Горячая линия: 8-800-555-222-9 (Звонок по России бесплатный)
Телефон в Москве: (495) 921-4991 (с 9:00 до 18:00)
E-mail: info@panavir.ru
Лауреат премии правительства российской федерации 2013
Распоряжение №230-р от 20 февраля 2014г. Правительства Российской Федерации
Вопрос-ответ
ЗАДАЙ ВОПРОС
СПЕЦИАЛИСТУ
Новости
Для врачей

Для пациентов


Подписка на новости медицины

Чтобы подписаться на новости медицины введите Ваш адрес электронной почты в поле ниже
Подробнее о подписке





Научные публикации
Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

ВПЧ-инфекция шейки матки: перспективы комплексного лечения

Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога

Видео
Герпес
Вирус папилломы человека
ОРВИ
Конференции по гинекологии
Награды Панавир
ВПЧ
Панавир в лечении ВПЧ

ВПЧ: что делать?
Памятка пациенту

Панавир Интим. Профилактика ВПЧ
Герпес
Как снизить частоту появления герпеса?
ОРВИ
Проще предупредить, чем лечить


Цитомегаловирусная инфекция: возможности терапии во время беременности

В.Н.Прилепская, А.В.Ледина, Н.А.Короткова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва

Резюме В статье представлены результаты одномоментного клинического многоцентрового контролируемого исследования сравнительной оценки лечебной эффективности, безопасности и переносимости препарата Панавир, раствора для внутривенного введения 0,04 мг/мл с препаратом Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для внутривенного введения в составе комплексной терапии цитомегаловирусной инфекции у беременных во II и III триместрах. Выявлено, что включение препарата Панавир в комплексную терапию обострения цитомегаловирусной инфекции эффективно снижает титр иммуноглобулина G и предотвращает заражение новорожденных, безопасно как для матери, так и для плода и не сопровождается побочными эффектами и нежелательными явлениями.

Сведения об авторах

  • Прилепская Вера Николаевна – д-р мед. наук, проф., зам. дир. по науч. работе, рук. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ НЦАГиП им. акад.
  • В.И.Кулакова Ледина Антонина Виталиевна – канд. мед. наук, врач акушер-гинеколог научно-поликлинического отд-ния ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова.
  • Короткова Наталья Александровна – д-р мед. наук, врач акушер-гинеколог научно-поликлинического отд-ния ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Актуальность изучения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) обусловлена ее широким распространением в человеческой популяции и тем, что цитомегаловирус (ЦМВ) обладает способностью вызывать неблагоприятные последствия у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности. ЦМВИ протекает, как правило, бессимптомно, но при определенных условиях способна к эпидемическому распространению, может быть причиной невынашивания беременности, эмбрио- и фетопатий, внутриутробной инфекции и бесплодия.

ЦМВ (Cytomegalovirus hominis) относится к семейству герпес-вирусов. В мире зарегистрировано три штамма. Согласно последним эпидемиологическим данным 70% людей инфицированы ЦМВ, при этом частота развития инфекции варьирует от 40 до 80%. Среди беременных эта цифра достигает 89–99%. Первичная клиническая ЦМВИ возникает у 0,7–4% всех беременных женщин. Возрастная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных.

В ряде случаев наблюдается вторичное инфицирование другими штаммами ЦМВ [13, 27]. Частота передачи вируса от матери плоду составляет 0,15–0,36%. При вторичной инфекции или ее обострении 0,2–1% новорожденных рождаются инфицированными. Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям [13, 19, 27].

Источником инфицирования могут быть вирусоноситель, больной острой формой (в случае первичного инфицирования) или в период обострения инфекции. Основными путями передачи являются воздушно-капельный, половой, контактный, пероральный, парентеральный, энтеральный и вертикальный. При этом передача вирусов может осуществляться через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.). При попадании в организм иммунокомпетентных лиц вирус (после первичного инфицирования) может оставаться в организме пожизненно. Инфекция способна протекать бессимптомно – вирусоносительство [27].

ЦМВ может переходить через плаценту и вызывать поражение плода на любой стадии развития. Заражение плода может произойти также при прохождении его по инфицированным родовым путям матери. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по данным отдельных европейских ученых, способно достигать 75% случаев. Среди новорожденных частота цитомегалии составляет 0,5–2% на основании обнаружения вируса в первый месяц жизни. При наличии ЦМВИ возможно развитие бессимптомной инфекции без последствий для здоровья ребенка, либо рождение ребенка с низкой массой тела. Развитие инфекции может привести к гибели плода. Врожденная форма ЦМВИ может проявляться пороками развития плода, помимо этого на 2–5-м году жизни она способна проявиться слепотой, глухотой, речевым торможением, отставанием в психомоторном и умственном развитии. Группой риска по развитию врожденной ЦМВИ являются дети пациенток, у которых нет базового иммунитета на ЦМВ (отсутствие иммуноглобулинов – Ig – к ЦМВ в сыворотке). На первом году жизни антитела ЦМВ обнаруживаются у 20% детей, у детей, посещающих детские сады, распространенность инфекции составляет 25–80%, во взрослой популяции антитела к ЦМВ встречаются у 85–90% населения [11, 15, 19, 21, 23].

Трудности диагностики ЦМВИ связаны с отсутствием сезонной цикличности заболеваемости, характерных клинических проявлений, наличием латентных форм течения инфекционного процесса. Основными методами диагностики ЦМВ являются серологический метод с выявлением специфических антител к антигенам вируса. Для выявления особенностей течения инфекции рекомендуется определение авидности IgM- и IgG-антител к надраннему белку. Молекулярно-биологические методы (ДНК-гибридизации, лигазной цепной реакции, полимеразной цепной реакции – ПЦР) позволяют выявлять ранние стадии, латентную и персистентную инфекцию, количественные параметры вирусемии. Цитологический метод применяется для проведения экспресс-диагностики ЦМВИ на поверхности хориона, плодных оболочек [7].

Таким образом, ЦМВИ – важная проблема акушерства, гинекологии и перинатологии, занимающая особое место среди внутриутробных инфекций и влияющая на репродуктивное здоровье. Однако до настоящего времени терапия ЦМВИ не является достаточно эффективной, что вызывает необходимость разработки новых методов как профилактики, так и терапии данного заболевания. Поиск натуральных природных фармакологических агентов и анализ механизмов их действия представляется весьма актуальным для создания нового поколения противовирусных препаратов.

Этиотропные препараты для лечения ЦМВИ отсутствуют. При лечении тяжелых генерализованных форм болезни применяют средства, обладающие противовирусным действием: ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет, цидофовир, фомивирсен. Однако они весьма токсичны, что в значительной степени ограничивает их применение у беременных, кормящих женщин и новорожденных, а также не рекомендуется пациенткам, планирующим беременность [14, 19]. В случае инфицирования ЦМВ во время беременности с целью профилактики и лечения внутриутробной инфекции, а также лечения генерализованных форм инфекции рекомендуется применение Ig. Возможно назначение препаратов интерферона (Виферон, пегинтерферон-?2a), индукторов интерферона (Неовир, Циклоферон, Полиоксидоний, Галавит и др.) [15, 17].

Результаты проведенных исследований доказали, что противовирусный препарат Панавир® является эффективным средством при лечении больных с вирусными инфекциями. Он может применяться при подготовке к беременности у женщин с отягощенным анамнезом, хронической или острой инфекцией, в том числе ЦМВИ, а также женщинам, у которых диагностировано нарушение интерферонового статуса. Этот оригинальный российский препарат растительного происхождения и широкого спектра антивирусного действия применяется как специфическое противовирусное средство. Активная субстанция препарата Панавир® GG17 – растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения. Препарат обладает оригинальными фармакологическими свойствами, нетоксичен в терапевтических дозах (ЛД50 ~3000 терапевтических доз). Панавир® повышает неспецифическую резистентность организма к разным инфекциям, способствует индукции интерферона. В ходе проведенных клинических исследований при оценке безопасности препарата была выявлена его хорошая переносимость в терапевтических дозах. Клинические испытания также показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллергизирующего и эмбриотоксического действия препарата при наличии слабого цитотоксического и антипролиферативного эффектов [6, 7, 12, 14, 20]. Панавир® показал свою активность в лечении папилломавирусной [14, 20], ЦМВИ и герпетической инфекции [7, 9, 10], вирусного гепатита С [4] и клещевого энцефалита [13].

Цель исследования

Учитывая изложенное, целью нашего исследования было проведение сравнительной оценки лечебной эффективности, безопасности и переносимости препарата Панавир®, раствора для внутривенного введения 0,04 мг/мл с препаратом Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для внутривенного введения в составе комплексной терапии ЦМВИ у беременных во II и III триместрах.

Материал и методы

Дизайн исследования соответствовал критериям одномоментного клинического многоцентрового контролируемого исследования, длительность которого составила 9,5 мес.

На базе исследовательских центров ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова» Минздрава России, ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздрава России проведено открытое рандомизированное сравнительное многоцентровое контролируемое клиническое исследование безопасности, переносимости и терапевтической эффективности препарата Панавир®, раствора для внутривенного введения 0,04 мг/мл в комплексной терапии хронической ЦМВИ в стадии обострения у беременных во II и III триместре в соответствии с требованиями Федерального закона от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», правил надлежащей клинической практики национального стандарта Российской Федерации (ГОСТ Р 52379-2005) и Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека». Исследование проводили в период с 10 мая 2012 г. по 27 февраля 2013 г. Протокол клинического исследования предусматривал включение 60 пациенток: из них 30 – в группу Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл + рекомендованная по зарегистрированным показаниям терапия и 30 пациенток – в группу Иммуноглобулин человеческий нормальный, раствор для внутривенного введения + рекомендованная по зарегистрированным показаниям терапия.

Постановка диагноза ЦМВИ и основные критерии включения:
1. Наличие у женщины хронической ЦМВИ в стадии обострения во II и III триместре беременности.
2. Диагноз ЦМВИ подтвержден методом ПЦР секрета из цервикального канала и иммуноферментным анализом на Ig класса M и G.
3. Беременность II и III триместр.
4. Отягощенный акушерский анамнез (привычное невынашивание, эмбриопатии при предыдущих беременностях), наличие ранее выявленной ЦМВИ.
5. Возраст от 18 лет до 35 лет включительно.
6. Возможность амбулаторного/стационарного наблюдения пациенток на основе визитов к врачу-исследователю.

Исследуемый лекарственный препарат, доза, путь введения, номер серии: Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл, серия 020511, в ампулах по 5 мл – 5 внутривенных инъекций, вводимых струйно медленно, первые 3 инъекции с интервалом 48 ч, последующие 2 – с интервалом 72 ч, т.е. на 1, 3, 5, 8 и 11-й дни лечения. Длительность лечения – 11 дней.

Терапия сравнения, доза, путь введения, номер серии: Иммуноглобулин человека нормальный, раствор для внутривенного введения, серия Н129 – по 25 мл внутривенно, 3 раза через день, в 1, 3 и 5-й дни лечения. Длительность лечения – 5 дней.

Результаты

Критерии оценки эффективности лечения вирусной инфекции основывались на клинической оценке течения заболевания, динамике лабораторных показателей: ПЦР-диагностика – отсутствие ДНК ЦМВ, прекращение выделения ЦМВ в мазке цервикального канала, иммуноферментном анализе – отсутствие антител IgM к ЦМВ, уменьшение титра антител IgG к ЦМВ до терапии, после окончания лечения и в ходе последующего наблюдения после проведения лечебной процедуры. Величина клинического эффекта, которую необходимо было выявить, принята на уровне 25%, т.е. эффективность опытного препарата Панавир® должна была быть не слабее, чем на 25%, по сравнению с таковой у препарата сравнения – Иммуноглобулина человеческого нормального, раствора для внутривенного введения. Согласно протоколу основным критерием эффективности является снижение титра IgG-антител против ЦМВ. Как для беременных женщин, так и для новорожденных нижняя граница рассчитанного одностороннего 95% доверительного интервала титра IgG-антител к ЦМВ лежит правее выбранной границы «не хуже» (-25%), а значит, можно сделать заключение, что по первичному показателю эффективности тестируемый препарат Панавир® «не хуже» активного контроля. Вторым критерием эффективности является оценка состояния новорожденного по шкале Апгар. Среднее значение для опытной группы (808,7±30,7) превышает показатели пациенток, получавших Иммуноглобулин человеческий нормальный, раствор для внутривенного введения (749,2±71,6).

Результаты оценки эффективности:
1. Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл – 5 внутривенных инъекций по 5 мл (первые 3 инъекции с интервалом 48 ч, последующие 2 – с интервалом 72 ч) эффективен в комплексной терапии обострения ЦМВИ при беременности во II и III триместре. Препарат обладает противовирусным и иммуномодулирующим эффектом.
2. Панавир® как элемент комплексной терапии не менее эффективно, чем Иммуноглобулин человеческий нормальный, раствор для внутривенного введения, санирует цервикальный канал при ЦМВИ, снижая риск инфицирования плода в процессе его рождения.
3. Новорожденные, матери которых получали Панавир®, родились в срок, без признаков гипоксии и внутриутробной инфекции.

Результаты оценки безопасности: Применение лекарственного средства Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл у беременных является безопасным как для матери, так и для плода и не сопровождается побочными эффектами и нежелательными явлениями.

Заключение

Таким образом, лекарственное средство Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл при применении в комплексной терапии обострения ЦМВИ при беременности во II и III триместре эффективно снижает титр IgG у беременных и предотвращает заражение новорожденных. Применение лекарственного средства Панавир®, раствор для внутривенного введения 0,04 мг/мл у беременных в составе комплексной терапии хронической ЦМВИ в стадии обострения является безопасным как для матери, так и для плода и не сопровождается побочными эффектами и нежелательными явлениями.

Список использованной литературы
1. Анташян Г.Г. Комплексное лечение заболеваний гениталий, вызванных вирусом папилломы человека. Врач. 2010; 10: 62–5.
2. Дерябин П.Г. и др. Действие панавира на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С в культуре клеток. Инфекции, передаваемые половым путем. 2003; 3: 31–3.
3. Зинченко А.И., Паруль Д.А. Основы молекулярной биологии вирусов и антивирусной терапии. Паруль. Минск: Выш. шк., 2005.
4. Карахалис Л.Ю., Кучеров В.А., Стовбун С.В., Сафронов Д.Ю. Оценка эффективности использования панавира в различных формах у пациенток репродуктивного возраста с цитомегаловирусной инфекцией. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011; 4.
5. Климова Р.Р. и др. Влияние препарата Панавир на течение герпес-вирусных инфекций in vitro. Вестн. дерматологии и венерологии. 2005; 6: 52–6.
6. Кузовкова Т.В. и др. Терапия и профилактика рецидивов при тяжелом лечении генитальной герпесвирусной инфекции. Клин. дерматол. венерол. 2005; 2: 26–8.
7. Кунгуров Н.В. и др. Опыт работы Уральского противогерпетического центра. Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2001; 6: 59–63.
8. Масюкова С.А. и др. Клиническое изучение эффектов препарата «Панавир» при лечении генитального герпеса. Вестн. последипломн. мед. образования. 2002; 4: 14–6.
9. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Гинекология. 2007; 9 (1).
10. Панавир в лечении вирусных инфекций. Сб. Под ред. В.И.Сергиенко. М. 2005; 51–86.
11. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Особенности диагностики, клинической картины и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Гинекология 2013; 15 (5): 46–51.
12. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В. Невынашивание беременности: определение понятия, классификация и частота, основные причины невынашивания беременности, этиология и патогенез невынашивания беременности, лечение раннего и позднего самопроизвольного выкидыша. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
13. Редькин Ю.В., Дронь Е.В. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитом с использованием противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит. Цитокины и воспаление. 2007; 6 (1): 40–6.
14. Титов Л.П., Казак Н.Ф., Канашкова Т.А. и др. Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций). Минск: БГМУ, 2003.
15. Чернова Н.И. Состояние системного иммунитета у женщин репродуктивного возраста с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2014; 2: 23–8.
16. Чернова Н.И., Перламутров Ю.Н. Роль противовирусного препарата в терапии папилломавирусной инфекции. Клин. дерматология и венералогия. 2013; 5: 72–4.
17. Adler SP. Screening for cytomegalovirus during pregnancy. Infect Dis Obstet Gynecol 2011: 1–9.
18. Van den Berg AP et al. Cytomegalovirus antigenemia as a useful marker of symptomatic cytomegalovirus infection after renal transplantation – a report of 130 consequtive patients. Transplantation 1989; 48: 991–6.
19. Dunkelberger JR, Song WC. Role and mechanism of action of complement in regulating T cell immunity. Mol Immunol 2010; 47 (13): 2176–86.
20. Feldman DM et al. Toxoplasmosis, parvovirus, and cytomegalovirus in pregnancy. Clin Lab Med 2010; 30 (3): 709–20.
21. Kak V et al. Immunotherapies in infectious diseases. Med Clin North Am 2012; 96 (3): 455–74.
22. Nelson CT, Demmler GJ. Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus and newborn infant. Clin Perinatol 1997; 24 (1): 151–60.
23. Rafailidis PI et al. Severe cytomegalovirus infection in apparently immunocompetent patients: a systematic review. Virol J 2008; 27 (5): 47.
24. Revello MG, Gerna G. Human cytomegalovirus tropism for endothelial/ epithelial cells: scientific background and clinical implications. Rev Med Virol 2010; 20 (3): 136–55.
25. Stone SF et al. Cytomegalovirus (CMV)-specific CD8+ T cells in individuals with HIV infection: correlation with protection from CMV disease. J Antimicrob Chemother 2006; 57 (4): 585–8.
26. Verma S, Benedict CA. Sources and signals regulating type I interferon production: lessons learned from cytomegalovirus. J Interferon Cytokine Res 2011; 31 (2): 211–8.
27. Yinon Y et al. Screening, diagnosis, and management of cytomegalovirus infection in pregnancy. Obstet Gynecol Surv 2010; 65 (11): 736–43.

Опубликовано в журнале «Гинекология» ТОМ 16 №3 стр.94-96




Отзывы, вопросы, комментарии врача (1)

Феруза спрашивает: 06.11.2016
Здравствуйте. У меня вопрос к вам. получила панавир в.в по схема. Беременность 15 недель.негде не могу найти когда ещё должна проводить повторно курс с панавиром.Заранее Спасибо за ответ
Багаева Мадина Врач дерматовенеролог, член Московского общества дерматовенерологов и косметологов им. А. И. Поспелова  отвечает:

Багаева Мадина

Добрый день! О том, есть ли необходимость в повторном курсе, можно будет судить после контрольных анализов.


СТРАНИЦЫ
 1 

Следующая


Задать вопрос, написать отзыв

Тема:
Имя:
Вопрос, отзыв:
E-mail: