    курса терапии Панавиром: общий анализ крови и мочи, бактериологическое
    исследование вагинального секрета и оценка выраженности вагинального
    дисбиоза. Дополнительные лабораторные исследования (биохимическое ис­
    следование крови) - проводились по показаниям.
  6. Кольпоскопическое исследование.
  7. ПЦР-диагностика.
  8. ИФА.
  9. Патогистологическое исследование, (исследование биоптатов из полости мат­-
    ки).
  10. Цитогенетическое исследование биопсийного материала хориона.

Определение конечных показателей эффективности:

Основными критериями оценки лечебного действия Панавира при внутри­венном применении в комплексном лечении ЦМВ-инфекции у женщин с невы­нашиванием беременности служили параметры, полученные в результате лабо­раторного обследования и клинического наблюдения за больными во время их пребывания в стационаре. Проведен сравнительный анализ результатов, полу­ченных в группе обследованных больных.

Перечень данных, вносимых в индивидуальную регистрационную карту пациента основной группы и группы сравнения:

  • Номер, название исследования;
  • Фамилия лица, проводящего исследование;
  • Идентификационные данные пациентки (код, номер, инициалы); Информация о критериях включенияисключения;
  • Демографические данные;
  • Диагноз, сопутствующие заболевания, анамнестические данные;
  • Схемы лечения с указанием дозировок и длительности курса применения исследуемого препарата;
  • Показатели состояния здоровья пациентки по дням наблюдения (данные
    клинического наблюдения при каждом осмотре, результаты лабораторных
    исследований до и после лечения);
  • Общее состояние (температура тела, вялость, плохой сон, снижение аппе­
    тита, другие признаки токсикоза);
  • Состояние гениталий (гиперемия слизистой, наличие эрозий, наличие, ко­
    личество, внешний вид, цвет и консистенция выделений и т.д.);
  • Увеличение печени, селезенки;
  • Наличие аллергических реакций (зуд кожи и слизистых; сыпь - ее локали­зация, характер, интенсивность, сроки купирования);
  • Нежелательные явления, возникшие на фоне применения испытуемого препарата, побочные эффекты, инкуррентные заболевания;
  • Результаты лабораторных исследований до и после курса лечения (общий
    анализ мочи и крови, кольпоскопии, ИФА, ПЦР и т.д.);
  • Подпись исследователя и дата.

Критерии безопасности препарата.

Оценка переносимости Панавира при внутривенном применении проводи­лась при диагностировании неразвивающейся беременности, ассоциированной с ЦМВ-инфекцией. При этом отмечался характер побочного действия (местно-раздражающее иили системное - аллергическое или токсическое), его выражен­ность, сроки появления относительно введения испытуемого препарата, длитель­ность сохранения побочных явлений, их исход и меры по устранению.

В случае возникновения связанных с лечением неблагоприятных явлений (побочного действия испытуемого препарата, в т.ч. непредвиденных побочных эффектов и интрекурентных заболеваний) больную исключали из исследования по медицинским показаниям, но продолжали клиническое наблюдение и необхо­димое медикаментозное лечение до окончания срока пребывания в стационаре.
Все жалобы больной и проявления побочных эффектов испытуемого пре­парата, а также предпринятые меры по устранению проявлений его побочного действия (уменьшение суточной дозы, изменение интервала между введением, отмена препарата и до) были занесены в медицинскую документацию и Индиви­дуальную регистрационную карту и обработаны статистически.

При возникновении не связанных с лечением негативных явлений паци­ентку исключали из исследования, а полученные результаты не использовали при статистической обработке результатов.

Критериями исключения из исследования являлись:

  1. По медицинским показаниям:
    1. прогрессирование заболевания;
    2. развитие гиперчувствительности к применяемому препарату или непредвиденные побочные эффекты;
    3. инкуррентное заболевание;
    4. необходимость местного (интравагинального) или перорального применения других пробиотиков, местного применения антибиотиков, антисептиков.
  2. По показаниям, не связанным с лечением:
    1. при несоблюдении больной рекомендаций врача;
    2. по желанию пациентки;
    3. при выявлении специфических воспалительных процессов;
    4. по инициативе исследователя, организации, отвечающей за прове дение исследования, Комитета по этике, Министерства здраво охранения, если возникает угроза здоровью или жизни участников исследования.

Причины исключения пациентки из клинических исследований регистри­ровались в Индивидуальной регистрационной карте. Критерием прекращения испытания являлось окончание стационарного лечения больной.

Материалы и методы.

Под наблюдением находились 28 женщин в возрасте от 21 до 44 лет (М=28,6±1,2) поступивших отделение невынашивания беременности ГБ№5 г. Москвы с диагнозом: неразвивающаяся беременность I триместра, - имевших в анамнезе 1 и более случаев репродуктивных потерь и отягощенный экстрагени-талъный анамнез.

Таблица 2. Перенесенные экстрагенитальные заболевания у наблюдаемых больных*

абс. N=28

%

Детские инфекции

20

80%

(корь, скарлатина, коклюш и т.д.)

ОРЗ, грипп, ангина

28

100%

Заб-я ЖКТ (гастрит, колит и т.д.)

4

20%

Заб-я легких

5

22%

Заб-я мочевыводящих путей (МКБ, пиелонефрит, цистит и
т.д.)

14

50%

* - число случаев превышает число больных за счет сочетанной патологии.

Помимо стандартного клинического и лабораторного обследования, ком­плекс диагностических мероприятий включал трансвагинальную эхографию и молекулярно-биологический анализ методом ПЦР-диагностики и сыворотки крови, элементов плодного яйца и отделяемого цервикального канала на нали­чие инфекций. Проводилось вирусологическое исследование на антиген ЦМВ методом ИФА с моноклональными антителами.

При проведении клинических испытаний препарата Панавир, как ле­чебного средства при цитомегаловирусной инфекции НЯ (нежелательных явле­ний), летальных случаев, других серьезных или нежелательных явлений выяв­лено не было. При проведении оценки лабораторных показателей и основных показателей жизнедеятельности, отклонений от нормы нами установлено не было. Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3. Показатели лабораторных данных.

Клинический анализ крови

До лечения

После окончания лече­ния

L-m

4,23_+0,1

4,27_+9,4

Тромбоциты

1:234561

1:240098

Hb

120,03_+1,23

119,99_+1,8

соэ

11,48_+0,4

10,1_+0,5

Формула крови

Без особенностей

Без особенностей

Общий анализ мочи

Клинич. N

Клинич. N

Достоверных отличий в показателях лабораторных анализов выявлено не было (р>0,1). Не было выявлено значимых отклонений в показателях систем жизнедеятельности и в состоянии больных, что позволяет судить, по-видимому, о безопасности применения противовирусного препарата Панавир при цитоме-галовирусной инфекции.

Так же в ходе исследования не отмечено обострения хронических экстра-генитальных заболеваний.

Всем находящимся под наблюдением женщинам было произведено вы­скабливание полости матки по поводу неразвивающейся беременности или не­полного самопроизвольного аборта в 1 триместре беременности. Материал, по­лученный в ходе выскабливания полости матки, направлялся на патоморфоло-гическое и цитогенетическое исследование в Медико-генетический центр РАМН РФ.

Для лечения ЦМВ и с целью профилактики сероконверсии цитомегало-вирусной инфекции в случае наступления последующих беременностей всем 28 больным была проведена иммуномодулирующая и вируссупрессивная терапия препаратом Панавир. Препарат назначался внутривенно в дозе 5,0 мл с интер­валом 48 часов. Курс лечения составил 5 инъекций (25,0 мл).

Введение препарата проводили в присутствии врача после получения ин­формированного согласия пациентки.

Оценка эффективности проводилась на основании клинических данных и обнаружения вируса ЦМИ и определения титра специфических антител после окончания лечения через 1 месяц после проведения лечебной процедуры.

Результаты и обсуждение.

Клинический анализ показал, что у 25 больных в анамнезе 2 и более са­мопроизвольных аборта, у 2-ух - спонтанное прерывание беременности одно­кратно во втором триместре беременности и у одной пациентки -произошли преждевременные роды в сроке 32 недели с последующей постнатальной гибе­лью плода вследствие глубокой недоношенности и хронической внутриутроб­ной инфекции.
При молекулярно-биологическом исследовании методом ПЦР-диагностики установлено, что только у 6 пациенток (21,4%) имела место моно­инфекция ЦМВ, в остальных случаях идентифицирована смешанная флора, представленная различными видами возбудителей: микоплазма - 5, хламидии -6, вирус герпеса I и II типа - 7, токсоплазма - 2.

При обследовании методом ИФА до лечения титры специфических им­муноглобулинов были выше диагностических у всех пациенток. Значения IgG колебались в пределах от 70 до 250 ME (норма <10 ме), IgM - от 0,14 до 2,5 (норма <0,7). При этом у 27 пациенток процесс расценивался как хроническая цитомегаловирусная инфекция. У одной пациентки на фоне выраженного по­вышения титра специфических антител (Ig G - 250, Ig M - 2,5) отмечены клини­ческие проявления ЦМВ инфекции в виде общего недомогания, слабости, лим-фоаденопатии, субфебрилитета, миалгия, что позволило диагностировать ост­рую стадию цитомегаловирусной инфекции.

Таблица 4. Оценка эффективности лечения на основании иммунологических и молекулярно-биологических тестов.


Инфекционные тесты

До лечения поло­жительный ПЦР

После лечения по­ложительный ПЦР

Через 1 месяц по­сле лечения поло­жительный ПЦР

Вирус простого герпеса 1 типа

3

2

2

Вирус простого герпеса 2 типа

4

1

1

Вирус цитомега-лии

28

15

10

IgM

12,5 МЕ/мл*

10,2 МЕ/мл

2,5 МЕ/мл

IgG

250,9_+35,4 МЕ/мл*

96,42_+1 1,7 МЕ/мл*

70,41_+9,34 МЕ/мл*

Токсоплазма

2

1

1

IgM

237,4

107,4

11.7

IgG

652

412

362

ПЦР (положит)
хламидии

6

2

2

уреаплазма

4

3

3

микоплазма

5

2

2

*р<0,05

Суммируя данные иммунологических показателей и маркеров цитомега-ловирусной инфекции, выявлено: исчезновение маркеров ЦМВИ на 30 день лечения у 42,8% больных и у 87% через 1 месяц после окончания лечения. Ис­чезновение маркеров ЦМВИ (IgM) после окончание лечения и снижение титров IgG в 1,54_+0,12 раз к концу курса терапии. А в 2,12_+0,12 через 1 месяц после окончания терапии.

Важно отметить и нивелирование симптомов вагинальных бактериальных инфекций (бактериальный вагиноз, кандидоз), что подчеркивает иммунокорре-гирующую роль препарата.

Таблица 5. Клиническая характеристика жалоб больных до и после лечения Панавиром

Характер жалоб и клиническая симптоматика

Лечение Панавиром

до лечения %

после лечения %

Выделения из половых путей

78%

32%

обильные бели

24%

17%

неприятный запах

75%

60%

Диспареуния

10%

2%

Гиперемия вульвы и влагалища

85%

30%

Зуд, жжение в области вульвы и влагалища

75%

15%

При цитологическом исследовании отделяемого из цервикального канала цитопатических маркеров ЦМВ не обнаружено.Цитогенетическое исследование элементов плодного яйца, удаленного в ходе выскабливания полости матки показало наличие хромосомных аббераций в виде числовых анеуплоидий по типу трисомии по 16 хромосоме у одной па­циентки.

При молекулярно-биологическом исследовании методом ПЦР хориаль-ной ткани в 64% (n=18) случаях обнаружен вирус ЦМВ. У всех пациенток на фоне терапии Панавиром наблюдалось снижение титров специфических иммуноглобулинов более чем в 2 раза по данным ИФА через 1 месяц после терапии Панавиром. Через 1 месяцев после лечения титры специфических антител достоверно не повышались.

В процессе исследования, проведенного с участием 28 пациенток дето­родного возраста, установлено, что основные демографические, анамнестиче­ские показатели исследуемой группы не отличаются от среднестатистических показателей. При анализе клинических данных выявлено, что подавляющее большинство исследуемых пациенток страдали хронической формой ЦМВИ, в большинстве не имевшей клинических проявлений, что сопровождалось отсут­ствием жалоб.

При анализе маркеров ЦМВИ установлено, что подавляющее большинст­во пациенток, являются положительными на ДНК ЦМВ, что обусловлено кри­териями включения. Показатели Ig М и G, являвшиеся маркерами цитомегало-вирусной инфекции в 2-3 раза превышали показатели диагностических титров, что свидетельствовало о наличии заболевания.

Также не зафиксировано отклонений от нормы гематологических и био­химических показателей крови. В одном наблюдении через 1 месяц после лече­ния отмечалась реактивация вируса ВПГ I типа с явлениями лимфоаденопатии.

Подводя итог проведенным клиническим испытаниям противовирусного препарата Панавир в лечении цитомегаловирусной инфекции, можно рекомен­довать его как средство монотерапии при различных формах ЦМВ.

Анализ клинических данных показал, что у большинства исследуемых пациенток с привычными репродуктивными потерями в анамнезе на фоне хро­нической ЦМВИ, в большинстве случаев не имевшей клинических проявлений, показатели IgM и G, являющиеся маркерами цитомегаловирусной инфекции, в 2-3 раза превышали показатели диагностических титров, что свидетельствовало о наличии заболевания.

Достоверное снижение количественных показателей ЦМВИ уже к момен­ту окончания лечения демонстрирует терапевтический эффект препарата, кото­рый не только тормозит репликацию вируса, но и способствует стимуляции иммунных механизмов защиты.

Отмеченная динамика не зависела от наличия моно- или ассоциирован­ной с другими возбудителями цитомегаловирусной инфекции.
Следует подчеркнуть, что в результате исследования отмечена достаточ­но хорошая переносимость терапии. Побочных эффектов, индивидуальной не­переносимости препарата в ходе лечения отмечено не было.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Дранник Г. М., Гриневич Ю. Л. Иммунотропные препараты.- Киев, 1994.-235с.
  2. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: метод. Материал под ред. К.К.Борисенко.-3-е изд.-М: Ассоц. САНАМ, 1998.-С.5.
  3. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз менные заболевания гениталий.- М., 1995. - 317 с.
  4. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л.,Орджоникидзе Н.В.,Тютюнник В.Л., Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве.



Отзывы, вопросы, комментарии врача (0)


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: